зилаксера или арипризол что лучше
Арипипразол
Химическая группа: арипипразол (абилифай) производное квинолинона.
Форма выпуска: арипипразол выпускается в таблетках по 2, 5, 10, 15, 20 и 30 мг
Фармакокинетика: средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов, поэтому препарат можно назначать один раз в день. Максимальная концентрация арипипразола в плазме достигается через Абсолютная биодоступность составляет 87%. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Основной метаболит препарата — дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к дофаминовым рецепторам, как и арипипразол, его период полувыведения равен 94 часам.
Режим дозирования: стартовая доза препарата в сутки. Эта же доза считается минимальной для купирования острой экзацербации шизофрении.
Средние суточные терапевтические дозы арипипразола соответствуют поддерживающая терапия может проводиться на уровне После достижения оптимальной дозы препарата ее коррекция обычно проводится через По мнению ряда авторов, наиболее эффективной суточной дозой препарата следует считать 30 мг.
Сравнительно низкая начальная доза препарата особенно необходима у пожилых больных и при комбинации с другими психотропными медикаментами.
Препарат можно принимать в любое время суток независимо от приема пищи.
В отличие от некоторых АА арипипразол не требует коррекции дозы у курильщиков, а также может применяться при почечной и нерезко выраженной печеночной недостаточности.
В настоящее время разрабатывается инъекционная форма арипипразола, предназначенная для внутримышечного введения препарата.
В первом случае клинический эффект арипипразола проявляется редукцией негативной, во втором — купированием позитивной симптоматики.
Арипипразол считается стабилизатором дофаминовой системы и первым частичным агонистом рецепторов дофамина (D2), однако его стимуляция этих рецепторов несколько уступает по своей интенсивности собственно стимуляции дофамином. Понятие «частичный агонист» подчеркивает, что эффект арипипразола зависит от первоначального состояния функциональной активности сети дофамина.
Арипипразол также является антагонистом 5НТ2А серотониновых и частичным агонистом 5НТ1А-рецепторов серотонина, первая особенность объясняет отсутствие снижения судорожного порога, вторая-наличие анксиолитической активности у данного препарата.
Умеренную чувствительность арипипразол проявляет по отношению к D4, 5HT2C, 5HT7, H1-рецепторам.
Своеобразный механизм действия препарата позволяет избежать отрицательных влияний на рецепторы нейронов нигростриарной и тубероинфундибулярной областей, проявляющихся в экстрапирамидной симптоматике и гиперпролактенемии.
Таким образом, арипипразол, можно считать первым нейромодулятором (стабилизатором) по отношению к дофаминергической и серотонинергической системам центральной нервной системы.
Арипипразол обладает умеренно выраженной активностью по отношению к альфа1-адренергическим, гистаминновым и серотониновым 5НТ2С-рецепторам.
Показания: препарат отличает выраженная редукция позитивной и негативной симптоматики, когнитивных нарушений, стабильное поддержание эффекта при длительном приеме препарата.
Арипипразол обладает отчетливой профилактической и противорецидивной активностью.
Показания к терапии шизофрении арипипразолом
На фоне приема арипипразола отмечается значительное улучшение вторичной вербальной памяти, одного из компонентов, по которому определяют первичное и повторное воспроизведение, а также категоризацию списка слов. Прием препарата усиливает активность больных шизофренией, повышает мотивацию, способствует приобретению новых навыков, улучшает способность решать социальные проблемы, регулируя межличностные отношения.
В то же время некоторые авторы отметили среди неблагоприятных клинических эффектов арипипразола усиление выраженности мании. Некоторые авторы, отмечают эффективность арипипразола при наличии психотических приступов, не сопровождающихся психомоторным возбуждением, выраженными аффектами страха и тревоги (Иванов М.В. с соавт., 2007).
Американские психиатры отмечают эффективность арипипразола при лечении больных с пограничным расстройством (согласно классификации DSM1V).
Арипипразол ослабляет выраженность депрессивной симптоматики.
Побочные эффекты: отсутствие дневной сонливости и заторможенности у 90% больных, принимавших арипипразол делает его привлекательным для многих пациентов. Однако при дозировке 15 мг у 10% пациентов возможно появление седации и сонливости, на уровне 30 мг подобные симптомы зарегистрированы у 15% больных.
