спирива или серетид что лучше
Что лучше: Серетид или Спирива
Серетид
Спирива
Исходя из данных исследований, Спирива лучше, чем Серетид. Поэтому мы советуем выбрать его.
Но не забывайте, что у данных препаратов в составе разные активные вещества. Поэтому обязательно проконсультируйтесь с врачом. Возможно, какой-то из них может не подойти для вашей терапии.
Сравнение эффективности Серетида и Спиривы
Эффективность у Серетида достотаточно схожа с Спиривой – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.
Например, если терапевтический эффект у Серетида более выраженный, то при применении Спиривы даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.
Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Серетида и Спиривы примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.
Сравнение безопасности Серетида и Спиривы
Безопасность препарата включает множество факторов.
При этом у Спиривы она выше, чем у Серетида. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Спиривы, также как и у Серетида мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.
Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Спиривы рисков при применении меньше, чем у Серетида.
Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Спиривы и Серетида.
Сравнение противопоказаний Серетида и Спиривы
Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Серетида в пределах нормы, но оно больше чем у Спиривой. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Серетида или Спиривы может быть нежелательным или недопустимым.
Сравнение привыкания у Серетида и Спиривы
Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.
Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Серетида достаточно схоже со аналогичными значения у Спиривы. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Серетида значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Спиривы.
Сравнение побочек Серетида и Спиривы
Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.
У Серетида состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Спиривы. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Серетида схоже с Спиривой: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.
Сравнение удобства применения Серетида и Спиривы
Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.
Удобство применения у Серетида примерно одинаковое с Спиривой. При этом они не являются достаточно удобными для применения.
Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.
Дата последнего обновления: 2020-12-04 13:45:22
Спирива Респимат – новое направление в лечении ХОБЛ
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Тиотропия бромид (Спирива®) в течение последнего десятилетия является «золотым стандартом» терапии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Этот препарат доказал свою высокую эффективность и безопасность в целом ряде исследований (включая исследования продолжительностью 4 года). Первоначально для доставки препарата в легкие использовался простой и надежный капсульный порошковый ингалятор – ХандиХалер. Однако в прошлом году компания «Берингер Ингельхайм» представила в России свой новый ингалятор – Спирива Респимат. Настоящий обзор посвящен свойствам и преимуществам нового ингалятора, содержащего тиотропия бромид.
Роль тиотропия бромида
в терапии ХОБЛ
Тиотропия бромид относится к группе М–холинолитиков. Препарат отличается сверхдлительным (более 24 ч) бронхолитическим эффектом, благодаря которому тиотропий может назначаться 1 р./сут. На сегодняшний день тиотропия бромид является наиболее активным препаратом в ряду холинолитиков: по своей холинолитической активности тиотропиум в 12 раз превосходит атропин и на 20–30% более активен, чем ипратропиум и аклидиниум бромид [1].
Все М–холинолитики являются неселективными препаратами, т.е. они блокируют М–холинорецепторы всех подтипов. При этом блокада М1– и М3–рецепторов способствует расширению бронхов и обеспечивает лечебный эффект препаратов, а блокада M2–рецепторов является нежелательной, т.к. этот подвид холинорецепторов отвечает за торможение сигнала в синапсах. Тиотропия бромид отличает очень кратковременная блокада М2–рецепторов (Т½ связи с M2–рецепторами у тиотропия всего 3,6 ч), в то время как блокада M1 и M3–рецепторов продолжается больше 1 сут. [1].
У больных ХОБЛ основные патологические изменения происходят на уровне мелких периферических дыхательных путей, которые в большей степени повреждаются под воздействием табачного дыма и нейтрофильного воспаления. Причем эти изменения носят необратимый характер. Но наряду с этим больных ХОБЛ отличает повышенный тонус парасимпатической системы, что приводит к сужению крупных бронхов (общее сопротивление дыхательных путей определяется главным образом центральными бронхами, так как их суммарный просвет – около 2 см2 – значительно меньше общего просвета периферических бронхов) и повышению общего сопротивления дыхательных путей [2]. Воздействуя на холинорецепторы центральных бронхов, тиотропиум бромид устраняет влияние парасимпатической нервной системы, крупные бронхи расширяются, а общее сопротивление дыхательных путей – снижается. В итоге уменьшается остаточная емкость легких и увеличивается дыхательный объем. Как следствие, у больных уменьшается одышка, им легче выполнять физические нагрузки [3].
После ингаляции тиотропия бромида величина объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) увеличивается на 150–180 мл (по сравнению с плацебо) или на 103 мл по сравнению с группой контроля, получавшей терапию β2–агонистами и ингаляционными ГКС [4]. Еще в большей степени тиотропиум бромид устраняет так называемую «воздушную ловушку», т.е. уменьшает объем воздуха, который остается в легких больного после максимального выдоха [5]. В результате препарат увеличивает дыхательный объем, уменьшает выраженность одышки, повышает переносимость физической нагрузки [6] и снижает связанную с нагрузкой концентрацию катехоламинов в крови [7].
Положительное влияние тиотропия не ограничивается функцией внешнего дыхания – он значимо (на 38–44%) уменьшает число обострений ХОБЛ [8,9] и на 12–16% – летальность от любых причин у больных ХОБЛ [4,10].
Важно подчеркнуть, что положительное действие тиотропия сохраняется длительное время (в настоящее время наиболее продолжительное исследование этого препарата продолжалось 4 года [4]), в то время как эффекты других бронхолитиков (β2–агонисты длительного действия, например, салметерол) могут заметно уменьшаться при постоянном приеме [11] из–за снижения числа и чувствительности β–адренорецепторов [12].
У больных ХОБЛ тиотропий может назначаться в виде монотерапии, что позволяет существенно (на 27%) снизить риск тяжелых обострений ХОБЛ по сравнению с монотерапией салметеролом (β2–агонист длительного действия) [13]. Результаты метаанализа исследований, в которых применение тиотропия сравнивались с терапией β2–агонистами длительного действия, показали, что тиотропий и β2–агонисты обеспечивают примерно одинаковый прирост величины ОФВ1, но при этом у больных, получавших тиотропий, риск обострений оказался на 14% ниже, а частота нежелательных явлений – на 12% меньше, чем при назначении β2–агонистов (в анализ были включены сравнительные исследования тиотропия с салметеролом, формотеролом и индакатеролом) [14].
При тяжелом течении ХОБЛ, когда требуется комбинация нескольких препаратов, тиотропий можно эффективно сочетать с препаратами других фармацевтических групп. В частности, тиотропий выступает как синергист β2–агонистов длительного действия [15], т.к. на фоне его приема увеличивается чувствительность β–адренорецепторов [16]. В ходе клинических исследований была доказана эффективность комбинации тиотропия с рофлумиластом [17] и комбинированными препаратами, в состав которых входят β2–агонисты и ингаляционные ГКС (будесонид/формотерол) [18].
Респимат® –
ингалятор нового поколения
Тиотропия бромид в виде нового ингаляционного устройства Респимат® (рис. 1) появился в продаже в нашей стране в 2012 году. Этот прибор объединяет в себе лучшие качества дозированного аэрозольного ингалятора (ДАИ): простоту, компактность, возможность быстро выполнить ингаляцию и положительные свойства небулайзера: ингалятор медленно (около 1,5 с) выделяет аэрозоль. Таким образом, в процессе ингаляции у больных не возникает проблем с координацией дыхания.
Частицы аэрозоля, генерируемые обычными ДАИ, имеют высокую начальную скорость – от 2 до 8 м/с [19]. Двигаясь с такой скоростью, частицы по инерции сталкиваются с задней стенкой глотки. В результате большая часть дозы (от 50 до 80%) осаждается в ротоглотке, проглатывается со слюной и абсорбируется в ЖКТ, вызывая нежелательные системные эффекты.
Во время ингаляции Респимат выделяет аэрозоль со скоростью около 1 м/с, которая в несколько раз меньше, чем скорость аэрозоля, создаваемого ДАИ. Двигаясь медленно, частицы аэрозоля избегают столкновения с задней стенкой глотки и языком, что снижает депозицию препарата в полости рта. Как следствие, существенно увеличивается количество действующего вещества, доставленное в дыхательные пути.
Важно отметить, что Респимат генерирует аэрозоль в течение 1,5 с, в то время как из ДАИ препарат выделяется в среднем всего за 0,2 с [19]. При ингаляции через ДАИ больные вынуждены координировать свой вдох так, чтобы активация ингалятора и начало вдоха идеально совпадали по времени: если пациент начинает вдыхать до активации ингалятора или, наоборот, выполняет вдох с опозданием, то количество препарата, доставленное в дыхательные пути, может уменьшиться в несколько раз [20]. Целому ряду больных трудно добиться хорошей координации между вдохом и активацией ингалятора, например, 18% больных активируют свой ДАИ во второй половине вдоха, а 5% – уже после завершения вдоха [21]. Респимат, обеспечивая выделение препарата на протяжении 1,5 с, существенно снижает последствия ошибок, связанных с недостаточной координацией вдоха больным. В результате Респимат способен в несколько раз по сравнению с ДАИ увеличить депозицию препарата в нижних дыхательных путях (рис. 2).
Для другого типа устройств доставки – порошковых ингаляторов также существуют особенности применения, зачастую лимитирующие их эффективность. Так, больные, использующие порошковые ингаляторы, должны вдыхать порошок достаточно быстро. В частности, минимальная скорость вдоха через Турбухалер, Мультидиск и ХандиХалер должна составлять 30 л/мин. [22]. Большинство больных ХОБЛ способны вдыхать препарат с такой скоростью [23]. Но если больной использует ингалятор капсульного типа, продолжительность вдоха должна составлять не менее 3 с: если вдох продолжается меньшее время, то порошок не успевает полностью покинуть капсулу. Сделать долгий вдох с высокой скоростью для больных ХОБЛ в целом проблематично, тем более что некоторые ингаляторы (Аэролайзер) требуют вдоха со скоростью более 60 л/мин. (объем вдоха продолжительностью 3 с со скоростью 60 л/мин. составляет 3 л). В результате при использовании порошковых ингаляторов часть дозы остается в капсуле, и больной должен каждый раз проверять капсулу и при необходимости совершать ингаляцию повторно.
При использовании порошковых ингаляторов от больного требуется более быстрый и продолжительный вдох, в то время как при применении Респимата нет никаких особых требований к дыхательному маневру, который осуществляет больной. Таким образом, Респимат значительно удобнее в использовании для больных ХОБЛ по сравнению с ДАИ и порошковыми ингаляторами.
Еще одним важным преимуществом нового ингалятора является то, что 55% дозы тиотропия бромида в Респимате выделяется в виде частиц оптимального аэродинамического диаметра, что гарантирует высокую степень легочной депозиции (табл. 1). Таким образом, Респимат на сегодняшний день – одно из наиболее совершенных средств доставки препаратов в дыхательные пути.
Кроме того, Респимат является универсальным средством доставки. В перспективе в виде Респимата будут выпускаться не только тиотропий, но и бронхолитики короткого действия, а также новый β2–агонист сверхдлительного (24 ч) действия – олодатерол.
Благодаря высокой степени легочной депозиции суточная доза тиотропия в Респимате составляет всего 5 мкг (2 ингаляции по 2,5 мкг), но при этом Спирива Респимат обеспечивает лечебный эффект, сопоставимый с назначением 18 мкг препарата через ХандиХалер [28].
Респимат с точки зрения пациента
Респимат прост в использовании. В исследовании 97,7% опрошенных пациентов заявили, что использовать Респимат «очень просто» или «просто» (рис. 3) [29]. На вопрос: «Как быстро Вы почувствовали уверенность при использовании Респимата?» большинство (76,6%) больных ответили, что почувствовали уверенность после первого или второго опыта использования этого ингалятора (рис. 4). Среди больных, применявших для лечения ХОБЛ как Респимат, так и ДАИ, 74% отдали предпочтение Респимату, 19% – ДАИ и 9% затруднились дать ответ [29].
Больные ХОБЛ, для которых предназначен Респимат, представляют серьезную проблему для врачей в плане обучения технике ингаляций из–за пожилого возраста и психологических проблем, связанных с воздействием заболевания на психические процессы (депрессия, негативное отношение к терапии). В частности, исследование, проведенное Brand P. с соавт. [30], показало, что дополнительное обучение технике ингаляции с помощью ДАИ практически не способно улучшить степень доставки препарата в дыхательные пути. Однако если больные применяют Респимат, то количество препарата, доставленного в легкие, в среднем существенно выше по сравнению с ДАИ, причем контроль со стороны врача и дополнительное обучение способны еще более повысить уровень легочной депозиции препарата (рис. 5).
Безопасность
Безопасность тиотропия бромида (ХандиХалер) была изучена и доказана в ходе 30 международных сравнительных исследований с участием более 30 тыс. пациентов. В частности, было показано, что тиотропия бромид хорошо переносится больными и не оказывает нежелательного воздействия на сердечно–сосудистую систему [31], а также не влияет на уродинамику у больных с доброкачественной гипертрофией предстательной железы [32].
Спирива Респимат (в отличие от ХандиХалера):
• содержит в качестве суточной дозы в 3,6 раза меньше действующего вещества;
• меньше задерживается в полости рта и, как следствие, меньшее количество тиотпропия может быть проглочено больным со слюной и впоследствии абсорбироваться в ЖКТ;
• концентрация препарата в крови после ингаляции через Респимат достаточно мала и существенно не отличается от концентрации, которая создается после ингаляции через ХандиХалер [33–35].
Таким образом, Спирива Респимат должен обеспечивать по крайней мере такую же высокую степень безопасности для больных, как и Спирива ХандиХалер. Действительно, по общему числу нежелательных явлений Спирива Респимат не отличается от плацебо [36] – за исключением жалоб на сухость во рту, которые в 2 раза чаще отмечались в группе тиотропия и закономерно объясняются холинолитическим действием препарата.
Однако обобщенный анализ 2 исследований тиотропия, проведенных Bateman E. с соавт. [37], показал, что число летальных исходов по любой причине, включая пациентов, не закончивших исследование, в группах, получавших тиотропий Респимат, было больше, чем в группе плацебо: 2,4% (тиотропий 5 мкг), 2,7% (тиотропий 10 мкг) и 1,6% (плацебо). При этом важно отметить, что разница в частоте летальных исходов по любой причине между группами терапии и плацебо не была статистически достоверна. К тому же увеличение риска летального исхода было зафиксировано далеко не во всех исследованиях Респимата и может быть связано с ошибками в организации исследований (в частности, включение в исследование больных, о которых было известно, что они страдают нарушениями сердечного ритма [38]).
Предполагаемое повышение риска летальных исходов, о которых сообщили Bateman E. и Singh S., не повлияло на позицию регуляторных инстанций, отвечающих за безопасность лекарственных средств более чем в 55 странах, – в том числе в странах Западной Европы и в России. Заявка на регистрацию SpirivaRespimat в США подана на рассмотрение FDA. Однако чтобы окончательно подтвердить безопасность Спиривы Респимат, было начато специальное исследование TIOSPIR с участием более 17 тыс. больных ХОБЛ. В этом исследовании больные были рандомизированы для приема Спиривы Респимат (5 мкг/сут.) и Спиривы ХандиХалер (18 мкг/сут.). Основным выводом TIOSPIR должно стать заключение о безопасности применения тиотропия, доставляемого через Респимат. Также в ходе исследования будет получена дополнительная информация об эффективности Спиривы Респимат в лечении ХОБЛ. Завершение исследования ожидается в 2013 г., однако уже в настоящее время можно предполагать, что никаких неожиданных результатов в ходе исследования получено не будет. Независимый комитет по контролю безопасности клинических испытаний в ходе последнего совещания в январе 2013 г. рекомендовал дальнейшее проведение исследования TIOSPIR согласно протоколу без внесения каких–либо изменений [39]. Все сказанное делает маловероятным наличие взаимосвязи между применением Спиривы Респимат и летальными исходами.
В этом плане можно вспомнить исследование INSPIRE [40], в котором терапия Спиривой ХандиХалер сравнивалась с терапией салметеролом/флутиказоном. Сравниваемые группы больных в этом исследовании не отличались как по числу обострений ХОБЛ, так и по показателям спирометрии. Кроме того, в группе салметерола/флутиказона случаи пневмонии отмечались в 2 раза чаще, чем в группе Спиривы. Но при этом число летальных исходов оказалось выше в группе Спиривы. Подобный результат оказался абсолютно неожиданным, т.к. существенно более крупное и более продолжительное исследование UPLIFT доказало способность тиотропия снижать летальность у больных ХОБЛ [4], в то время как достоверные данные о снижении летальности при терапии салметеролом/флутиказоном (аэрозоль) так и не были получены [41]. Анализ методологии исследования, проведенный крупнейшим специалистом в области респираторных исследований Samy Suissa [42], убедительно показал, что различия в смертности были обусловлены методологическими погрешностями в проведении исследования INSPIRE (отсутствие полной информации о выбывших из исследования больных, притом что исследование не завершили согласно протоколу более 1/3 пациентов).
Респимат: техническое устройство
В ингаляторе действующее вещество помещено в металлический картридж, рассчитанный на 60 доз. Препарат в картридже надежно защищен от воздействия внешней среды. Перед первым использованием картридж вставляется в ингалятор, далее для подготовки к работе надо 3 раза подряд после появления аэрозольного облачка активировать ингалятор вхолостую.
Респимат не содержит пропеллентов, т.е. жидких веществ, активное испарение которых создает в ДАИ давление, выталкивающее аэрозоль наружу. Отсутствие в Респимате пропеллента позволяет избежать ситуации, при которой пропеллент, поступая вместе с препаратом в дыхательные пути, быстро испаряется на слизистой бронхов, создавая эффект охлаждения, что может спровоцировать бронхоспазм у чувствительных больных [43].
Подача аэрозоля в Респимате осуществляется механически. Поворачивая до щелчка прозрачную гильзу, больной сжимает пружину, а при активации ингалятора пружина проталкивает очередную дозу препарата через так называемый юни–блок, в котором создается аэрозоль. Главная деталь ингалятора – юни–блок состоит из 2 функциональных частей: фильтра и сопла с 2 отверстиями. Пройдя через фильтр, раствор препарата покидает юни–блок через 2 отверстия диаметром 8 мкм, давление и соударение 2 потоков жидкости под определенным углом формирует аэрозоль, состоящий на 55% из частиц оптимального (от 1 до 5 мкм) диаметра.
Выводы
Респимат обладает целым рядом особенностей, выделяющих это устройство в ряду других ингаляторов. В частности, низкая скорость и продолжительное выделение аэрозоля создают оптимальные условия для доставки препарата в дыхательные пути, а 55% от дозы представлено частицами оптимального размера. Ингалятор обеспечивает минимальную степень депозиции в ротоглотке и содержит меньшее количество препарата по сравнению со Спиривой ХандиХалером. Эти свойства должны сделать терапию тиотропием еще более безопасной. Респимат отличает простая техника ингаляций. В результате больные с первых дней уверенно обращаются с ингалятором.
Положительные свойства Респимата позволяют оптимизировать терапию тиотропием и, в конечном итоге, улучшить качество оказания медицинской помощи больным ХОБЛ.
Серетид аэрозоль : инструкция по применению
Состав
25/50 мкг/доза: Содержание в одной дозе: Активный компонент: Салметерола ксинафоат 36,3 мкг (эквивалентно салметерола 25,0 мкг). Флутиказона пропионат 50,0 мкг.
Другие компоненты: 1,1,1,2-тетрафторэтан до 75,0 мг.
25/125 мкг/доза: Содержание в одной дозе: Активный компонент: Салметерола ксинафоат 36,3 мкг (эквивалентно салметерола 25,0 мкг). Флутиказона пропионат 125,0 мкг.
Другие компоненты: 1,1,1,2-тетрафторэтан до 75,0 мг.
25/250 мкг/доза: Содержание в одной дозе: Активный компонент: Салметерола ксинафоат 36,3 мкг (эквивалентно салметерола 25,0 мкг). Флутиказона пропионат 250,0 мкг.
Другие компоненты: 1,1,1,2-тетрафторэтан до 75,0 мг.
Описание
Алюминиевый ингалятор с вогнутым дном, герметично закрытый дозирующим клапаном. Внутренняя поверхность ингалятора и клапана не должна иметь видимых дефектов. Содержимое ингалятора представляет собой суспензию белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или прочими средствами, за исключением антихолинергических. Код ATX: R03AK06.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
В состав препарата Серетид входят салметерол и флутиказона пропионат, обладающие разными механизмами действия.
Описание механизмов действия обоих активных веществ приводится ниже.
Салметерол является селективным агонистом β2-адренорецепторов длительного действия (12 часов), имеющим длинную боковую цепь, которая связывается с внешним участком связывания рецептора.
Салметерол обеспечивает длительное бронхорасширяющее действие, сохраняющееся на протяжении не менее 12 часов; по длительности действия салметерол превосходит рекомендуемые дозы обычных короткодействующих агонистов β2-адренорецепторов.
Флутиказона пропионат при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное характерное для глюкокортикоидов противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений астмы при меньшем, чем при применении системных кортикостероидов, количестве неблагоприятных эффектов.
При совместном введении салметерола и флутиказона пропионата путем ингаляции фармакокинетические характеристики каждого действующего вещества были схожи с характеристиками, отмечавшимися при применении данных веществ по отдельности. Поэтому в фармакокинетическом плане каждый компонент комбинации можно рассматривать отдельно.
Салметерол действует местно в легочной ткани, поэтому его терапевтический эффект не определяется показателями концентрации в плазме крови. Кроме того, данные по фармакокинетике салметерола ограничены, так как технически трудно определить очень низкие концентрации препарата в плазме крови (200 пг/мл или менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах.
Абсолютная биодоступность однократной дозы ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых добровольцев варьируется в пределах примерно от 5% до 11 % номинальной дозы в зависимости от системы доставки препарата. У пациентов с астмой наблюдается более низкое системное действие ингаляционного флутиказона пропионата.
Системное всасывание происходит преимущественно через легкие, причем вначале оно более быстрое, а затем замедляется. Остальная часть вдыхаемой дозы может проглатываться, но ее системное действие минимально, поскольку вследствие слабой растворимости в воде и пресистемного метаболизма, пероральная биодоступность составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме.
Распределение флутиказона пропионата характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мл/мин), большим объемом в равновесном состоянии (около 300 л) и конечным периодом полувыведения, составляющим около 8 часов.
Связывание с белками плазмы составляет 91%.
Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока. Основным путем метаболизма является биотрансформация до неактивного метаболита карбоновой кислоты с помощью изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. В кале также выявлены другие неидентифицированные метаболиты.
Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен. С мочой выводится менее 5% дозы, преимущественно в виде метаболитов. Основная часть дозы выводится с калом в виде метаболитов и неизмененного препарата.
Применение препаратов Серетид Инхалер 25/50 мкг (2 ингаляции два раза в сутки с использованием спейсера или без него) и Серетид Мультидиск 50/100 мкг (1 ингаляция два раза в сутки) в течение 21 дня оценивалось у 31 ребенка с легкой астмой в возрасте 4-11 лет. Показатели системной экспозиции флутиказона пропионата при применении препарата Серетид Инхалер со спейсерным устройством (107 пг ч/мл [95% ДИ: 45.7, 252.2]) и препарата Серетид Мультидиск (138 пг ч/мл [95% ДИ: 69.3, 273.2]) были схожие, а при применении препарата Серетид Инхалер они были ниже (24 пг ч/мл [95% ДИ: 9.6, 60.2). Показатели системной экспозиции салметерола при применении препаратов Серетид Инхалер, Серетид Инхалер со спейсерным устройством и Серетид Мультидиск были схожие (126 пг ч/мл [95% ДИ: 70, 225], 103 пг ч/мл [95% ДИ: 54, 200] и 110 пг ч/мл [95% ДИ: 55, 219], соответственно).
Показания к применению
Салметерол/флутиказона пропионат предназначен для постоянной терапии бронхиальной астмы у пациентов, которым показано применение комбинированного лекарственного средства, содержащего бета2-адреномиметик длительного действия и ингаляционный кортикостероид:
у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной терапии ингаляционными кортикостероидами и периодического использования р2- адреномиметика короткого действия «по требованию»;
у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным кортикостероидом и β2-адреномиметиком длительного действия.
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и лактации
Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют. Вместе с тем, результаты исследований на животных свидетельствовали об отсутствии влияния салметерола или флутиказона пропионата на фертильность.
Имеется большое количество данных о применении препарата у беременных женщин (более 1000 исходов), свидетельствующие об отсутствии мальформативного действия и фето-/ неонатальной токсичности препарата Серетид. Результаты исследований на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности агонистов β2-адренорецепторов и глюкокортикостероидов.
Применение препарата во время беременности допустимо лишь в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода.
Для лечения беременных женщин следует применять минимально эффективную дозу флутиказона пропионата, необходимую для поддержания адекватного контроля астмы.
Не установлено, выделяются ли салметерол и флутиказона пропионат с грудным молоком. Проведенные на животных исследования показали, что салметерол и флутиказона пропионат выделяются с молоком у крыс.
Риск для новорожденных/грудных детей исключать нельзя. Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении применения препарата Серетид должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.
Способ применения и дозы
Серетид предназначен только для ингаляций.
Для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы.
Состояние пациента должно регулярно оцениваться врачом для того, чтобы убедиться, что пациент получает оптимальную дозировку лекарственного средства. Изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.
Доза должна титроваться до самой низкой, при которой сохраняется эффективный контроль симптомов. Если контроль поддерживается на фоне приема комбинированного препарата в самых низких дозах дважды в сутки, то следующим шагом может быть пробное назначение ингаляционных кортикостероидов в виде монотерапии. В качестве альтернативы у пациентов, нуждающихся в β2-адреномиметиках длительного действия, возможен переход на прием препарата Серетид один раз в сутки, если, по мнению лечащего врача, этого будет достаточно для поддержания контроля над заболеванием. В этом случае, если пациент испытывает ночные симптомы, дозу препарата Серетид следует принимать на ночь, если же симптомы возникают в дневное время, препарат следует принимать утром.
Пациенту следует назначать такую дозировку препарата Серетид, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его болезни. Внимание: дозировка препарата Серетид 25 мкг/50 мкг не назначается взрослым и детям с тяжелым течением бронхиальной астмы. Если пациенту требуются дозы лекарственного средства, отличающиеся от рекомендуемых, необходимо назначение соответствующих доз бета- агонистов и/или кортикостероидов.
Взрослые и дети 12 лет и старше:
Две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки,
Две ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки,
Две ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Кратковременный пробный курс лечения препаратом Серетид может быть рекомендован в качестве стартовой поддерживающей терапии у взрослых и подростков со среднетяжелой персистирующей астмой (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное использование средств для быстрого купирования симптомов и среднетяжелое или тяжелое нарушение функции легких), когда необходимо быстрое достижение контроля над заболеванием. В этих случаях рекомендуемая начальная доза составляет две ингаляции по 25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки. После достижения контроля астмы лечение может быть пересмотрено для решения вопроса о возможности назначения ингаляционных кортикостероидов в виде монотерапии. При переходе на монотерапию важно проводить регулярную оценку состояния пациента.
В случае отсутствия одного или двух критериев степени тяжести явная польза применения препарата Серетид по сравнению с ингаляционным флутиказона пропионатом в качестве начальной поддерживающей монотерапии не была продемонстрирована. В основном, ингаляционные кортикостероиды остаются терапией первой линии для большинства пациентов. Серетид не предназначен для начального ведения астмы легкой степени. Дозировка 25 мкг/50 мкг не подходит для лечения взрослых и детей с тяжелой астмой; у пациентов с тяжелой астмой рекомендуется установить соответствующую дозу ингаляционных кортикостероидов перед применением любых комбинированных препаратов с фиксированной дозой.
Дети 4 лет и старше:
Две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки. Максимальная разрешенная доза флутиказона пропионата в составе препарата Серетид у детей составляет 100 мкг 2 раза в сутки.
В настоящее время нет данных о применении препарата Серетид у детей до 4 лет.
Дети в возрасте до 12 лет могут испытывать трудности в синхронизации распыления аэрозоля (срабатывания ингалятора) и вдоха. Пациентам, которые испытывают или могут испытывать трудности в координации распыления аэрозоля и вдоха, рекомендуется при применении ингалятора Серетид пользоваться спейсерным устройством. Результаты недавно проводившегося клинического исследования свидетельствуют о том, что показатели экспозиции у пациентов детского возраста, пользующихся спейсерным устройством, схожи с показателями экспозиции у взрослых пациентов, не пользующихся спейсерным устройством, и у пациентов детского возраста, использующих мультидиск; это говорит о том, что применение спейсерных устройств помогает избежать проблем, связанных с неотработанной техникой пользования ингалятором (см. раздел «Фармакокинетика»).
Можно применять (в зависимости от нормативных требований в той или иной стране) такие спейсерные устройства, как Волюматик (Volumatic) или Аэро Чамбер Плюс (AeroChamber Plus). Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что при использовании спейсера Аэро Чамбер Плюс (AeroChamber Plus) системное воздействие выше, чем при использовании спейсера Волюматик (Volumatic) (см. раздел «Меры предосторожности»).
Пациенты должны получить инструктаж по надлежащему применению ингалятора и спейсера, а также по правилам ухода за ними; для гарантированного оптимального поступления ингалируемого препарата в легкие следует проверить уровень владения пациентами техникой пользования ингалятором и спейсером. Пациентам следует использовать один и тот же тип спейсерного устройства, так как переход на спейсер другого типа может привести к изменению дозы препарата, поступающей в легкие (см. раздел «Меры предосторожности»).
После начала применения спейсера или смены спейсера всегда следует проводить повторное титрование дозы до достижения минимально эффективной дозы.
Особые группы пациентов
Нет необходимости снижать дозу препарата Серетид у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек. Данных о применении лекарственного средства у пациентов с нарушениями функции печени не получено.
Побочное действие
Поскольку в состав препарата Серетид входят салметерол и флутиказона пропионат, можно ожидать возникновения неблагоприятных реакций, по типу и степени тяжести характерных для каждого компонента. При одновременном применении обоих компонентов дополнительные нежелательные явления не отмечались.
Передозировка
Данные по передозировке при применении препарата Серетид в ходе клинических исследований отсутствуют, информация по передозировке обоих компонентов препарата приводится ниже.
Признаки и симптомы передозировки салметерола: головокружение, повышение систолического артериального давления, тремор, головная боль и тахикардия. При необходимости отменить терапию препаратом Серетид по причине передозировки агониста β-адренорецепторов, входящего в состав препарата, следует принять надлежащие меры по проведению адекватной заместительной стероидной терапии. Кроме того, ввиду возможного развития гипокалиемии следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. Необходимо принять меры по проведению калий-заместительной терапии.
Острая передозировка: ингаляции флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, могут привести к временному угнетению функции надпочечников. Это явление не требует немедленного вмешательства, по* восстанавливается в течение нескольких дней, о чем свидетельствуют показатели уровня кортизола в плазме.
Хроническая передозировка ингалируемого флутиказона пропионата: необходим контроль надпочечникового резерва, может понадобиться применение системных кортикостероидов. После стабилизации следует продолжить применение ингаляционного кортикостероида в рекомендованной дозе. Информацию в отношении риска адренальной супрессии смотрите в разделе «Меры предосторожности».
В случае острой и хронической передозировки флутиказона пропионата следует продолжить терапию препаратом Серетид в дозе, адекватной для контроля симптомов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные формы взаимодействий
β-адреноблокирующие средства могут снижать или противодействовать эффекту салметерола. У пациентов с астмой следует избегать применения как неселективных, так и селективных блокаторов β-адренергических рецепторов, за исключением случаев, когда для их использования имеются веские основания. Применение агонистов β2-адренорецепторов может привести к развитию тяжелой гипокалиемии. Следует соблюдать особые меры предосторожности в случаях острой тяжелой астмы, поскольку данный эффект может быть усилен одновременным применением производных ксантина, стероидов и диуретиков. Одновременное применение других препаратов, содержащих p-адренергические вещества, может вызывать потенциально усиливающий эффект.
Низкие показатели концентрации в плазме крови в обычных условиях после ингалирования флутиказона пропионата достигаются за счет интенсивного пресистемного метаболизма и высокого общего клиренса под влиянием фермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Поэтому клинически значимые взаимодействия с участием флутиказона пропионата представляются маловероятными.
В ходе исследования взаимодействия с участием здоровых добровольцев, получавших флутиказона пропионат интраназально, при применении ритонавира (мощного ингибитора фермента CYP3A4 системы цитохрома Р450) в дозе 100 мг два раза в сутки отмечалось увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови в несколько сотен раз, что в результате приводило к выраженному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. Сведения по данному взаимодействию применительно к ингаляционному флутиказона пропионату отсутствуют, вместе с тем, предполагается выраженное увеличение уровней флутиказона пропиоаната в плазме крови. Отмечались случаи синдрома Кушинга и угнетения функции надпочечников. Применение данной комбинации превосходит повышенный риск системных побочных эффектов глюкокортикоида.
Результаты небольшого клинического исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствовали о том, что при применении несколько менее мощного ингибитора CYP3A кетоконазола показатели экспозиции флутиказона пропионата после однократной ингаляции увеличились на 150%. Это привело к более значительному снижению концентрации кортизола в плазме крови, чем при применении одного флутиказона пропионата. Предполагается, что одновременное применение с другими мощными ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол и кобицистат-содержащие препараты, и с умеренными ингибиторами CYP3A, такими как эритромицин, также способно увеличить системную экспозицию флутиказона пропионата и риск системных побочных эффектов. Следует избегать совместного применения с данными препаратами, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превосходит повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов. В таких случаях необходимо вести наблюдение за пациентами относительно проявления системных побочных эффектов кортикостероидов.
Совместное применение кетоконазола (400 мг внутрь один раз в сутки) и салметерола (50 мкг ингаляционно два раза в сутки) у 15 здоровых добровольцев на протяжении 7 дней привело к существенному увеличению уровней салметерола в плазме крови (увеличение Сmax в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Это может вызвать увеличение частоты возникновения других системных эффектов, связанных с применением салметерола (удлинение интервала QTc и учащенное сердцебиение), по сравнению с монотерапией салметеролом или кетоконазолом (см. раздел «Меры предосторожности»).
Существенное с клинической точки зрения влияние на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровни глюкозы и калия в крови не наблюдалось. Совместное назначение с кетоконазолом не приводило к увеличению периода полувыведения салметерола или кумуляции салметерола при повторном дозировании.
Одновременного применения с кетоконазолом следует избегать, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов салметерола. Существует вероятность подобного риска взаимодействия с другими мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол, телитромицин, ритонавир).
Меры предосторожности
Серетид не предназначен для купирования острых симптомов астмы, для которых требуется применение быстро- и короткодействующего бронходилятатора. Пациентам следует рекомендовать всегда иметь под рукой ингалятор, предназначенный для облегчения состояния во время острого приступа астмы.
Не следует начинать применение препарата Серетид во время обострения, существенного ухудшения или острого прогрессирования астмы.
В ходе лечения препаратом Серетид могут наблюдаться серьезные побочные реакции, связанные с астмой, а также обострения заболевания. Пациентов следует проинформировать о необходимости продолжать лечение и обратиться к лечащему врачу в случае, если симптомы астмы не поддаются контролю или ухудшаются после начала применения Серетид.
Как увеличение частоты применения препаратов, облегчающих дыхание (короткодействующие бронходилятаторы), так и снижение терапевтического ответа на применение облегчающих препаратов свидетельствует об ухудшении контроля астмы и требует обращения пациента к врачу.
Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля астмы может быть потенциально опасным для жизни, поэтому пациент должен незамедлительно обратиться к врачу. Следует рассмотреть возможность увеличения дозы кортикостероида.
Дозу препарата Серетид можно постепенно снизить после того, как симптомы астмы будут взяты под контроль. Важно проводить снижение дозы под систематическим наблюдением врача. Следует применять минимально эффективную дозу препарата Серетид (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Лечение Серетидом нельзя резко прекращать у пациентов с астмой в связи с риском обострения. Дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача.
Как и другие ингаляционные препараты, содержащие кортикостероиды, Серетид следует применять с осторожностью у пациентов с активным или латентным туберкулезом легких, грибковыми, вирусными и другими инфекциями дыхательных путей. В случае необходимости следует незамедлительно начать соответствующее лечение.
В редких случаях Серетид может вызывать аритмии сердца, такие как суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолии и фибрилляция предсердий, а также незначительное преходящее снижение уровня калия в сыворотке крови при применении высоких терапевтических доз. Серетид следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или с нарушениями сердечного ритма, а также у больных сахарным диабетом, тиреотоксикозом, у пациентов с неоткорректированной гипокалиемией или у пациентов, предрасположенных к снижению уровня калия в сыворотке.
В очень редких случаях отмечалось повышение уровня глюкозы в крови (см. раздел «Побочное действие»), это следует учитывать, назначая препарат пациентам с сахарным диабетом.
Ингаляционные препараты могут вызывать парадоксальный бронхоспазм, который проявляется усилением хрипов и одышкой непосредственно после ингаляции препарата. Парадоксальный бронхоспазм необходимо немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилятатора. Следует незамедлительно отменить препарат Серетид, произвести оценку состояния пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.
Имеются сообщения о фармакологических побочных эффектах лечения агонистом β2- адренорецепторов, таких как тремор, сердцебиение и головная боль, которые обычно бывают транзиторными и ослабевают по мере продолжения терапии.
Любые ингаляционные кортикостероиды могут вызывать системные эффекты, особенно при длительном применении высоких доз. Вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными кортикостероидами. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому, а также, в более редких случаях, психологические и поведенческие эффекты, такие как психомоторная гиперактивность, расстройство сна, тревога, депрессивный синдром и агрессивность (особенно у детей) (информацию о системных эффектах ингаляционных кортикостероидов у детей и подростков смотрите далее: подзаголовок «Дети»). Поэтому важно регулярно проводить оценку состояния пациента и снижать дозу ингаляционного кортикостероида до минимально эффективной, при которой поддерживается оптимальный контроль астмы.
Длительная терапия высокими дозами ингаляционных кортикостероидов может привести к подавлению функции коры надпочечников и развитию острого адреналового криза. Очень редкие случаи угнетения функции коры надпочечников и острого адреналового криза описаны также при применении флутиказона пропионата в диапазоне доз от 500 до
Условия хранения
При температуре ниже 30°C, не замораживать, не подвергать воздействию прямых солнечных лучей. Хранить в недоступном для детей месте. Содержит жидкость под давлением. Баллончик, в том числе пустой, нельзя прокалывать, ломать или помещать в огонь.
Условия отпуска из аптек
Инструкция по применению ингалятора
Пациенты должны быть проинструктированы по правильному применению ингалятора.
При проведении ингаляции предпочтительно сидеть или стоять. Ингалятор предназначен для использования в вертикальном положении.
Перед первым использованием ингалятора удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, хорошо встряхивают ингалятор, держат ингалятор между большим и остальными пальцами, при этом большой палец должен находиться на основании устройства ниже мундштука, и выпускают несколько струй в воздух. Ингалятор следует встряхивать непосредственно перед каждым распылением. Если ингалятором не пользовались неделю и дольше, удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, хорошо встряхивают ингалятор и выпускают две струи в воздух.
Снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.
Перед использованием ингалятор, в том числе и мундштук, следует осмотреть со всех сторон, чтобы убедиться, что он не содержит посторонних частиц.
Устройство необходимо хорошо встряхнуть для удаления посторонних частиц и равномерного смешивания содержимого ингалятора.
Ингалятор следует держать вертикально между большим и остальными пальцами, при этом большой палец должен находиться на основании устройства ниже мундштука.
Выдохнуть настолько глубоко, насколько это возможно, и ввести мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него. Прикусывать мундштук не следует.
Сразу же после начала вдоха через рот следует уверенно нажать на верхнюю часть ингалятора для распыления препарата Серетид, продолжая при этом медленно и глубоко вдыхать.
Задержав дыхание, следует извлечь ингалятор изо рта и убрать палец с верхней части ингалятора. Дыхание следует продолжать задерживать настолько долго, насколько это возможно.
Для проведения второй ингаляции ингалятор следует держать вертикально, примерно через полминуты следует повторить шаги 3-7.
После использования мундштук следует закрыть колпачком, нажав на него и защелкнув в нужном положении. Для этого не следует прилагать большого усилия, колпачок должен защелкнуться в нужном положении.
Выполняя стадии 5, 6 и 7 нельзя торопиться. Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора. Первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом. Если наблюдается «туман», выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то следует начать все заново со стадии 3.
После использования препарата следует прополоскать рот водой, сплюнуть воду и/или почистить зубы после применения каждой дозы препарата для минимизации риска орофарингеального кандидоза и охриплости голоса.
Чистить ингалятор необходимо не реже одного раза в неделю.
Снять колпачок с мундштука.
Не следует вынимать баллончик из пластикового корпуса.
Протереть внутреннюю и наружную поверхности мундштука и пластиковый корпус сухой тканью или салфеткой.
Закрыть мундштук колпачком в правильном положении. Для этого не следует прилагать большого усилия, колпачок должен защелкнуться в нужном положении.
НЕ ПОГРУЖАТЬ МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ БАЛЛОНЧИК В ВОДУ.
Глаксо Вэллком Продакшен, Франция
Юридический адрес производителя
За дополнительной информацией обращаться по адресу
Представительство ООО «ГпаксоСмитКляйн Экспорт Лтд» (Великобритания) в Республике Беларусь
220039, г. Минск, ул. Воронянского 7А, офис 400
Тел.: +375 17 213 20 16; факс: +375 17 213 18 66
Права на обладание товарными знаками принадлежат группе компаний GSK.
©2018 Группа компаний GSK или их правообладатель.