совпадения по hla это что

Совпадения по hla это что

Система HLA обеспечивает регуляцию иммунного ответа, контролируя такие важнейшие физиологические процессы, как взаимодействие иммунокомплектных клеток организма, распознавание клеток, запуск и реализация иммунного ответа. Система HLA представляет собой индивидуальный набор различного типа белковых молекул, расположенных на клеточной поверхности. Набор антигенов (HLA-статус) уникален для каждого человека.

Молекулярная система HLA кодируется в ДНК короткого плеса 6-й хромосомы, где находится информация о белках, предназначенных для распознавания своих и чужеродных антигенов и для координации клеток иммунитета. Чем больше сходства между двумя людьми по системе HLA, тем больше вероятность успеха при пересадке органа или ткани (хотя изначальный биологический смысл системы HLA заключается в обеспечении передачи белковых антигенов для распознавания различными разновидностями T-лимфоцитов, ответственных за поддержание всех видов иммунитета).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, щечный эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Одним из иммунологических факторов невынашивания беременности является совпадение по 3 и более общим антигенам HLA II класса. Для иммунной системы любые белки, кодируемые генами, являются антигенами и потенциально способны вызвать иммунный ответ. Ребенок получает половину генов от отца и половину от матери. В первом триместре беременности чужеродные для организма матери отцовские антигены плода вызывают у матери выработку защитных, блокирующих антител. Эти защитные антитела связываются с отцовскими HLA-антигенами плода, защищая их от клеток иммунной системы матери (натуральных киллеров) и способствуя нормальному протеканию беременности. Если у родителей совпадает 4 и более антигена HLA II класса, то образование защитных антител резко снижается или не происходит. В этом случае развивающийся плод остается беззащитным от материнской иммунной системы, которая без защитных антител расценивает клетки эмбриона как скопление опухолевых клеток и старается их уничтожить. В итоге наступает отторжение эмбриона и выкидыш. Таким образом, для нормального протекания беременности нужно, чтобы супруги отличались HLA-антигенами II класса.

Что делать при иммунологическом бесплодии?

— Перед планируемой беременностью необходимо вылечить инфекционно-воспалительные процессы у супругов, так как наличие инфекций активирует иммунную систему.

— На 5-8 день менструального цикла (первой фазе) за 2-3 месяца до планируемого зачатия проводят лимфоцитоиммунотерапию (ЛИТ) лимфоцитами мужа (подкожно вводят лейкоциты отца будущего ребенка). ЛИТ наиболее эффективна при наличии 4 и более совпадений по системе HLA и повышает шанс успешной беременности в 3-4 раза.

— С 16 по 25-й день менструального цикла (вторая фаза) проводят лечение гормоном дидрогестероном.

— На ранних этапах беременности используют методы активной и пассивной иммунизации: лимфоцитоиммунотерапию (проводят каждые 3-4 недели до 12-14 недель беременности) и внутривенное капельное введение средних доз иммуноглобулина. Эти мероприятия способствуют успешному протеканию I триместра беременности и снижают риск формирования плацентарной недостаточности.

Генетические маркеры

Что означают результаты?

1. Wen, L., Wong, F. S., Tang, J., Chen, N.-Y., Altieri, M., David, C., Flavell, R., Sherwin, R. In vivo evidence for the contribution of human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-DQ molecules to the development of diabetes. 2000.

2. Stanescu, H. C., Arcos-Burgos, M., Medlar, A., Bockenhauer, D., Kottgen, A., Dragomirescu, L., Voinescu, C., Patel, N., Pearce, K., Hubank, M., Stephens, H. A. F., Laundy, V., and 17 others. Risk HLA-DQA1 and PLA2R1 alleles in idiopathic membranous nephropathy. New Eng. J. Med. 364: 616-626, 2011.

3. Erlich, H., Lee, J. S., Petersen, J. W., Bugawan, T., DeMars, R. Molecular analysis of HLA class I and class II antigen loss mutants reveals a homozygous deletion of the DR, DQ, and part of the DP region: implications for class II gene order. Hum. Immun. 16: 205-219, 1986.

4. Nabozny, G. H., Baisch, J. M., Cheng, S., Cosgrove, D., Griffiths, M. M., Luthra, H. S., David, C. S. HLA-DQ8 transgenic mice are highly susceptible to collagen-induced arthritis: a novel model for human polyarthritis. J. Exp. Med. 183: 27-37, 1996.

5. Shackelford, D. A., Mann, D. L., van Rood, J. J., Ferrara, G. B., Strominger, J. L. Human B-cell alloantigens DC1, MT1, and LB12 are identical to each other but distinct from the HLA-DR antigen. Proc. Nat. Acad. Sci. 78: 4566-4570, 1981.

Источник

HLA совместимость супругов

Об услуге

Диагностика нужна для выявления причин болезни и провоцирующих факторов. Назначаются стандартные методы обследования и специфические варианты. Одним из таких исследований является иммунологическое, применяющееся для оценки взаимодействия антигенов (чужеродные тела) и антител, вырабатывающихся иммунной системой для борьбы с антигенами. Иммунная реакция проявляется в виде образования АСАТ (антиспермальные антитела) либо у женщины и мужчины, у одного партнера.

Для того чтобы провести эффективные лечебные мероприятия при бесплодии, пациентов, если это семейная пара, или женщину, желающую родить ребенка, тщательно обследуют после сбора анамнеза и осмотра. Чтобы обнаружить иммунную агрессию, как фактор бесплодия, исследуют биологические жидкости (кровь, сыворотка крови, моча, эякулят, цервикальная слизь) обоих партнеров.

HLA-типирование супругов

HLA-антигены присутствуют в клетках организма и представляют собой маркеры, которые идентифицируют чужеродные клетки. Так, при атаке организма вирусами, маркеры запускают цепь иммунологических реакций, направленных на уничтожение патогенных микроорганизмов.

Организм беременной женщины воспринимает плод, как чужеродное тело, поскольку наполовину геном малыша состоит из генетического материала отца, но саморегулирующиеся механизмы не допускают гибель ребенка. Если родительские HLA-антигены схожи, то плод не будет идентифицирован маркерами, следовательно, у матери выработается недостаточное количество антител, защищающих плод, что приведет к его гибели. При бесплодии супругов проверяют на совместимость HLA-антигенов, чтобы исключить данный фактор бесплодия. НLA-типирование выполняется серологическим методом или молекулярно-генетическим с помощью ПЦР. Результаты диагностики, проведенной с помощью последнего теста более достоверные.

Показания к проведению HLA-типирования

Расшифровка анализа на HLA

Анализ HLA сдают оба партнеры путем венопункции (кровь из вены), в котором исследуют лейкоциты крови и определяют сколько совпадений у мужчины и женщины. Если совпадения вовсе отсутствуют в полученном результате, то это идеальный вариант и значит, что причина бесплодия вовсе не в этом. В случае, если кровь на HLA совместимость имеет похожие антигены партнеров, то шансы на вынашивание такой беременности практически отсутствуют. При выявлении до трех похожих антигенов – есть вероятность на благоприятный исход зачатия. А вот наличие 4 и более антигенов снижает вероятность даже на наступление беременности или вынашивание ее после ЭКО.

Анализ HLA совместимость позволяет выявлять генетическую совместимость партнеров и шансы на вынашивание и наступление беременности.

HLA совместимость: расшифровка осуществляется путем сравнения результатов исследования генотипа обоих партнеров. HLA совместимость супругов: расшифровка результатов (таблица дает возможность интерпретировать результаты исследований) позволяет врачу составить генетическую карту и определить шанс на наступление и развитие беременности.

мы проводим большинство типов лабораторных анализов и тестов

Источник

HLA-типирование супругов

HLA типирование супругов – один из методов определения причин бесплодия, который основан на изучении иммунологических особенностей организмов мужчины и женщины. Суть методики заключается в определении «совместимости» партнеров.

Особенности HLA-совместимости

HLA антигены – это особые маркеры, которые присутствуют абсолютно во всех клетках живого организма. Они представлены уникальным набором различных последовательностей белковых молекул, которые у разных людей отличаются.

Данные структуры существуют в организме для идентификации «своих» и «чужих» клеток. В норме при проникновении чужеродных микроорганизмов (вирусы, бактерии) или пересадке донорских органов тут же запускаются иммунные реакции, которые проявляются уничтожением соответствующих клеток.

Если в случае с вирусами и патогенными микробами – это хорошо, то при трансплантации пациенты должны употреблять иммунодепрессанты для нормального функционирования нового органа или части тела. По такой же схеме работает противораковая защита организма. Мутирующие клетки тут же распознаются и уничтожаются.

В случае беременности (нормальном её протекании) плод является наполовину «чужим» для материнского организма, поскольку 50% генетического материала он получил от отца. Ребёнок не отторгается из-за механизма синтезирования блокирующих антител, которые предотвращают его гибель. Однако при слишком сильной схожести наборов антигенов у супругов, данный процесс нарушается.

Если анализ HLA типирование фиксирует наличие слишком частых сходств в соответствующих последовательностях мужчины и женщины, это может быть главным фактором невозможности выносить плод. Причина в том, что материнский организм вырабатывает недостаточное количество блокирующих антител. Соответственно ребёнок рассматривается им не в роли «защищенного чужака», а в виде измененных собственных тканей, которые нужно уничтожить.

Как проводится анализ HLA?

HLA совместимость изучается в ряде ситуаций. Показаниями для проведения исследования являются:

Некоторые врачи в подобных ситуациях предлагают своим пациентам пройти HLA типирование. Расшифровка конечных результатов позволит выявить «совместимость» супругов. Тем не менее, данный метод является не единственным способом установления причины патологии. Кроме того, он имеет ряд серьезных недостатков.

Сам процесс исследования полиморфизма HLA-антигенов может проводиться двумя способами:

Лучшим и более востребованным остается именно молекулярно-генетическое HLA типирование. Результаты такого исследования более точны. Ложноположительные и ложноотрицательные результаты встречаются значительно реже.

HLA и ЭКО

При наличии ранее неудачных попыток ЭКО или привычном невынашивании, врачи иногда рекомендуют сдать HLA анализ на совместимость супругов. Это позволит установить присутствие конкретной проблемы и выбрать правильную методику подготовки к соответствующей процедуре. В основном принимается решение о начале иммуномодулирующей терапии, которая позволяет избежать отторжения плода организмом матери.

Анализ на HLA типирование сдать можно в ряде репродуктивных клиник, которые занимаются преодолением бесплодия. На основе изучения 5-9 генов проводится анализ совместимости соответствующих комплексов у супругов. Такие центры предлагают своим пациентам пройти HLA типирование. Расшифровка результатов чаще всего занимает всего несколько дней.

Минусы исследования

HLA типирование супругов, цена которого иногда может быть достаточно высокой (в зависимости от конкретной клиники), имеет несколько очень важных свойств, делающих его не слишком информативным исследованием. Главными из них являются:

Врачи «ВитроКлиник» считают нецелесообразным прохождение теста на HLA типирование. Стоимость его значительно выше реальной информативности. В большинстве случаев все равно приходится назначать дополнительные методы обследования супругов, так как HLA типирование не позволяет однозначно определить причину бесплодия.

Источник

HLA-типирование

HLA-типирование 2 класса

Для чего это нужно:

HLA-типирование супругов проводят при диагностике бесплодия, перед планированием беременности и подготовкой к ЭКО, при невынашивании беременности и эпизодах неудачных попыток ЭКО, а также супругам, находящимся в родственной связи.

HLA-типирование – анализ генотипирования аллелей I и/или II классов для определения наличия схожести HLA-антигенов.

Синтез белков HLA-системы определяется генами главного комплекса гистосовместимости, которые расположены на коротком плече 6-й хромосомы. Выделяют два основных класса генов главного комплекса гистосовместимости:

I класс включает гены локусов А, В, С – HLA-типирование 1 класса

HLA-антигены 1 класса представлены на поверхности практически всех клеток организма, в то время, как HLA-антигены 2 класса выражены преимущественно на клетках иммунной системы, макрофагах, эпителиальных клетках.

HLA-типирование проводят в следующих случаях:

1.диагностика бесплодия у супругов, возникающая из-за сходства HLA-антигенов.

При наследовании HLA-антигенов тканевой совместимости ребенок получает по одному гену каждого локуса от обоих родителей, т.е. половина антигенов тканевой совместимости наследуется от матери и половина от отца. Таким образом, ребенок является наполовину чужеродным для организма матери. Эта «чужеродность» является нормальным физиологическим явлением, запускающим иммунологические реакции, направленные на сохранение беременности. Формируется клон иммунных клеток, вырабатывающий специальные «защитные» (блокирующие) антитела. Несовместимость супругов по HLA антигенам и отличие зародыша от материнского организма является важным моментом, необходимым для сохранения и вынашивания беременности. При нормальном развитии беременности «блокирующие» антитела к отцовским HLA-антигенам появляются с самых ранних сроков беременности. Причем, самыми ранними являются антитела к антигенам 2 класса гистосовместимости.

Сходство супругов по антигенам тканевой совместимости приводит к «похожести» зародыша на организм матери, что становится причиной недостаточной антигенной стимуляции иммунной системы женщины, и необходимые для сохранения беременности реакции не запускаются. В результате зародыш воспринимается как чужеродные клетки. В таком случае происходит самопроизвольное прерывание беременности.

2.идентификация личности и определение отцовства.

3.подбор доноров для трансплантации органов и тканей.

HLA-несовместимость является главной причиной клинических и иммунологических проблем после трансплантации и основным лимитирующим фактором выбора донора для трансплантации. Благоприятный прогноз пересадки органа выше при наибольшем сходстве донора и реципиента по антигенам тканевой совместимости.

4.определение предрасположенности к различным заболеваниям.

При определении различных антигенов HLA можно рассчитать относительный риск возникновения целого ряда заболеваний, таких как целиакия (некоторые аллели локусов HLA-DQB1 и HLA-DQA1), синдром Рейтера, ревматоидный артрит, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, сахарный диабет I типа и другие.

Центр иммунологии и репродукции рекомендует определение HLA-фенотипа супружеским парам (гистосовместимость супругов) с бесплодием и невынашиванием беременности, неудачными попытками ЭКО, а также супругам, находящимся в родственной связи.

Как сдать анализ HLA-типирование

Анализ сдается в дни и часы работы клиник ЦИР, в любом офисе, без специальной подготовки. Для анализа используется венозная кровь.

Срок готовности анализа

Цена анализа

Цена услуги указана для одного человека. При сдаче анализа для пары для каждого супруга оформляется отдельный заказ. К стоимости анализа прибавляется стоимость забора крови. Посчитать стоимость заказа Вы можете на нашем калькуляторе.

Источник

Значение HLA-системы в ведении пар в программах ЭКО

С 5 по 6 марта 2008 года в Новосибирске проходила международная конференция «Иммунологические аспекты репродукции человека», в которой активное участие принимали врачи клиники ВРТ «Дети из пробирки». Доклад Цатуровой Кристины Ашотовны вызвал значительный интерес у иммунологов и репродуктологов.

Э.В. Вартанян, Т.Р. Курносова, К.А. Цатурова

Значение HLA-системы в ведении пар в программах ЭКО

Клиника ВРТ «Дети из пробирки»

Клинико-диагностическая лаборатория «ФертиЛаб»

В последние годы проблема бесплодия супружеских пар становится все более актуальной и требует пристального внимания специалистов. Генетическим аспектам возможных причин бесплодия, как правило, уделяется мало внимания, что отражается на эффективности применения программ ЭКО.

Проблема раннего невынашивания беременности при отсутствии аномалий кариотипа чаще всего имеет иммунологическую причину. Сенсибилизация беременных к отцовским HLA-антигенам плода, сходство супругов по HLA, присутствие в HLA-фенотипе родителей определенных антигенов приводит к спонтанным выкидышам, тяжелым гестозам беременности, врожденным порокам развития плода, снижению сопротивляемости потомства к неблагоприятным факторам окружающей среды.

В работе Hataya et al. (1998) показано, что частота встречаемости гаплотипов DRB1, DQB1, DPB1 у пациентов с привычным невынашиванием беременности значительно отличается от аналогичной частоты у фертильных женщин.

Все исследования, связанные с изучением системы HLA, в частности, проблема гистосовместимости супружеской пары, представляют большой интерес с точки зрения ЭКО и заслуживают пристального внимания. Большое число совпадающих антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA) у супругов приводит к тому, что зародыш не распознается организмом матери как плод, а воспринимается как измененная клетка собственного организма, против которой начинает работать система уничтожения.

Для преодоления этой проблемы существует несколько видов терапии, один из вариантов которой является иммунотерапия препаратами иммуноглобулинов человека.

В нашей клинике мы проводим типирование супружеских пар по локусам HLА 2 класса (DQ A1, DQ D1, DR B1): а) с более чем 2 неудачными попытками ЭКО в анамнезе; б) с длительным бесплодием; в) с привычным невынашиванием беременности неустановленного генеза.

Иммунотерапия препаратами иммуноглобулинов человека проводилась в два этапа: до планированной беременности и при наступлении беременности, что способствует увеличению титра неспецифических иммуноглобулинов, сенсибилизации организма женщины и выработки малоспецифичных антител. Всего обследовано 171 супружеских пар, из которых у 67 было выявлено совпадение супругов по двум и более аллелям. Средний возраст женщин (n=67) составил 33,2 (от 25 до 40) лет, с первичным бесплодием – 23; со вторичным бесплодием – 42 женщины. Привычное невынашивание было у 2 женщин. Среднее число попыток ЭКО в анамнезе в группе составило 2,2 попытки. HLA-совместимость выявлена по 2 антигенам в 19 случаях; по 3 антигенам – в 34 случаях; по 4 – в 10; по 5 и 6 антигенам в 2 случаях.

Число наступивших беременностей после курса иммунокоррекции составило 40, в том числе после ЭКО – 35, самостоятельных – 5.

Из наступивших беременностей 25 завершились родами, в том числе у обеих пар с привычным невынашиванием, две оказались внематочными беременностями. 9 беременностей замерли, в том числе три из-за генетической патологии плода, четыре беременности прогрессируют.

Проведение исследования HLA-совместимости целесообразно у супружеских пар с идиопатическим бесплодием и привычным невынашиванием беременности неясного генеза. Метод иммунокоррекции препаратами иммуноглобулинов человека эффективен в подготовке и ведении наступившей беременности у женщин, имеющих HLA-совместимость с партнером.

Вся информация носит ознакомительный характер. Если у вас возникли проблемы со здоровьем, то необходима консультация специалиста.

Источник