Побочные эффекты арипипразола:
Препарат не повышает вес, уровень пролактина в крови. Вследствие того, что арипипразол, как правило, блокирует менее 70% рецепторов дофамина D2, он практически не вызывает экстрапирамидной симптоматики, которая в среднем регистрируется лишь в случаев, чаще проявляясь тремором и акатизией. Согласно данным позитронной эмиссионной томографии даже когда препарат блокирует 95% рецепторов D2 и D3, экстрапирамидная симптоматика обычно не появляется.
Не рекомендуется назначение препарата больным шизофренией, не достигшим 18 лет.
Из негативных побочных эффектов больные чаще всего отмечают нарушение сна и тошноту, однако по мере приема препарата выраженность этих побочных эффектов заметно слабеет.
К редким осложнениям относят негативное влияние на сердечно-сосудистую систему (обморок, вазовагальный синдром, нарушение ритма сердца), хотя обычно препарат не влияет на показатели электрокардиограммы.
Взаимодействие медикаментов: мощные стимуляторы СYP3A4 (карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя) требуют при совместном приеме с арипипразолом увеличения дозы последнего, минимум, до 30 мг
Напротив, ряд селективных антидепрессантов (пароксетин, флуоксетин) — ингибиторов CYP2D6 при использовании их совместно с арипипразолом требует уменьшения дозировок антипсихотика до 10 мг В случае применения таких нормотимиков, как препараты лития и вальпроата, на фоне терапии арипипразолом, коррекции дозировок медикаментов не требуется. Подчеркнем еще раз, что совместное назначение двух и более психотропных препаратов большинством специалистов не рекомендуется и должно быть ограничено коротким отрезком времени.
При совместном назначении бензодиазепинов и арипипразола, обычно используемых для купирования психомоторного возбуждения, тревожно-депрессивной симптоматики и лечения бессонницы, негативных последствий, как правило, не отмечается.
Замена одного нейролептика на другой
Смена нейролептика из-за отсутствия эффективности
Смена нейролептика из-за побочных эффектов
Проблема переносимости одна из основных причин смены нейролептика : экстрапирамидные побочные эффекты, не поддающиеся противопаркинсонической терапии ( поздняя дискинезия, постоянные когнитивные нарушения, стойкая седация, нарушения обмена веществ, увеличение QT, другие раздражающие побочные эффекты, например, сексуальная дисфункция.
Следующие побочные эффекты являются наиболее раздражающими для пациентов (или наиболее клинически значимыми для психиатра) : экстрапирамидные симптомы, увеличение веса, когнитивные расстройства, седативный эффект, расстройства, связанные с гиперпролактинемией, сексуальная дисфункция, депрессия, агранулоцитоз и метаболические нарушения. Побочные эффекты являются важной причиной перехода при лечении детей и подростков, где такие эффекты более выражены, чем у взрослых. В этой популяции особенно значительны побочные эффекты, связанные с гиперпролактинемией и увеличением веса.
Другие причины смены нейролептика
Осложнения при смене нейролептика
Как часто меняют один нейролептик на другой
Противопоказания для смены нейролептика
Бег по кругу
Фармакокинетика и фармакодинамика при смене нейролептиков
Антипсихотические препараты метаболизируются в основном в печени системой цитохрома p450, поэтому они могут взаимодействовать с другими лекарственными средствами, которые действуют как ингибиторы их основного метаболического пути или сами являются его субстратами, поскольку может происходить взаимодействие из-за конкурентного ингибирования.
Единственным атипичным антипсихотиком, от которого не ожидается серьезных проблем взаимодействия на уровне цитохрома p450, является палиперидон. Этот препарат продемонстрировал in vitro, что он существенно не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Палиперидон также не является субстратом CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 или CYP2C19, и, похоже, CYP2D6 и CYP3A4 лишь минимально участвуют в его метаболизме. например). Можно также также использовать этот путь (например, рисперидон, арипипразол и клозапин) или путь изофермента 1A2 (например, клозапин и оланзапин).
Почти незаменимый клозапин
Смена нейролептиков с аналогичной активностью по отношению к рецепторам
Стратегии преход с одного нейролептика на другой
Традиционно используют три схемы переключения с одного нейролептика на другой. Резкое переключение; немедленное прекращение приема предыдущего антипсихотического средства и начало приема нового нейролептика в обычных дозировках. Поперечное сужение; начало постепенного увеличения дозировки нового нейролептика с одновременным постепенным прекращением приема предыдущего антипсихотического средства. Перекрытие и прерывание; поддержание дозировки предыдущего антипсихотического средства и в то же время постепенное введение нового антипсихотического средства; как только будет достигнута эффективная дозировка нового нейролептика, предыдущий антипсихотик постепенно отменяется.
