синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона что это такое

Публикации в СМИ

Синдром неадекватной секреции АДГ

Синдром неадекватной секреции АДГ (СНАДГ) возникает вследствие высвобождения неосмотически стимулированного АДГ. Может быть нейрогипофизарным или эктопическим. Преобладающий возраст — пожилой.

Этиология

• Нейрогипофизарный •• Заболевания ЦНС: чрезмерное высвобождение АДГ было доказано у больных после припадков эпилепсии, а также у больных с ЧМТ, опухолями головного мозга и психическими заболеваниями •• Заболевания лёгких: СНАДГ был описан при туберкулёзе и бронхиальной астме. Полагают, что механизм обусловлен стимуляцией j-рецепторов в системе лёгочного кровообращения, что приводит к высвобождению АДГ гипофизом •• Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность: чрезмерное высвобождение АДГ возникает вследствие отсутствия ингибирования ГК высвобождения АДГ •• Гипотиреоз •• Лекарственно-обусловленный СНАДГ •• Хлорпропамид может увеличивать высвобождение АДГ и повышать чувствительность почечных канальцев к эффектам АДГ •• Тиазидные диуретики непосредственно приводят к высвобождению АДГ •• Психоактивные средства (например, фенитоин) увеличивают секрецию АДГ гипофизом •• Идиопатический СНАДГ (гидропексический синдром, или синдром Пархона) — синдром неясной этиологии, характеризующийся повышенной активностью АДГ и проявляющийся признаками задержки жидкости в организме (транзиторным изменением массы тела, отёками, периодической олигурией).

• Эктопический СНАДГ наблюдают при некоторых опухолях, способных вырабатывать АДГ-подобный пептид, например при овсяно-клеточной карциноме лёгкого или лимфогранулематозе.

Патогенез. Избыток АДГ вызывает задержку воды и увеличение объёма внеклеточной жидкости, что компенсируется повышением экскреции натрия с мочой. В связи с чрезмерным выведением натрия с мочой клинически значимого возрастания объёма жидкости (т.е. отёков или артериальной гипертензии) не наблюдают. Однако вследствие задержки воды и потери натрия развивается гипонатриемия — кардинальный признак СНАДГ. При сокращении потребления воды подобной последовательности событий не наблюдают, и падения уровня натрия сыворотки не происходит.

Клиническая картина определяется гипонатриемией (см. Гипонатриемия).

Лабораторная диагностика • Гипонатриемия с низкой осмолярностью сыворотки крови • Ежедневная экскреция натрия с мочой более 20 мЭкв/л несмотря на низкий уровень натрия в сыворотке; осмолярность мочи выше, чем осмолярность сыворотки. Другие причины гипонатриемии (например, сокращение потребления натрия) вызывают задержку натрия почками с экскрецией в день менее 20 мЭкв/л.

Специальные исследования • Рентгенография органов грудной клетки для исключения лёгочной патологии • МРТ головного мозга для исключения органической патологии.

Лечение • Ограничение приёма жидкости до 500–1 000 мл в день • Коррекция гипонатриемии.

Сокращение. СНАДГ — синдром неадекватной секреции АДГ.

МКБ-10 • E22.2 Синдром неадекватной секреции АДГ

Примечание. Впервые данный синдром описал в 1933 г. Пархон и связал его с первичным избытком АДГ. Впоследствии термином «синдром Пархона» стали обозначать идиопатическую форму СНАДГ.

Код вставки на сайт

Синдром неадекватной секреции АДГ

Синдром неадекватной секреции АДГ (СНАДГ) возникает вследствие высвобождения неосмотически стимулированного АДГ. Может быть нейрогипофизарным или эктопическим. Преобладающий возраст — пожилой.

Этиология

• Нейрогипофизарный •• Заболевания ЦНС: чрезмерное высвобождение АДГ было доказано у больных после припадков эпилепсии, а также у больных с ЧМТ, опухолями головного мозга и психическими заболеваниями •• Заболевания лёгких: СНАДГ был описан при туберкулёзе и бронхиальной астме. Полагают, что механизм обусловлен стимуляцией j-рецепторов в системе лёгочного кровообращения, что приводит к высвобождению АДГ гипофизом •• Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность: чрезмерное высвобождение АДГ возникает вследствие отсутствия ингибирования ГК высвобождения АДГ •• Гипотиреоз •• Лекарственно-обусловленный СНАДГ •• Хлорпропамид может увеличивать высвобождение АДГ и повышать чувствительность почечных канальцев к эффектам АДГ •• Тиазидные диуретики непосредственно приводят к высвобождению АДГ •• Психоактивные средства (например, фенитоин) увеличивают секрецию АДГ гипофизом •• Идиопатический СНАДГ (гидропексический синдром, или синдром Пархона) — синдром неясной этиологии, характеризующийся повышенной активностью АДГ и проявляющийся признаками задержки жидкости в организме (транзиторным изменением массы тела, отёками, периодической олигурией).

• Эктопический СНАДГ наблюдают при некоторых опухолях, способных вырабатывать АДГ-подобный пептид, например при овсяно-клеточной карциноме лёгкого или лимфогранулематозе.

Патогенез. Избыток АДГ вызывает задержку воды и увеличение объёма внеклеточной жидкости, что компенсируется повышением экскреции натрия с мочой. В связи с чрезмерным выведением натрия с мочой клинически значимого возрастания объёма жидкости (т.е. отёков или артериальной гипертензии) не наблюдают. Однако вследствие задержки воды и потери натрия развивается гипонатриемия — кардинальный признак СНАДГ. При сокращении потребления воды подобной последовательности событий не наблюдают, и падения уровня натрия сыворотки не происходит.

Клиническая картина определяется гипонатриемией (см. Гипонатриемия).

Лабораторная диагностика • Гипонатриемия с низкой осмолярностью сыворотки крови • Ежедневная экскреция натрия с мочой более 20 мЭкв/л несмотря на низкий уровень натрия в сыворотке; осмолярность мочи выше, чем осмолярность сыворотки. Другие причины гипонатриемии (например, сокращение потребления натрия) вызывают задержку натрия почками с экскрецией в день менее 20 мЭкв/л.

Специальные исследования • Рентгенография органов грудной клетки для исключения лёгочной патологии • МРТ головного мозга для исключения органической патологии.

Лечение • Ограничение приёма жидкости до 500–1 000 мл в день • Коррекция гипонатриемии.

Сокращение. СНАДГ — синдром неадекватной секреции АДГ.

МКБ-10 • E22.2 Синдром неадекватной секреции АДГ

Примечание. Впервые данный синдром описал в 1933 г. Пархон и связал его с первичным избытком АДГ. Впоследствии термином «синдром Пархона» стали обозначать идиопатическую форму СНАДГ.

Источник

Синдром Пархона, или Несахарный антидиабет

Елена Шведкина о состоянии, при котором в организме задерживается слишком много жидкости

Синдром Пархона — редкое заболевание. Оно характеризуется избыточной секрецией антидиуретического гормона (АДГ) из гипофиза или другого источника, что приводит к снижению концентрации ионов натрия в крови (гипонатриемии) и задержке жидкости в тканях, т. е. к водной интоксикации.

Синдром Пархона встречается не более чем в 1 % случаев всех выявленных гипонатриемий. Вообще, гипонатриемия выявляется у 15–20 % пациентов, госпитализированных в связи с неотложными показаниями, и в 20 % госпитализированных в критическом состоянии. Распространенность гипонатриемии среди амбулаторных пациентов намного ниже и составляет приблизительно 4–7 %. В Международной классификации болезней синдром Пархона имеет шифр Е22.2.

Комплекс симптомов синдрома Пархона впервые был выделен в отдельную патологию румынским ученым, эндокринологом Константином Пархоном в 1938 году, за что болезнь и получила свое именное название. Пархон сообщил о редком клиническом синдроме, по симптоматике противоположном несахарному диабету. Напомним, что при несахарном диабете имеет место полиурия (выделение до 15 литров мочи в сутки) и полидипсия (жажда), а при синдроме Пархона, напротив, жажда и полиурия отсутствуют. Отсюда появилось второе название синдрома Пархона — «несахарный антидиабет». Кроме того, Пархон первым связал синдром с избытком АДГ. В авторском описании заболевание характеризовалось олигурией, отсутствием жажды и появлением отеков. Впоследствии термином «синдром Пархона» стали обозначать идиопатическую форму синдрома неадекватной секреции АДГ.

В дальнейшем, в 1957 году, синдром гиперсекреции АДГ был детально описан группой ученых под руководством американского эндокринолога Фредерика Барттера у пациентов с бронхогенной карциномой.

Регуляция водного баланса в норме

В организме секрецию вазопрессина (АДГ) активируют:

В крови АДГ не связывается белками плазмы, он ассоциирован с тромбоцитами, которые выполняют таким образом транспортную функцию.

В тканях-мишенях есть два типа мембранных рецепторов к АДГ — V1 и V2. Стимуляция V1‑рецепторов, локализованных на мембране эндотелиальных и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов, вызывает сужение сосудов. Стимуляция V2‑рецепторов клеток дистальных отделов почечных канальцев повышает реабсорбцию воды и концентрирование мочи. АДГ является единственным гормоном, способным стимулировать канальцевую реабсорбцию воды и при этом не задерживать натрий в организме. АДГ также стимулирует всасывание воды и в железах внешней секреции, и в желчном пузыре.

Этиология

Синдром гиперсекреции АДГ может развиваться при различных заболеваниях и приеме некоторых лекарственных средств. Так, при поражении центральной нервной системы развитие синдрома обусловлено увеличением выработки АДГ гипофизом. Злокачественные новообразования могут сами вырабатывать АДГ вне зависимости от гипоталамо-гипофизарного звена, при этом гиперсекреция АДГ развивается в рамках паранеопластического синдрома, однако чаще имеет легкую, стертую форму течения и выявляется достаточно поздно, поэтому не может стать маркером опухолевого роста на ранней стадии. Другая часто встречающаяся причина гиперпродукции АДГ — синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). При СПИДе синдром неадекватной продукции АДГ может быть следствием бактериальных либо вирусных инфекций легких и ЦНС. Синдром Пархона чаще развивается у пожилых людей и больных с хронической соматической патологией.

Основные причины гиперсекреции АДГ

Патофизиология

В основе синдрома лежит дисбаланс жидкости в организме: поступление воды превышает её выведение. У большинства пациентов постоянно секретируются АДГ или АДГ-подобные пептиды, несмотря на гипоосмолярность плазмы. Гиперпродукция АДГ ведет к задержке воды, снижению осмолярности плазмы, почечной потере натрия и гипонатриемии, но низкий уровень натрия в плазме и гиперволемия не вызывают компенсаторного, адекватного снижения синтеза АДГ. Гиперволемия подавляет продукцию альдостерона, усугубляя тем самым потерю натрия.

В условиях гиперволемии усиливается секреция предсердного натрийуретического фактора, что также способствует выведению натрия. Таким образом, патофизиологическую основу синдрома неадекватной продукции АДГ составляют: потеря натрия с мочой; гипонатриемия, подавляющая центр жажды; гиперволемия, ведущая к водной интоксикации.

Клиническая картина

Синдром Пархона редко развивается самостоятельно, и в первую очередь пациента беспокоят проявления основного заболевания. Ведущие клинические проявления — симптомы нарушения сознания, редко (при выраженной гипонатриемии и водной интоксикации) возможны увеличение массы тела и образование отеков, обусловленные задержкой воды, вследствие олигурии. Выраженность клинических проявлений определяется степенью гипонатриемии.

Лабораторные исследования

Определяют концентрацию натрия в крови, осмоляльность крови и мочи, исследуют почечную экскрецию натрия. Диагностика синдрома Пархона основана на обнаружении гипонатриемии, гипоосмоляльности плазмы и гиперосмоляльности мочи (>300 моем/кг).

Дифференциальный диагноз

При проведении дифференциальной диагностики в первую очередь необходимо исключить заболевания печени, почек, сердца, надпочечниковую недостаточность и гипотиреоз. Наибольшие трудности возникают при попытке дифференцировать диагноз с синдромом идиопатических отеков — заболеванием, имеющим много клинически сходных симптомов, но иную патофизиологическую природу (патогенез связан с рядом нейрогенных, гемодинамических и гормональных изменений, ведущих к нарушению регуляции водно-солевого гомеостаза). Этот синдром характеризуется развитием периферических или распространенных отеков. АДГ повышен у всех больных с синдромом Пархона, тогда как при идиопатических отеках повышение АДГ наблюдается редко, также и гипонатриемия, и гиперволемия никогда не наблюдаются при идиопатических отеках.

Лечение

Основными целями лечения синдрома Пархона являются нормализация осмоляльности и концентрации натрия в плазме, устранение гипергидратации.

Для лечения острых и выраженных проявлений синдрома назначается гипертонический раствор хлорида натрия (3 %) в сочетании с диуретиком, скорость повышения концентрации натрия 0,5–1,0 ммоль/л в час до достижения концентрации 125 ммоль/л.

Для купирования легкой хронической гипонатриемии эффективной мерой является умеренное ограничение приема жидкости до 800–1000 мл/сут.

Прогноз

Прогноз в целом благоприятный, но зависит от характера основного заболевания и причины, вызвавшей неадекватную секрецию АДГ. Тяжелые формы синдрома Пархона могут приводить к летальному исходу в результате тяжелой водной интоксикации.

Источник

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

Рубрика МКБ-10: E22.2

Содержание

Определение и общие сведения [ править ]

Синдром неадекватной секреции вазопрессина

Синонимы: синдром Пархона, несахарный антидиабет, гиперпексический синдром

Этиология и патогенез [ править ]

• Заболевания ЦНС: опухоли, воспалительные заболевания, черепно-мозговая травма, оперативные вмешательства на головном мозге.

• ЛС: карбамазепин, винкристин, трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы, нейролептики, фенотиазины, хлорпропамид, тиазидовые диуретики, лизиноприл, циклофосфамид.

• Активирующая мутация в гене рецептора вазопрессина II типа (нефрогенный вариант синдрома неадекватной секреции АДГ).

Повышение секреции АДГ центрального или эктопического генеза, так же как и активирующая мутация рецептора вазопрессина II типа, приводит к его практически постоянной активации независимо от осмоляльности крови и физиологических потребностей организма. При этом происходит избыточная реабсорбция воды в почках, что приводит к водной интоксикации и гипонатриемии, степень выраженности которых зависит от интенсивности синтеза АДГ и объема потребляемой пациентом жидкости.

Клинические проявления [ править ]

• При концентрации натрия в крови менее 120 ммоль/л (при норме 120-150 ммоль/л) пациентов беспокоят головная боль, увеличение массы тела, анорексия, тошнота, рвота, депрессия, мышечная слабость, сонливость, спазмы мышц, судороги.

• При содержании натрия в крови менее 110 ммоль/л отмечают спутанность сознания, снижение сухожильных рефлексов вплоть до арефлексии, психозы, дезориентацию, спазмы мышц вплоть до общих судорог, снижение температуры тела, псевдобульбарный паралич.

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона: Диагностика [ править ]

• Гипонатриемия, сопровождающаяся соответствующим снижением осмоляльности крови.

• Осмоляльность мочи превышает осмоляльность плазмы крови.

• Почечная экскреция натрия составляет более 20 ммоль/л.

• Отсутствие артериальной гипотензии, гиповолемии и выраженного отечного синдрома.

• Нормальные функции почек, надпочечников, ЩЖ.

Следует выяснить, какие ЛС пациент принимает (мочегонные, психотропные, слабительные и др.). Необходимо уточнить, соблюдает ли он низкосолевую диету, ее эффективность.

Исследуют концентрацию натрия в крови, осмоляльность крови и мочи и почечную экскрецию натрия.

МРТ головного мозга, КТ грудной клетки и брюшной полости, УЗИ внутренних органов для исключения опухолевого генеза синдрома неадекватной секреции АДГ, а также динамические тесты состояния функций почек.

Дифференциальный диагноз [ править ]

Нормоволемическую гипонатриемию при синдроме неадекватной секреции АДГ следует дифференцировать от других видов гипонатриемии: псевдогипонатриемии (гиперпротеинемии, гиперлипидемии), гипонатриемии перераспределения (при СД), гиповолемической гипонатриемии (потери жидкости через ЖКТ и ожоговые поверхности,), гиперволемической гипонатриемии (ХСН, избыточного парентерального введения жидкостей, нефротического синдрома, цирроза печени).

Для этого назначают пробу с водной нагрузкой, которую проводят утром натощак. Положение больного при пробе должно быть лежачим или полулежачим. Противопоказаниями к проведению пробы являются: нарушение выделительной функции почек, гипонатриемия, выраженные отеки, тяжелое соматическое состояние пациента. В начале пробы определяют осмоляльность мочи и крови, содержание натрия в крови, АД, массу тела, отмечают отсутствие или выраженность отеков, общее самочувствие пациента. Далее в течение 15-20 мин больной должен выпить жидкость (негазированную столовую воду) из расчета 20 мл/кг массы тела, но не более 1,5 л, или данный объем жидкости вводят внутривенно в виде 0,9% раствора хлорида натрия. В течение последующих пяти часов каждый час измеряют объем и осмоляльность выделенной мочи, АД, массу тела, отеки и самочувствие. На пятом часу пробы дополнительно исследуют осмоляльность крови и концентрацию натрия в ней.

Критерии синдрома неадекватной секреции АДГ:

• Отсутствие снижения осмоляльности мочи менее 100 мОсм/кг через 2 ч после введения жидкости.

• Выделение менее 65% выпитой жидкости через 4 ч после ее введения.

• Выделение менее 80% выпитой жидкости через 5 ч после ее введения.

• Развитие гипонатриемии и снижение осмоляльности крови ниже нормы через 5 ч после введения жидкости.

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона: Лечение [ править ]

При острой выраженной гипонатриемии назначают гипертонический раствор хлорида натрия (3%) в сочетании с фуросемидом. Рекомендуют повышать концентрацию натрия со скоростью 0,5-1,0 ммоль/л в час до достижения концентрации 125 ммоль/л. Быстрое повышение содержания натрия в крови до уровня, превышающего 125 ммоль/л, опасно, поскольку возможно развитие повреждения ЦНС (например, центральный понтинный миелинолиз).

Профилактика [ править ]

Прочее [ править ]

Нефрогенный синдром неадекватного антидиуреза

Определение и общие сведения

Нефрогенный синдром неадекватного антидиуреза является редким генетическим расстройством водного баланса, очень похожего на более часто встречающийся синдром неадекватной секреции АДГ и характеризуется эуволемической, гипотонической гипонатриемией, вследствие нарушения свободной экскреции воды и неопределяемого или низкого уровня в плазме вазопрессина.

На сегодняшний день описан 21 случай патологии, большинство сосредоточено в 5 семьях. Нефрогенный синдром неадекватного антидиуреза поражает в основном мужчин.

Нефрогенный синдром неадекватного антидиуреза является Х-сцепленным заболеванием, поражающим, в основном, мужчин, в то время, как женщины являются бессимптомными носителями (описано только 3 случая симптоматической гипонатриемии у женщин).

Этиология и патогенез

Нефрогенный синдром неадекватного антидиуреза возникает вследствие функциональной мутации в гене AVPR2 (Xq28), который кодирует рецептор АДГ (AVP 2-го типа), соответственно, нефрогенный синдром неадекватного антидиуреза представляет собой зеркальный образ нефрогенного несахарного диабета. Данная мутация приводит к постоянной активации рецептора AVPR2 коллекторных канальцевых клетках почек, что приводит к повышению реабсорбции свободной воды и концентрации мочи. Идентифицированы три мутации этого гена, 2 из которых были описаны только у одного пациента.

Возраст при установке диагноза варьирует в диапазоне от одного дня жизни до свыше 70 лет. Если начало болезни проявляется в детстве, то в большинстве случаев, гипонатриемическими судорогами. Описаны бессимптомные случаи у женщин-носителей. Симптоматика нефрогенного синдрома неадекватного антидиуреза представлена классическими симптомами гипонатриемической энцефалопатии (церебральный отек), такими как тошнота, рвота, головокружение и нарушение походки. Симптомы, угрожающие жизни при острой и тяжелой гипонатриемии никогда не были описаны при данном заболевании, но теоретически могут возникать.

Первым шагом для диагностики нефрогенного синдрома неадекватного антидиуреза является диагностика синдрома неадекватной секреции АДГ. Диагностические критерии: эуволемическая гипотоническая гипонатриемия, повышенная осмолярность мочи (>100 мОсм/кг), повышение уровня натрия в моче (>30 ммоль/л), нормальные тиреоидная, надпочечниковая, сердечная и почечная функции, неиспользование диуретиков. Заболевания, при которых проводится скрининг мутации гена AVPR2: идиопатический синдром неадекватной секреции вазопрессина с низким или неопределяемым уровнем вазопрессина, семейный анамнез нефрогенного синдрома неадекватного антидиуреза или необъясненный синдром неадекватной секреции вазопрессина в детстве. Обнаружение мутации в гене AVPR2 подтверждает диагноз.

Дифференциальный диагноз В основном, дифференциальная диагностика проводится с синдромом неадекватной секреции вазопрессина

Лечение нефрогенного синдрома неадекватного антидиуреза продолжается всю жизнь. Ограничение потребления жидкости является краеугольным камнем лечения. В большинстве случаев достаточно избегать развития гипонатриемии. Имеется проблема в ограничении жидкости у грудных детей, связанная с риском недоедания. Пероральный прием мочевины является вторым шагом в лечении и действует путем повышения клиренса свободной воды (осмотический диурез). Это безопасный и хорошо переносимый детьми и взрослыми метод лечения, даже в условиях длительного применения. Для некоторых пациентов возможен прием мочевины не каждый день. Мочевина может таже быть использована для коррекции острой гипонатриемии. Не пептидный антагонист рецептора вазопрессина (ваптанс), который был зарегистрирован для лечения синдром неадекватной секреции вазопрессина оказался неэффективен при лечении им пациента с мутацией R137C-V2R, но мог бы быть полезен у пациентов с недавно описанной мутацией F229V-V2R, основываясь на данных, полученных in vitro. Пациенты должны находиться под наблюдением при ожидаемом увеличении потребления воды (занятия спортом, сильная жара) или в случае послеоперационных перфузий.

Прогноз при нефрогенного синдрома неадекватного антидиуреза благоприятен, если избегать эпизодов тяжелой гипонатриемии.

Источник