стрихнин что это назначение
СТРИХНИН
СТРИХНИН (Strychninum) — стимулятор центральной нервной системы; основной алкалоид семян чилибухи (Strychnos nux vomica) и нек-рых других растений сем. логаниевых (Loganiaceae), произрастающих в тропических р-нах Африки и Азии. По хим. строению является производным индола (см.).
В мед. практике используют стрихнина нитрат (Strychnini nitras; син. Strychninum nitricum; ГФХ, сп. А); C21H22N2O2-HNO3:
Бесцветные блестящие игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок. Трудно растворим в воде (1:90) и спирте, легко растворим в кипящей воде (1:5), практически не растворим в эфире; мол. вес (масса) 397,43. Водные р-ры имеют нейтральную или слабо-кислую реакцию. Их стерилизуют при £°100° в течение 30 мин.; 0,1% р-р стрихнина нитрата в ампулах подкислен (0,1 н. р-ром соляной к-ты) и имеет pH 3,0—3,7.
Оказывает стимулирующее влияние на спинной и в меньшей степени на головной мозг. Усиливает рефлекторную возбудимость сегментарного аппарата и уже в малых дозах повышает ее настолько, что даже слабые раздражения вызывают генерализованную двигательную реакцию. Одновременно с этим повышается тонус гладкой мускулатуры внутренних органов (желудка, кишечника, мочевого пузыря). Возбуждая дыхательный и сосудодвигательный центры, С. увеличивает амплитуду и частоту дыхательных движений, повышает АД. Эти эффекты особенно выражены на фоне предварительного угнетения бульбарных центров. С. усиливает также функцию анализаторов (повышает остроту зрения и расширяет поле зрительного восприятия, обостряет слух, обоняние, вкус). Изменения зрения связаны не только с влиянием С. на центральные компоненты зрительного анализатора, но и с прямым воздействием на сетчатку.
Возбуждающее действие на ц. н. с. зависит от неизбирательной активации прежде всего спинальных вставочных нейронов и нарушения процессов постсинаптического торможения. С. специфически взаимодействует с тормозными постсинаптическими рецепторами, понижая их чувствительность к тормозному медиатору глицину (см.). Возбуждением вставочных нейронов и ослаблением постсинаптического торможения объясняют облегчение генерализации рефлекторных ответов под влиянием С. В токсических дозах С. извращает реакцию тормозных рецепторов на глицин, что приводит к генерации возбуждающих потенциалов вместо тормозных.
С. легко всасывается через слизистые оболочки. В организме значительная часть введенного препарата разрушается в печени и только ок. 20% его в неизмененном виде выводится почками. Полное выделение происходит в течение 3—4 дней, вследствие чего при повторном приеме С. возможна его кумуляция.
В связи с малой широтой терапевтического действия применение С. весьма ограничено. Его используют гл. обр. для лечения парезов и параличей в восстановительном периоде, при ослаблении дыхания и сердечной деятельности в результате интоксикации, при нек-рых функциональных нарушениях зрения (амблиопия, амавроз), атонии желудка и кишечника.
Назначают внутрь и под кожу в виде 0,1% р-ра, взрослым внутрь по 0,0005—0,001 г 2—3 раза в день, детям старше 2 лет — по 0,0001 — 0,0005 г на прием в зависимости от возраста. Детям до 2 лет С. не назначают.
Высшие дозы для взрослых внутрь и под кожу: разовая 0,002 г, суточная 0,005 г.
В экспериментальных исследованиях С. используют для анализа взаимоотношений нейронов и отдельных структур головного мозга между собой (метод так наз. стрихнинной нейронографии).
Применение С. противопоказано при гипертонической болезни, бронхиальной астме, склонности к судорогам, беременности, нефрите, гепатите.
Формы выпуска: порошок, ампулы по 1 мл 0,1% р-ра. Порошок сохраняют в хорошо укупоренных банках.
Кроме стрихнина нитрата, в мед. практике используют также содержащие С. препараты чилибухи (см. Лекарственные растения), к к-рым относятся экстракт чилибухи сухой и настойка чилибухи.
Настойка чилибухи (Tinctura Strychni; син. Tinctura nucis vomicae; ГФХ, сп. Б) — прозрачная жидкость бурого цвета, горького вкуса. Содержит ок. 0,25% стрихнина и бруцина.
Применяют как общетонизирующее средство и в качестве горечи (см.).
Назначают внутрь взрослым по 3—10 капель на прием. Детям старше 2 лет назначают по 1—3 капли на прием в зависимости от возраста.
Экстракт чилибухи сухой (Extractum Strychni siccum; син. Extractum nucis vomicae siccum; сп. A) — сухой порошок светло-бурого цвета без запаха. Содержит ок. 16% стрихнина и бруцина.
Показания к назначению такие же, как при применении стрихнина нитрата (см. выше). Назначают внутрь взрослым по 0,005—0,01 г на прием.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,01 г, суточная 0,03 г.
Стрихнин в судебно-медицинском отношении
Отравления С. относительно редки. Смертельные дозы С. при приеме внутрь для взрослых 0,1—0,3 г, для детей 0,005 г.
Заключение об отравлении С. как о причине смерти ставят на основании совокупности клин, проявлений, результатов суд.-мед. и лабораторных исследований. При вскрытии трупа обнаруживают венозное полнокровие внутренних органов, малокровие скелетных мышц, точечные кровоизлияния в мягкой мозговой оболочке и слизистой оболочке желудка. Иногда в содержимом желудка обнаруживают кристаллы солей С. При суд.-хим. исследовании С. извлекают из биол. материала подкисленным спиртом или водой и проводят реакцию с бихроматом калия в концентрированной серной к-те. При наличии С. наблюдается синефиолетовое окрашивание. Кроме того, содержание С. в биол. материале устанавливают биол. методом (на лягушках). Количественное определение С. осуществляют колориметрическим способом (см. Колориметрия), используя реакцию Малакена — Де-ниже, основанную на восстановлении С. ионами водорода в момент выделения и дальнейшем окислении продукта нитратом натрия. В ходе этой реакции наступает красное окрашивание. Кроме того, количественно С. определяют методом хроматографии на бумаге (см. Хроматография).
С. длительное время сохраняется в трупе, что обусловливает высокую информативность суд.-хим. исследования даже разложившегося трупа.
Библиография: Авдеев М. И. Курс судебной медицины, с. 394, М., 1959; А р у-ш а н я н Э. Б. Влияние стрихнина и других конвульсантов на процессы центрального тормошения, Фарм. и токсикол., т. 32, № 2, с. 236, 1969, библиогр.; 3 а к у-с о в В. В. Фармакология центральных синапсов, М., 1973; Руководство по судебно-медицинской экспертизе отравлений, под ред. Р. В. Бережного и др., М., 1980; Судебная медицина, под ред. В. М. Смольянинова, с. 251, М., 1975; Antiepileptic drugs, mechanism of action, ed. by G. H. Glaser a. o., p. 249, N. Y., 1980.
Э. Б. Арушанян; И. В. Буромский (суд.).
Однако прежде, чем говорить о применении этого вещества, необходимо сказать несколько слов о его химических и физических свойствах, действии на организм человека и симптомах отравления. Другими словами, следует ответить на вопрос: стрихнин – что это?
Общая информация, свойства и форма нахождения в природе
Стрихнин – это алкалоид, который является производным индола. Представляет собой бесцветные игольчатые кристаллы с сильным блеском. Имеет ярко выраженный горький вкус. Практически нерастворим в холодной воде (1:90) и хорошо растворим в кипящей (1:5). Плотность вещества 1,36 г/см³, температура плавления – 282 °C.
Согласно букве закона (статья 234 УК РФ), стрихнин входит в официальный перечень ядовитых веществ. Он относится к I категории опасности, хранится по списку А, поэтому вряд ли вы сможете приобрести его в аптеке.
Физиологическое действие на организм
Работа нашей нервной системы основана на двух процессах: возбуждение и торможение. Действуя взаимосвязано и синхронно, этот тандем обеспечивает нормальную работу всех органов, в том числе и головного мозга. Если один из вышеуказанных процессов слишком подавляется или, наоборот, усиливается, то это может иметь самые плачевные последствия для здоровья и даже жизни человека. На этом, собственно, и основано отравляющее действие стрихнина.