Какая стратегия перехода лучше
Как менять конкретные нейролептики?
Что делать с негативной симптоматикой?
Как бороться с экстрапирамидной симптоматикой?
По моему мнению, переход на кветиапин значительно улучшает симптомы паркинсонизма и акатизии, но не симптомы поздней дискинезии. И респиридон и оланзапин ослабляют паркинсонизм и позднюю дискинезию, но не акатизию, и не было обнаружено различий между двумя препаратами с точки зрения их воздействия на оцениваемые экстрапирамидные симптомы ( оба препарата вызывают дозозависимые экстрапирамидные побочные эффекты, но респиридон более ). Кроме того, результаты двух метаанализов показывают, что использование противопаркинсонических препаратов значительно меньше связано с кветиапином, чем с рисперидоном, оланзапином и зипразидоном. Другим вариантом переключения у пациентов с поздней дискинезией может быть клозапин, который доказал свою эффективность, несмотря на отсутствие рандомизированных клинических испытаний в этой области, и некоторые авторы считают его лечением выбора в этих случаях.
Сбросить лишний вес
Снизить пролактин
В рандомизированном клиническом исследовании пациентов с шизофренией и гиперпролактинемией, которые лечились рисперидоном или обычными нейролептиками, переход на оланзапин сопровождался возвращением к нормальному уровню пролактина через 4 месяца у 90% пациентов, по сравнению с ни одним из пациентов, которые продолжали принимать предыдущий антипсихотик. Считается, что оланзапин имеет очень небольшую тенденцию вызывать гиперпролактинемию, но краткосрочные клинические испытания на взрослых показали, что уровень пролактина повысился с нормального до повышенного у 30% пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с 10% пациентов, получавших плацебо ; у подростков эти показатели были увеличены до 47% и 7% для оланзапина и плацебо соответственно. Согласно метаанализу, оланзапин повышал уровень пролактина несколько больше, чем арипипразол, клозапин и кветиапин. Эти данные позволяют предположить, что оланзапин следует рассматривать как вторичный вариант для замены антипсихотических препаратов у пациентов с гиперпролактинемией.
Зачем нужны сексуальные расстройства
В единственном рандомизированном клиническом исследовании, проведенном на сегодняшний день, пациенты с сексуальной дисфункцией, связанной с терапией рисперидоном, были переведены на кветиапин; Через 6 недель не было значительных различий между пациентами, которые перешли на другой прием, и теми, кто продолжал принимать рисперидон, с точки зрения сексуальной функции. Если оставить в стороне эти обескураживающие результаты, кветиапин и оланзапин являются антипсихотиками, которые оказались наиболее устойчивыми и последовательными, то есть в рандомизированных клинических испытаниях, в отношении более низкой частоты сексуальной дисфункции. Другие авторы обнаружили, что кветиапин, зипразидон и арипипразол были лекарствами, связанными с более низкой частотой сексуальной дисфункции как в целом, так и в большинстве измерений. Таким образом, кветиапин, оланзапин, зипразидон и арипипразол можно считать лучшими вариантами замены антипсихотических препаратов у пациентов с сексуальной дисфункцией.
Смена нейролептика в нашей клинике
Что лучше: Арипризол или Зилаксера
Арипризол
Зилаксера
Исходя из данных исследований, Зилаксера лучше, чем Арипризол. Поэтому мы советуем выбрать его.
Активные вещества одинаковые. Поэтому выбирайте исходя из цены
Сравнение эффективности Арипризола и Зилаксеры
У Зилаксеры эффективность больше Арипризола – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие разное.
Например, если терапевтический эффект у Зилаксеры более выраженный, то у Арипризола даже в больших дозах добиться данного эффекта невозможно.
Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Зилаксеры и Арипризола тоже разное, как и биодоступность – количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.
Сравнение безопасности Арипризола и Зилаксеры
Безопасность препарата включает множество факторов.
При этом у Зилаксеры она выше, чем у Арипризола. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Зилаксеры, также как и у Арипризола мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.
Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Зилаксеры рисков при применении меньше, чем у Арипризола.
Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Зилаксеры и Арипризола.
Сравнение противопоказаний Арипризола и Зилаксеры
Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Арипризола достаточно схоже с Зилаксерой и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Арипризола и Зилаксеры может быть нежелательным или недопустимым.
Сравнение привыкания у Арипризола и Зилаксеры
Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.
Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Арипризола достаточно схоже со аналогичными значения у Зилаксеры. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Арипризола значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Зилаксеры.
Сравнение побочек Арипризола и Зилаксеры
Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.
У Арипризола состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Зилаксеры. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Арипризола схоже с Зилаксерой: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.
Сравнение удобства применения Арипризола и Зилаксеры
Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.
Удобство применения у Арипризола примерно одинаковое с Зилаксерой. При этом они не являются достаточно удобными для применения.
Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.
Дата последнего обновления: 2021-01-10 10:02:08
Арипипразол (Арипризол, Амдоал, Зилаксера)
Арипипразол (Арипризол, Амдоал, Зилаксера)
Лечение острых приступов шизофрении, поддерживающая терапия шизофрении.
Лечение острых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа и для поддерживающей терапии у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод.
Фармакологическое действие
Антипсихотическое средство (нейролептик). Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении допаминовых D2— и серотониновых 5-HT1а— рецепторов и антагонистической активностью в отношении серотониновых 5-HT2— рецепторов.
Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к допаминовым D2— и D3-рецепторам, серотониновым 5-HT1a— и 5-HT2a-рецепторам и умеренной аффинностью к допаминовым D4-, серотониновым 5-HT2c— и 5-HT7-, α1-адренорецепторам и гистаминовым H1-рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам.
Фармакокинетика
Css достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола.
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, Vd составляет 4.9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином.
Установлено, что дегидроарипипразол, главный метаболит в плазме человека, обладает такой же аффинностью к допаминовым D2-рецепторам, как и арипипразол.
В равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола составляет около 39% от AUC арипипразола в плазме.
После однократного приема меченного 14 C арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0.7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.
Показания
Лечение острых приступов шизофрении, поддерживающая терапия шизофрении.
Лечение острых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа и для поддерживающей терапии у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод.
Противопоказания
Сенильная деменция, период лактации, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к арипипразолу.
Дозировка
Индивидуальный, в зависимости от показаний, течения заболевания, переносимости терапии. Доза составляет 10-30 мг 1 раза/сут.
Побочные действия
Лекарственное взаимодействие
Существуют различные пути метаболизма арипипразола, в т.ч. с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4. В исследованиях у здоровых людей мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразола при приеме внутрь на 52% и 38% соответственно (следует уменьшать дозу арипипразола при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6).
Прием арипипразола в дозе 30 мг одновременно с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался уменьшением Cmax и AUC арипипразола на 68% и 73% соответственно, и уменьшением Cmax и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола на 69% и 71% соответственно. Можно ожидать аналогичное действие и других мощных индукторов CYP3A4 и CYP2D6.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ИБС, в т.ч. перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, нарушение проводимости), состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями, с судорожными припадками или страдающих заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациентов с повышенным риском гипертермии (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме антихолинергических препаратов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов с ожирением, при указании в анамнезе на сахарный диабет; приеме средств с м-холиноблокирующей активностью.
Склонность к суицидным мыслям и попыткам характерна для психозов, поэтому при проведении лекарственной терапии необходимо тщательное медицинское наблюдение.
Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема арипипразола симптомов поздней дискинезии следует уменьшить его дозу или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.
При лечении нейролептиками, в т.ч. арипипразолом возможно развитие ЗНС, который проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и АД, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда возникают увеличение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в т.ч. арипиразол, необходимо отменить.
Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с кетоацидозом, которая может привести к гиперосмолярной коме и, даже смерти, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, больные, у которых диагностирован сахарный диабет, должны регулярно проводить определение уровня глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие диабета в семье) при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение уровня глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. У любых пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Как и при назначении других нейролептиков, при назначении арипипразола пациент должен быть предупрежден об опасности работы с движущимися механизмами и управлении автомобилем.
Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения при беременности не проводилось. Арипиразол можно применять при беременности в случаях, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли арипиразол с грудным молоком у человека. Применение арипипразола в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.
В экспериментальных исследованиях показано, что арипипразол выделяется с молоком у лактирующих крыс.
Применение в детском возрасте
Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет.