синдром паллистера киллиана что это
Синдром Паллистера-Киллиана — это крайне редкое генетическое заболевание, которое возникает при тетрасомии по 12-й хромосоме. Его развитие связывают с Х-рецессивным типом наследования. Состояние проявляется множественными патологиями перинатального периода, тяжелыми формами умственной отсталости, разнообразными врожденными аномалиями внутренних органов и стигмами дизэмбриогенеза. Диагностика синдрома Паллистера включает генетическое тестирование, инструментальную визуализацию (УЗИ, КТ, МРТ), неврологическое обследование. Пациентам назначается поддерживающее лечение, комплексная программа реабилитации, регулярное диспансерное наблюдение.
МКБ-10
Общие сведения
Синдром Паллистера (Паллистера-Киллиана) имеет синонимичные названия тетрасомия 12р, синдром мозаичной изохромосомы 12р. Он встречается крайне редко, в медицинской литературе есть данные о 30 случаях болезни, причем 6 пациентов проживают в Российской Федерации. Патология впервые описана в 1977 г. ученым Ф. Паллистером. В 1981 г. М. Теслер-Никола и В. Киллиан независимо друг от друга более подробно охарактеризовали клиническую картину синдрома. Первый пренатально диагностированный случай заболевания датируется 1985 г.
Причины
Болезнь возникает вследствие редкого мозаичного хромосомного расстройства, при котором в генетическом материале клетки образуются 4 копии короткого плеча 12 хромосомы вместо двух, которые должны присутствовать в норме. Эти дополнительные копии, как правило, расположены в одной из хромосом (изохромосома). Предполагается, что у синдрома Паллистера Х-сцепленный рецессивный тип наследования, но данных для подтверждения этой гипотезы недостаточно.
Патогенез
Заболевание появляется в результате генных нарушений, которые вызваны присутствием мозаичного клона mos 47,+ i(12)(p10)/46. Мутация формируется при нерасхождении сестринских хроматид в фазе мейоза II при образовании женских половых клеток. После оплодотворения такой яйцеклетки наблюдается постзиготическое ошибочное деление центромеры и частичная ее потеря при последующих митозах, поэтому только часть клеток тела ребенка имеют тетрасомию 12р.
Симптомы
Синдром Паллистера — тяжелая болезнь, которая может завершаться внутриутробной гибелью плода. В остальных случаях в анамнезе определяются патологии течения беременности в виде раннего токсикоза, угрозы прерывания на поздних сроках, задержки внутриутробного развития плода. У новорожденных отмечаются неврологические осложнения вследствие гипоксически-ишемической энцефалопатии, проблемы с самостоятельным дыханием, средняя или низкая оценка по шкале Апгар.
Больные с синдромом Паллистера имеют специфические особенности лицевого скелета: выступающий лоб с завышенной линией роста волос, низко посаженные деформированные уши, широкое расстояние между глазами. Также встречаются маленький вздернутый нос, вывернутые ноздри, большое расстояние от нижнего края ноздрей до верхней губы. На коже тела выявляются очаги депигментации.
К характерным особенностям синдрома относят диспропорциональное развитие конечностей с укорочением их проксимальных отделов, что сопровождается контрактурами суставов, стойким ограничением объема активных движений. Часто беспокоят проблемы со слухом и зрением. Для синдрома Паллистера-Киллиана типичны пороки сердца (дефект межжелудочковой перегородки, коарктация аорты, открытый Боталлов проток), диафрагмальная грыжа.
При тетрасомии 12р отмечается задержка психомоторного развития, умственная отсталость. Дети поздно начинают переворачиваться, сидеть и ползать, зачастую они не говорят даже в возрасте 1-3 лет, а только произносят отдельные звуки (гуление) или слоги. Наблюдается отставание в росте и физическом развитии, пациенты плохо набирают массу тела, имеют астеническое телосложение. Неврологические нарушения проявляются эпилепсией, мышечной гипотонией, тремором.
Осложнения
У страдающих болезнью Паллистера выявляются множественные пороки на фоне тяжелого неврологического дефицита, что обуславливает раннюю инвалидизацию таких пациентов. Осложнения синдрома связаны с задержкой речи и психического развития, из-за чего больным нужен постоянный уход, квалифицированная медицинская помощь. Неблагоприятный исход обычно наблюдается при тяжелых врожденных пороках, которые с трудом поддаются хирургической коррекции.
Диагностика
Своевременная постановка диагноза затруднена, что обусловлено большой редкостью синдрома Паллистера, наличием тканеспецифичного мозаицизма, что создает сложности при генетических анализах. Перед посещением генетика такие дети зачастую проходят осмотр у большого круга специалистов: педиатров, неврологов, кардиологов, эндокринологов. Для диагностики синдрома Паллистера назначаются следующие методы:
Лечение синдрома Паллистера
Консервативная терапия
Специальные методы лечения синдрома Паллистера пока не разработаны. Основу терапии составляют поддерживающие мероприятия, которые уменьшают клинические проявления болезни, стимулируют формирование отсутствующих психомоторных навыков, помогают адаптировать больного к жизни с инвалидностью. План терапии синдрома включает несколько направлений:
Оперативное лечение
Сердечные пороки, встречающиеся при синдроме, требуют оперативной коррекции, которая в основном проводится в первый год жизни ребенка. Сроки оказания кардиохирургической помощи определяются тяжестью нарушений кровообращения.
Прогноз и профилактика
С учетом отсутствия этиопатогенетических методов терапии синдрома Паллистера, тяжести клинической симптоматики и формирования инвалидности в раннем возрасте, прогноз неблагоприятный. Поскольку цель проводимых лечебных мероприятий — улучшение качества жизни пациентов, при их успешной реализации удается значительно развить психомоторные навыки. Специфическая профилактика синдрома отсутствует.
Синдром Паллистера-Киллиама Симптомы, причины, лечение
Синдром Паллистера-Киллиана (SPK), также известный под именем тетрасомия 12, это редкое заболевание генетического происхождения, характеризующееся широким спектром участия многих органов.
Кроме того, могут возникать и другие виды медицинских осложнений, связанные с пороками развития в различных системах организма или судорожными эпизодами (Толедо-Браво-де-ла-Лагуна и др., 2014)..
Этиологическое происхождение этого заболевания связано с генетическим изменением, распространенным в мозаике. В частности, это связано с наличием дополнительной хромосомы 12 в некоторых клетках организма (Понимание хромосомных нарушений, 2016).
Диагноз синдрома Паллистера-Киллиама может быть поставлен как на дородовой, так и на постнатальной стадии. Основной целью является выявление клинических характеристик и использование подтверждающего генетического исследования (Мендес, Родригес, Болуарте, Картолин, Вальдес и Матеус, 2013).
Этот синдром имеет высокий уровень смертности (Рамирес Ферандес, Гарсия Кавасос, Санчес Мартинес, 2007). Тем не менее, медицинский фармакологический подход и реабилитационное лечение могут обеспечить важные преимущества в качестве жизни и клиническом статусе пострадавших (Méndez et al., 2013).
Характеристика синдрома Паллистера-Киллиама
Некоторые учреждения, такие как Genectis Home Reference (2016), классифицируют эту патологию в рамках так называемых нарушений развития.
На общем уровне нарушения развития или нарушения развития в их международном термине, как правило, относятся к широкому набору физических и когнитивных изменений и аномалий. Все это приводит к отклонению или значительной задержке развития относительно нормальных или ожидаемых паттернов (Национальный институт неврологических расстройств и инсульт, 2015).
При синдроме Pallister-Killiam выявлено широкое поражение различных систем организма и организмов (Genectis Home Reference, 2016)
Он в основном характеризуется умственной отсталостью, мышечной гипотонией, развитием отличительных черт лица, изменением пигментации кожи или ростом волос, среди других врожденных изменений (Genectis Home Reference, 2016).
Кроме того, синдром Pallister-Kiliam является редким врожденным заболеванием (Turleau, 2009), которое может получить большое количество имен в медицинской литературе (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016):
Это заболевание было впервые описано Паллистером в 1977 году (Толедо-Браво-де-ла-Лагуна и др., 2014).
В первых публикациях указывалось на два случая взрослых пациентов, течение которых характеризовалось различными признаками: судороги, мышечная гипотония, интеллектуальный дефицит, костно-мышечные и органические пороки развития, грубая конфигурация лица и изменения цвета кожи (Méndez et al. al., 2013).
Параллельно Teschler-Nicola и Killiam в 1981 году описали эту же клиническую картину у трехлетней девочки (Méndez et al., 2013).
Поэтому в первых клинических отчетах была сделана общая ссылка на медицинское состояние, характеризующееся сочетанием судорог, умственной отсталости и характерного физического фенотипа (Толедо-Браво-де-ла-Лагуна и др., 2014)..
Кроме того, уже в 1985 году Гильгенкрац смог выявить в первом случае на этапе беременности, что часто встречается в настоящее время благодаря современным методам диагностики (Méndez et al., 2013).
статистика
Показатели распространенности синдрома Паллистера-Киллиама точно не известны. Было поставлено не так много точных диагнозов, и большинство из них не были опубликованы в медицинской литературе (Понимание хромосомных расстройств, 2016).
Таким образом, все авторы и учреждения определяют этот синдром как редкую или редкую генетическую патологию в общей популяции (EuRed, 2016).
Около 15 лет назад синдром Паллистера-Киллиама был выявлен только в 100 случаях во всем мире. В настоящее время эта цифра превысила 200 пострадавших (Понимание хромосомных расстройств, 2016).
Эпидемиологические исследования позволили оценить частоту этого заболевания примерно в 5,1 случая на миллион новорожденных детей (Понимание хромосомных расстройств, 2016), хотя такие авторы, как Толедо-Браво-де-ла-Лагуна и сотрудники (2014), считают, что 25000.
Более высокой распространенности, связанной с социально-демографическими характеристиками пострадавших, выявлено не было. Синдром Паллистера-Киллиана может проявляться в любой половой, технической и / или расовой группе..
Признаки и симптомы
В клиническом течении синдрома Паллистера-Киллиана могут быть выявлены самые разнообразные признаки и симптомы. Все они связаны с аномалиями черепно-лицевой и / или скелетных мышц и когнитивными изменениями.
Настройки лица
Развитие черепно-лицевых пороков развития от фазы беременности к постнатальному и младенческому росту является одним из наиболее характерных медицинских признаков синдрома Паллистер-Киллиама.
Наиболее распространенные признаки и симптомы включают нарушения в различных черепных и лицевых структурах, которые приводят к грубому и нетипичному внешнему виду (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Понимание хромосомных нарушений, 2016):
Костно-мышечные пороки развития
Несмотря на то, что изменения являются менее значимыми, чем изменения лица, очень часто можно наблюдать несколько скелетно-мышечных нарушений у пациентов, страдающих синдромом Паллистера (Понимание хромосомных расстройств, 2016):
Мышечная гипотония и психомоторная отсталость
Нарушения, связанные с мышечной структурой и подвижностью, являются еще одним из основных клинических признаков синдрома Паллистера-Киллиана (Понимание хромосомных расстройств, 2016):
Мышечная гипотония относится к выявлению аномально сниженного мышечного тонуса или напряжения. На визуальном уровне вялость и лабильность могут наблюдаться в разных группах мышц, особенно в конечностях..
Таким образом, мышечная и скелетная патология вызовет значительную задержку в приобретении различных двигательных навыков, как у новорожденных, так и у детей..
Хотя периоды разработки варьируются среди затронутых, наиболее распространенный календарь включает в себя следующие этапы:
Неврологические изменения
Другие аномалии
Хотя они встречаются реже, могут возникать и другие виды медицинских осложнений (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.) (Толедо-Браво-де-ла-Лагуна и др., 2014 г.):
причины
Происхождение синдрома Pallister-Killian связано с генетической аномалией в мозаике на хромосоме 12. Он влияет только на генетический материал некоторых клеток организма (Inage et al., 2010).
Хромосомы являются частью ядра всех клеток, найденных в организме человека. Они состоят из широкого спектра биохимических компонентов и содержат генетическую информацию каждого человека (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).
У людей есть 46 различных хромосом, организованных парами и пронумерованных от 1 до 23. Кроме того, на индивидуальном уровне каждая хромосома имеет участок или короткое плечо, называемое «p», и еще одно длинное, называемое «q» (Национальная организация по редким расстройствам, 2016).
Аномалия влияет на хромосому 12 и приводит к наличию хромосомы с аномальной структурой, называемой изокромосома (Genetics Home Reference, 2016).
Таким образом, эта хромосома имеет тенденцию иметь два коротких плеча вместо одного из каждой конфигурации p (короткий) и длинный (q) (Genetics Home Reference, 2016).
Как следствие, наличие дополнительного и / или аномального генетического материала изменит нормальный и эффективный ход физического и когнитивного развития больного человека, приводя к клиническим характеристикам синдрома Паллистер-Киллиана (Genetics Home Reference, 2016).
диагностика
Синдром Pallister-Killian может быть идентифицирован во время беременности или в постнатальном периоде, основываясь на клинических характеристиках и результатах различных лабораторных тестов (Turleau, 2009).
Во время беременности чаще всего используются ультразвуковые исследования, амниоцентез или ворсин хориона (Turleau, 2009)..
В этом смысле анализ генетического материала зародыша может предложить нам подтверждение этой патологии путем выявления совместимых аномалий (Turleau, 2009)..
С другой стороны, если диагноз ставится после рождения, он имеет основополагающее значение (Понимание хромосомных расстройств, 2016):
лечение
Для лечения людей с синдромом Паллистера-Киллиана не было разработано никаких специальных методов лечения (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).
Синдром Pallister-Killian обычно ассоциируется с плохим прогнозом и высоким уровнем смертности (Рамирес Ферандес, Гарсия Кавасос, Санчес Мартинес, 2007).
Однако реабилитационное лечение, специальное образование и трудотерапия могут дать хороший функциональный прогноз и повысить качество жизни пострадавших..
Например, Мендес и его команда (2013) описывают случай реабилитационного лечения, который характеризуется:
Синдром Паллистера-Киллиама: симптомы, причины, лечение
Содержание:
В Синдром Паллистера-Киллиана, также известная как тетрасомия 12, является редким заболеванием генетического происхождения, которое характеризуется широким спектром поражения многих органов.
На клиническом уровне эта патология определяется умственной отсталостью, психомоторной отсталостью, мышечной гипотонией, атипичным лицевым фенотипом, пигментными аномалиями кожи и алопецией. Кроме того, могут появиться и другие виды медицинских осложнений, связанных с пороками развития различных систем организма или судорогами.
Этиологическое происхождение этого заболевания связано с генетическим нарушением, распределенным мозаично. В частности, это связано с наличием дополнительной 12-й хромосомы в некоторых клетках тела.
Этот синдром имеет высокую смертность. Тем не менее, фармакологический медицинский подход и реабилитационное лечение могут обеспечить важные преимущества для качества жизни и клинического статуса пострадавших.
История
Это заболевание было первоначально описано Паллистером в 1977 году. В первых публикациях этот исследователь указал два случая взрослых пациентов, течение которых характеризовалось различными данными: судороги, мышечная гипотония, интеллектуальный дефицит, скелетно-мышечные и органические пороки развития, конфигурация. Грубое лицо и изменение цвета кожи.
Параллельно с этим Тешлер-Никола и Киллиам в 1981 году описали ту же клиническую картину у трехлетней девочки.
Таким образом, в первых клинических отчетах делалось общее упоминание о медицинском состоянии, характеризующемся сочетанием судорог, умственной отсталости и характерного физического фенотипа.
Кроме того, в 1985 году Гильгенкрац смогла идентифицировать первый случай на этапе вынашивания плода, что стало обычным явлением сегодня благодаря современным диагностическим методам.
Характеристики синдрома Паллистера-Киллиама
Он в основном характеризуется умственной отсталостью, мышечной гипотонией, развитием отличительных черт лица, изменением пигментации кожи или роста волос, а также другими врожденными изменениями.
Статистика
Цифры распространенности синдрома Паллистера-Киллиама точно не известны. Было поставлено не так много окончательных диагнозов, и большинство из них не было опубликовано в медицинской литературе.
Таким образом, все авторы и учреждения определяют этот синдром как редкую или редкую генетическую патологию в общей популяции.
Около 15 лет назад синдром Паллистера-Киллиама был выявлен примерно в 100 случаях во всем мире. В настоящее время этот показатель превысил 200 пострадавших.
Эпидемиологические исследования оценили заболеваемость этой болезнью примерно в 5,1 случая на миллион новорожденных детей, хотя такие авторы, как Толедо-Браво де ла Лагуна и соавторы, оценивают ее в 1/25 000.
Более высокая распространенность, связанная с социально-демографическими характеристиками пострадавших, не установлена. Синдром Паллистера-Киллиана может проявляться в любой гендерной, технической и / или расовой группе.
Симптомы
В клиническом течении синдрома Паллистера-Киллиана можно выявить широкий спектр признаков и симптомов. Все они связаны с аномалиями черепно-лицевых и / или скелетных мышц и когнитивными нарушениями.
-Конфигурация лица
Развитие черепно-лицевых пороков развития от фазы беременности до послеродового периода и роста ребенка составляет один из наиболее характерных медицинских признаков синдрома Паллистера-Киллиама.
Наиболее частые признаки и симптомы включают аномалии в различных структурах черепа и лица, которые приводят к грубому и нетипичному внешнему виду:
-Мышечно-скелетные пороки развития
Несмотря на меньшее значение, чем изменения лица, очень часто наблюдать несколько аномалий опорно-двигательного аппарата у пациентов, страдающих синдромом Паллистер:
-Мышечная гипотония и задержка психомоторного развития
Нарушения, связанные с мышечной структурой и подвижностью, являются еще одним из основных клинических признаков синдрома Паллистера-Киллиана:
Таким образом, патология мышц и скелета вызывает значительную задержку в приобретении различных двигательных навыков как в неонатальном, так и в детском периоде.
Хотя периоды разработки у разных затронутых людей различаются, наиболее распространенный календарь включает следующие этапы:
-Неврологические расстройства
-Другие аномалии
Хотя они встречаются реже, могут появиться и другие виды медицинских осложнений:
Причины
Происхождение синдрома Паллистера-Киллиана связано с генетической мозаичной аномалией на хромосоме 12. Он влияет только на генетический материал некоторых клеток в организме.
Хромосомы являются частью ядра всех клеток человеческого тела. Они состоят из самых разных биохимических компонентов и содержат генетическую информацию каждого человека.
Человеческие существа имеют 46 различных хромосом, организованных в пары и пронумерованных от 1 до 23. Кроме того, каждая хромосома индивидуально имеет короткую область или плечо, называемое «p», и длинное, называемое «q».
Аномалия затрагивает хромосому 12 и приводит к наличию хромосомы с аномальной структурой, называемой изохромосомой.
Таким образом, эта хромосома имеет тенденцию иметь два коротких плеча вместо одного из каждой p (короткой) и длинной (q) конфигурации.
Как следствие, наличие лишнего и / или аномального генетического материала будет изменять нормальный и эффективный ход физического и когнитивного развития пострадавшего человека, вызывая клинические характеристики синдрома Паллистера-Киллиана.
Диагностика
Синдром Паллистера-Киллиана можно выявить во время беременности или в послеродовой период на основании клинических характеристик и результатов различных лабораторных тестов.
Во время беременности наиболее часто используемыми тестами являются ультразвуковое сканирование, амниоцентез или биопсия ворсин хориона. В этом смысле анализ генетического материала эмбриона может предложить нам подтверждение этой патологии путем выявления совместимых аномалий.
С другой стороны, если диагноз поставлен после рождения, важно:
лечение
Для лечения людей с синдромом Паллистера-Киллиана не разработано никаких специальных методов лечения.
Этот синдром обычно связан с плохим неврологическим прогнозом и высоким уровнем смертности. Однако реабилитационное лечение, специальное обучение и трудотерапия могут предложить хороший функциональный прогноз и повышение качества жизни пострадавших.
Например, Мендес и его рабочая группа (2013) описывают случай реабилитационного лечения, характеризующийся:
Ссылки
Равновесная величина: как ее рассчитать и пример
Научная электронная библиотека
Воинова В. Ю., Юров И. Ю., Ворсанова С. Г., Юров Ю. Б.,
Фенотипические проявления Х-сцепленной умственной отсталости
Клинический признак, объединяющий все заболевания из группы XLMR, – это когнитивные нарушения. Исследования нейроанатомии показали, что они часто сопровождаются изменением объема головного мозга: при 20 % заболеваний отмечается микроцефалия, может наблюдаться также макроцефалия (9 %) либо из-за увеличения объема мозга, либо в силу накопления цереброспинальной жидкости в полости черепа. К формам XLMR c макроцефалией без гидроцефалии относятся синдромы Симпсона-Голаби-Бемеля, Хантера, умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой Х, и другие. Синдромы с макроцефалией вследствие гидроцефалии включают около десятка нозологических форм (табл. 5).
Фенотипические проявления синдромальной Х-сцепленной умственной отсталости
Заболевания, при которых наблюдаются перечисленные признаки
Аномалии головного мозга:
Наблюдается при 20 % заболеваний данной группы (Х-сцепленная альфа-талассемия с умственной отсталостью, RTT, синдром Ренпеннинга, JARID1C-связанная синдромальная XLMR и др.)
Синдром умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой Х, синдромы Симпсона-Голаби-Бемеля, Хантера, FG, Х-сцепленной умственной отсталости с макроцефалией, Луджана, Аткина-Флейтца, Кларка-Барайтсера, Вайсмана-Лаксовой, Снайдера-Робинсона
Х-сцепленная гидроцефалия MASA спектра, синдромы Петтигрю, Армфилда, Густавсона, Прието, VACTERL-гидроцефалия, Х-сцепленная гидроцефалия с церебеллярной агенезией, синдром Х-сцепленной гидроцефалии с кальцификацией базальных ганглиев
Агенезия/дисгенезия corpus callosum
Заболевания, связанные с мутацией гена ARX, синдромы FG, Гольтца, Айкарди, Брукса, Бертини, церебро-окуло-генитальный.
Кальцификаты или отложения солей железа
Синдромы Пелициуса-Мерцбахера, Кристиансона, Шимке, Густавсона, Петтигрю, Х-сцепленная гидроцефалия с кальцификацией базальных ганглиев.
Синдромы Кристиансона, Менкеса, Фишера, Х-сцепленная гидроцефалия с церебеллярной агенезией
Неврологические и психические нарушения:
RTT, синдром FRAXA, типы 1 и 2 Х-сцепленных форм синдрома Аспергера, Х-сцепленные формы аутизма, Х-сцепленный дефицит креатина
Х-сцепленная эпилепсия с нарушениями поведения, Х-сцепленный дефицит креатина, ARX-связанная умственная отсталость, XLMR вследствие мутаций гена JARID1C
Х-сцепленная церебеллярная атаксия, RTT
Синдром Аллана-Херндона, Х-сцепленная альфа-талассемия с умственной отсталостью, XLMR вследствие мутаций гена JARID1C, тяжелая неонатальная энцефалопатия вследствие MECP2-мутаций
Около половины синдромов XLMR
Расщелины челюстно-лицевой области
Синдромы Айкарди, телеканта с гипоспадией, Гольтца, Холла, Ленца, Паллистера W, XLMR с расщелиной губы и неба, Армфилда, ото-палато-дигитальный 1 и 2 типов, оро-фацио-дигитальный, Симпсона-Голаби-Бемеля, альфа-талассемии с умственной отсталостью, Снайдера-Робинсона
Синдромы гидроцефалии VACTERL, Ленца, ото-палато-дигитальный, оро-фацио-дигитальный, Коффина-Лоури, Х-сцепленная альфа-талассемия с умственной отсталостью и др.
– церебро-окуло-генитальный синдром, синдромы анофтальмии Грехэма и Х-сцепленной умственной отсталости-гидроцефалии-микрофтальмии-хондродисплазии;
– Синдромы Гольтца, Ленца, MIDAS;
– 5 % заболеваний из группы синдромов XLMR: Х-сцепленный гипопаратиреоз, синдромы Лоу, Семановой и др.;
– Атрофия дисков зрительных нервов
– Колобомы радужной оболочки, сетчатки
– 5 % заболеваний из группы синдромов XLMR: синдром Артса, Мора-Транебьерг и др.;
– синдромы Айкарди, Гольтца, Ленца, Ренпенинга, анофтальмии Грехэма, MIDAS, Х-сцепленная церебрально-церебеллярная колобома
Адренолейкодистрофия, синдромы Густавсона, Артса, Мора-Транебъерг, Шимке, Норрье, Х-сцепленной атаксии-глухоты-деменции, Виттвера, Шарко-Мари-Тута, ото-палато-дигитальный синдром 1 и 2 типов и др.
Аномалии сердечно-сосудистой системы
Церебро-палато-кардиальный синдром, миотубулярная миопатия, мышечная дистрофия Дюшенна, кардиомиопатия Бержиа, синдромы Симпсона-Голаби-Бемеля, MIDAS, Х-сцепленная наследственная буллезная дистрофия
Аномалии желудочно-кишечного тракта
Синдромы FG, гидроцефалии VACTERL, Хантера, Прието; связанные с мутациями гена ARX синдромы – Партингтона, Прауда
Синдромы Вильсона-Тернера, Борьесона-Форсмана-Лемана, Ахмада, Янга-Хагеса, Петтигрю, MEHMO, альфа-талассемия с умственной отсталостью, XLMR с пангипопитуитаризмом, Х-сцепленная лиссенцефалия с аномальными гениталиями
Синдромы недержания пигмента II типа, Фитцсиммонса, Канту, наследственная Х-сцепленная буллезная дистрофия, синдром Менкеса, ангидротическая эктодермальная дисплазия, врожденный дискератоз
Ряд Х-сцепленных синдромов умственной отсталости связаны с аномалиями строения головного мозга. Среди них наиболее часто встречается дисгенезия либо агенезия corpus callosum (синдромы Гольтца, Айкарди), гипоплазия мозжечка, сопровождающаяся атаксией, нистагмом и дизартрией (пример – синдром Менкеса), сглаженность борозд и извилин мозга (Х-сцепленная лиссэнцефалия). Кроме того, при ряде синдромов в головном мозге наблюдают отложения солей кальция или железа (пример – лейкодистрофия Пелициуса-Мерцбахера).
Аномалии половой системы (гипоплазия гениталий, крипторхизм, гипоспадия) обнаруживают при синдромах Борьесона-Форсмана-Лемана, альфа-талассемии с умственной отсталостью, XLMR с пангипопитуитаризмом. Скелетные аномалии при синдромальной XLMR встречаются редко. Однако, брахидактилия и синдактилия могут иметь диагностическое значение при оро-фацио-дигитальном и ото-палато-дигитальном синдромах; дефекты лучевой кости – при синдроме VACTERL с гидроцефалией [Schimke et al., 1971; Weatherall et al., 1981].
Одним из проявлений синдромальной XLMR могут быть изменения кожи. Наиболее ярким примером может служить синдром недержания пигмента, тип II, при котором поражения кожи проходят несколько стадий от эритематозно-везикулезных высыпаний до пигментных отложений, напоминающих «брызги грязи». Гипогидротическая эктодермальная дисплазия также имеет многочисленные кожные проявления: отсутствие потовых желез, редкие сухие и ломкие волосы, дистрофия ногтей. При синдроме Гольтца наблюдается фокальная дермальная гипоплазия [Goltz et al., 1962; Landy, Donnai, 1993].
При XLMR описаны явления синдромального смешивания и синдромального расщепления (syndrome lumping and syndrome splitting). Явление синдромального смешивания (syndrome lumping) проявляется тем, что описанные под различными названиями и имеющие различные клинические признаки синдромы, вызываются повреждениями одного и того же гена. Так, мутации в одном и том же гене ATRX вызывают 8 различных заболеваний. Различные фенотипы при мутациях одного и того же гена могут быть объяснены различными типами и позициями мутаций, наличием микроделеций или микродупликаций, затрагивающих данный ген. Х-сцепленные формы умственной отсталости, для которых описано явление синдромального смешивания, представлены в табл. 6.
Х-сцепленные формы умственной отсталости, для которых описано явление синдромального смешивания (syndrome lumping)*
Нозологические формы,
вызываемые мутациями
данного гена