Данное вещество оказывает мощнейшее возбуждающее влияние на нашу нервную систему. Под его воздействием все рефлекторные функции организма становятся более генерализованными.
В первую очередь стимулируется спинной мозг и продолговатый отдел головного мозга. Стрихнин улучшает функции слухового, зрительного и обонятельного анализаторов, участки которых расположены в коре головного мозга. Поэтому неудивительно, что после приема небольших доз вещества острота зрения, слуха и обоняния заметно повышаются. Усиливается чувствительность глазной сетчатки. Кроме того, дополнительно возбуждается дыхательный центр, возрастает тонус скелетных мышц и миокарда, ускоряются обменные процессы.
С точки зрения биохимии, влияние стрихнина на ЦНС обусловлено блокировкой работы нейромедиаторов торможения типа глицина. Благодаря этому передача возбуждения в межнейронных синапсах облегчается, а время спинномозговых рефлексов – уменьшается. Данное вещество словно подстегивает нашу нервную систему.
Но если в организм попала большая доза яда, то процессы торможения в нервной системе ослабляются до опасного уровня. Отравление стрихнином приводит к одновременному возбуждению мышечных групп-антагонистов, что, в свою очередь, вызывает тетанические судороги. Пострадавший, как правило, мучительно умирает от остановки дыхания.
Стрихнин быстро всасывается из пищеварительного тракта, способен легко проникать в кровь через неповрежденную кожу и слизистые оболочки. Примерно 80 % яда, поступившего в организм, перерабатывается печенью. Оставшаяся часть выводится вместе с мочой в неизмененном виде. Процесс выделения алкалоида протекает сравнительно медленно, поэтому возможно его кумулятивное действие. Метаболиты данного яда изучены довольно плохо.
Средняя летальная доза стрихнина (LD50) – примерно 1 мг на 1 кг массы тела. У знаменитого цианистого калия этот показатель составляет 1,7 мг/кг.
Клиническая картина интоксикации и лечение
При незначительных дозах яда (0,005–0,01 г) симптомы отравления стрихнином следующие:
При попадании в организм 0,03 г и более стрихнина наблюдаются следующие признаки:
Кроме специфической симптоматики, характерной для действия токсина, отравление сопровождается и общими признаками:
После появления первых признаков отравления, пострадавшего нужно уложить в удобную позу, снять с него стесняющую одежду и обеспечить абсолютный покой, устранив даже малейшие внешние раздражители. Рекомендуется промывание желудка, но только в случае отсутствия судорог, иначе возможна аспирация рвотных масс. Пострадавшему следует дать солевое слабительное средство и энтеросорбенты (количество по инструкции).
Интоксикация стрихнином смертельно опасна. Поэтому пострадавший должен быть немедленно доставлен в токсикологическое отделение, где ему будет назначено адекватное лечение. В качестве антидота применяются транквилизаторы, барбитураты или миорелаксанты. Еще одним противоядием для стрихнина являются курареподобные соединения.
Использование в медицине
Почему же настолько ядовитое и опасное вещество до сих пор не запрещено повсеместно? Дело в том, что в небольших количествах стрихнин – это весьма эффективное лекарственное средство, широко применяемое в медицине.
Используются несколько его форм:
Препараты на основе стрихнина назначаются в качестве возбуждающего средства при параличах центрального происхождения и двигательных парезах, используют для лечения остаточных явлений вялых параличей и парезов.
Также их применяют для восстановления дыхательной функции, при резком падении артериального давления, хронических нарушениях моторных функций желудочно-кишечного тракта (атонии), мышечной слабости. Стрихнин помогает при расстройствах зрительного аппарата.
Ранее он использовался при лечении отравлений барбитуратами, но от этой практики отказались.
Гитлер, пиво и мужская потенция
Стрихнин активно и довольно широко использовался в Европе еще со времен Средневековья. Им травили крыс, кошек, собак и другую живность.
В начале XIX века французские медики с его помощью пытались лечить парализованных пациентов. Были описаны даже успешные случаи, но колоссальные риски, связанные с применением этого вещества, перевесили его лечебный профит. Однако по мере того, как интерес официальной медицины к стрихнину угасал, его популярность в широких слоях населения стремительно возрастала.
Также в XIX веке из стрихнина пытались сделать аналог современной «Виагры», причем, судя по отзывам, результаты были весьма неплохими. Вплоть до середины прошлого столетия алкалоид довольно широко применялся для лечения самых разных заболеваний — от туберкулеза и до поноса. Трудно сказать, насколько были эффективны эти препараты.
Любопытно, что Адольф Гитлер ежедневно на протяжении девяти лет принимал таблетки от метеоризма, в состав которых входил стрихнин. Учитывая кумулятивную способность яда, трудно сказать, какие из своих роковых решений Гитлер принял под воздействием смертельной отравы.
Где-то в 50-х годах ХХ века стрихнин постепенно стал «выходить из моды». В начале 70-х годов медики развернули широкую компанию с призывом полностью убрать препараты стрихнина из свободного обращения.
Немного о спортивных достижениях
Фраза о том, что большой спорт — это соревнование фармацевтов, справедлива не только для современности. Применение различных стимуляторов началось еще в XIX веке. И одним из первых видов допинга был стрихнин.
Так как использовать «химию» очень долго не возбранялось, то его принимали практически во время любых соревнований на выносливость. Есть мнение, что спортсмены-велосипедисты конца XIX начала XX века настолько привыкли к яду, что могли принять дозу, обычно смертельную для человека.
Наиболее известный случай применения стрихнина зафиксирован во время марафонского забега на Олимпиаде 1904 года. Его выиграл некто Хикс, которому тренеры прямо на дистанции дали не одну, а две дозы стрихнина, причем последнюю они смешали с бренди. На финише спортсмен был в прямом смысле при смерти, но все-таки выиграл забег.
Стрихнин и сегодня используется для улучшения спортивных результатов, хотя, конечно, не так часто, как раньше. Несколько лет назад тяжелоатлет из Кыгрыстана лишился своей олимпийской медали из-за обнаружения в его анализах стрихнина.
Стрихнин что это назначение
Когда-то отравление стрихнином считалось наиболее серьезной формой случайного отравления препаратами у детей в возрасте до 5 лет. В конце 20-х годов в среднем сообщалось примерно о трех случаях смерти в неделю, но более современная статистика сообщает о 190 случаях и только одном летальном исходе, вызванном стрихнином, в 1989 г.. Это снижение обусловлено главным образом изъятием стрихнина из состава различных тоников и слабительных средств, отпускаемых без рецепта.
Применение стрихнина ограничивается ветеринарными препаратами и препаратами немедицинского значения, например родентицидами. Стрихнин был обнаружен в фальсифицированных лекарственных средствах. Случаи отравления стрихнином, случайные, суицидальные или совершенные с целью убийства, иногда еще происходят.
Сообщалось, что летальная доза стрихнина очень низка и составляет 5—10 мг, но, что важнее, выживание возможно после проглатывания очень высоких доз (более 3500 мг). Прием стрихнина внутрь необходимо подозревать во всех случаях возникновения судорог неясной этиологии, особенно если пострадавший занят в сельскохозяйственных работах или если известно, что у него есть доступ к стрихнину.
а) Препаративные формы. Стрихнин, основной алкалоид, — это белое кристаллическое вещество, без запаха, горького вкуса, его получают из спелых семян дерева Strychnos (S.nux-vomica), произрастающего в Индии. В XVI в. в Германии его впервые стали применять в качестве родентицида. В медицинскую практику его внедрили в 1540 г. и продолжали применять до 60-х годов в составе многих слабительных средств, стимуляторов и тоников.
У многих таблеток яркая сладкая или шоколадная оболочка, что делает их привлекательными для детей. Препараты, содержащие стрихнин, больше не продают в американских аптеках, но он все еще входит в состав некоторых ветеринарных препаратов, родентицидов, авицидов, и иногда его можно обнаружить в нелегально распространяемых фальсифицированных препаратах, например в кокаине.
В большей части препаратов, предназначенных для бытового применения, содержится 0,25—0,35 % стрихнина, хотя доступны и более концентрированные формы. В настоящее время отравление происходит обычно при следующих обстоятельствах:
1. Случайное проглатывание детьми патентованных «тоников» или вермицидов.
2. Попытки суицида посредством приема внутрь вермицидов.
3. Употребление нелегальных фальсифицированных лекарственных средств (особенно кокаина).
б) Смертельная доза. Сообщалось, что смертельные дозы стрихнина могут быть довольно низкими — от 5 до 10 мг, но, что более существенно, выживание возможно после поглощения очень высоких доз (более 3500 мг). В одном случае проглатывание 75 таблеток стрихнина (4,8 г) привело к летальному исходу.
в) Профессиональная экспозиция. Отравления стрихнином чаще происходят у ветеринаров или у тех, кто занимается сельскохозяйственными работами.
— Распределение (Vd). Кажущийся объем распределения у одного из пациентов составлял 13 л/кг.
— Выведение. Полупериод всасывания равен около 15 мин. Метаболизм протекает в соответствии с кинетическими процессами первого порядка, при этом преобладает ферментативное разложение, осуществляемое микросомной системой печени. Полупериод составляет примерно 10 ч. Менее 1 % препарата выводится в неизмененном виде с мочой.
д) Механизм действия. Стрихнин предотвращает поглощение глицина в инги-бирующих синапсах, особенно в вентральных роговых отростках спинного мозга. Это в конечном счете обусловливает возбуждение с минимальной сенсорной стимуляцией, при этом индуцируются диффузные мышечные сокращения. Складывается классическая клиническая картина конвульсивной активности у бодрствующего пациента без послеприпадочной фазы.
е) Клиника отравления стрихнином. Симптомы обычно появляются через 15—30 мин после проглатывания и всего через 5 мин после вдыхания. Первоначальные симптомы включают мнительность, повышенную обостренность сознания и мышечные спазмы. Обычно отмечаются генерализованная гиперрефлексия и гиперчувствительность. За этим следуют очень сильные судороги, обычно длящиеся от 30 с до 2 мин. Развивается опистотонус: выгибается спина, конечности неестественно вытянуты, челюсти плотно сжаты.
Мышечные спазмы, индуцированные стрихнином, вызывают следующие осложнения: гипоксию, гипертермию, остановку сердечной деятельности, рабдомиолиз и острую почечную недостаточность. Спазмы мышц грудной клетки и диафрагмы обусловливают гипоксию и гиперкапнию. Неконтролируемая чрезмерная мышечная активность приводит к гипертермии и рабдомиолизу. Часто наблюдается тяжелый метаболический ацидоз, не соответствующий по масштабам молочному ацидозу. Рабдомиолиз приводит к развитию острой почечной недостаточности.
ж) Дифференциальная диагностика. При дифференциальной диагностике необходимо исключить столбняк, бешенство, менингит, истерию и проглатывание фенотиазинов, кокаина, ПХФ, хлорированных углеводородов, изониазида или других веществ, способных вызвать миоклонус или припадки.
з) Лабораторные данные отравления стрихнином:
— Аналитические методы. Существует ряд методов, с помощью которых стрихнин обнаруживается в желудочном аспирате, моче, крови и тканях. Существуют капельные тесты, учитывающие изменения цвета. Они просты в исполнении, но недостаточно специфичны. Тонкослойная хроматография (ТСХ) дает надежную качественную информацию, а высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) позволяет получить точные количественные данные. В большинстве случаев для адекватного подтверждения факта отравления стрихнином достаточно качественного анализа, например ТСХ.
Для установления диагноза наиболее подходящими являются пробы мочи и желудочного аспирата. Концентрации в крови не дают надежных результатов.
— Уровни в крови. Уровни в крови могут достигать 11 мг/л.
и) Лечение отравления стрихнином:
— Стабилизация состояния. Основные направления лечения — предотвращение всасывания, устранение гипоксии и ацидоза, сведение к минимуму мышечных спазмов и поддержание адекватного выделения мочи. Особое значение придают интенсивному лечению дыхательных путей. Ипекакуана противопоказана, так как быстро начинаются судороги и рвота может вызвать мышечные спазмы или по меньшей мере осложнить их лечение. Промывание желудка должно всегда сопровождаться защитой органов дыхания, поскольку раздражение гортани способно вызвать неконтролируемые судороги. Активированный уголь следует вводить как до, так и после промывания желудка.
Поскольку 1 г активированного угля связывает 950 мг стрихнина, раннее применение угля может снизить количество абсорбированного токсина.
— Усиление выведения. До оценки миоглобинурии рекомендуется внутривенно вводить достаточное количество жидкости, чтобы поддерживать интенсивное выделение мочи. Для выявления лакунарных синдромов необходимы ряд физикальных обследований и консультации хирургов. Такие меры усиления выведения, как форсированный диурез и перитонеальный диализ, не могут быть рекомендованы, так как еще недостаточно исследованы.
— Антидоты стрихнина. Антидотов нет.
— Поддерживающая терапия. Активный контроль судорог — ключ к успешному лечению. Диазепам считают лекарственным препаратом первого выбора, и могут потребоваться большие дозы этого лекарства (например, более 1 мг/кг диазепама). Еще один внутривенно вводимый бензодиазепин, который должен быть эффективным, — лоразепам. Если внутривенное введение бензодиазепинов и барбитуратов не обеспечивает успешного контроля судорог, необходима нервно-мышечная блокада с помощью таких средств, как панкуроний (0,04—0,1 мг/кг). Клинический курс непродолжителен. При успешном лечении обычно наступает полное выздоровление.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Средства группы стрихнина (лекарственные средства, стимулирующие преимущественно функции спинного мозга)
СЕКУРИНИНА НИТРАТ (Securinini nitres)
Синонимы: Секуринин, Секуринин азотнокислый.
Алкалоид, выделенный из травы Securinega Suffruticosa Pall.
Фармакологическое действие. Возбуждает центральную нервную систему, повышает возбудимость спинного мозга.
Показания к применению. Астенические состояния (слабость), неврастения с быстрой утомляемостью, ослабление сердечной деятельности, вялые парезы (уменьшение силы и/или амплитуды движений) и параличи, импотенция на почве функциональных нервных нарушений.
Способ применения и дозы. Внутрь 2-3 раза в день по 0,002 г или по 10-12 капель 0,4% раствора, подкожно по 1-2 мл 0,2% раствора раз в день.
Побочное действие. Подъем артериального давления, загрудинные боли.
Противопоказания. Гипертония (стойкий подъем артериального давления), бронхиальная астма, стенокардия, выраженный атеросклероз, нефрит (воспаление почки), склонность к судорожным реакциям, гипертиреоз (заболевание щитовидной железы).
Форма выпуска. Таблетки по 0,002 г в упаковке по 100 штук; 0,4% раствор во флаконах по 20 мл; 0,2% раствор в ампулах по 1 мл в упаковке по 10 штук.
Условия хранения. Список А. В сухом, защищенном от света месте.
СТРИХНИНА НИТРАТ (Strychnin nitras)
Синонимы: Стрихнин азотнокислый. Алкалоид семян чилибухи (Strychnos nux-vomici).
Фармакологическое действие. Стимулятор центральной нервной системы.
Показания к применению. Гипотония (пониженное артериальное давление), быстрая утомляемость, парезы (уменьшение силы и/или амплитуды движений) и параличи, функциональные расстройства зрительного аппарата, атония (потеря тонуса) желудочно-кишечного тракта и др.
Побочное действие. При передозировке напряжение мышц (в тяжелых случаях судороги), затруднение дыхания.
Противопоказания. Гипертония (стойкий подъем артериального давления), стенокардия, выраженный атеросклероз, бронхиальная астма, нефрит, гепатиты, базедова болезнь, склонность к судорогам.
Форма выпуска. Порошок; 0,1 % раствор в ампулах по 1 мл.
Условия хранения. Список А. В сухом, прохладном месте.
НАСТОЙКА ЧИЛИБУХИ (Tinctura Strychni)
Синонимы: Настойка рвотного ореха.
Содержит около 0,25% алкалоидов (стрихнин и бруцин).
Фармакологическое действие. Стимулирует центральную нервную систему.
Показания к применению. Как общетонизируюшее средство и как горечь для возбуждения аппетита.
Форма выпуска. Во флаконах по 10 мл
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.