слабая эндометрия матки что делать
Гипоплазия эндометрия
Гипоплазия эндометрия — это патология женской половой сферы, характеризующаяся недоразвитостью внутреннего слоя матки. Данное состояние ещё называют тонким эндометрием. Если говорить на языке цифр, то патологическим состоянием принято считать толщину слизистой оболочки матки от 5 до 8 мм (такой разбег связан с указанием различных параметров разными научными и медицинскими деятелями). Измерения следует делать в период овуляции. Патология не вызывает какой-либо неприятной, ярко-выраженной симптоматики. Однако является серьёзной проблемой на пути к материнству.
Функциональная несостоятельность внутреннего маточного слоя — одна из специализаций гинекологов Seline. Благодаря их неравнодушию и усилиям множество пар состоялись как родители, а женщины обрели здоровье, полноценность и уверенность в себе. Применяемый ими подход к лечению основан на общемировых тенденциях, личных практических наработках, стремлении помочь конкретной личности, семье с учётом особенностей их случая. И нет здесь места необоснованному назначению гормонов, антибиотиков, операциям без тщательного предварительного обследования, врачебных консилиумов и полного понимания всего происходящего больной.
Почему тонкий эндометрий — это плохо?
Гипо-, как и гиперплазия выстилающего внутреннюю стенку матки слоя негативно сказывается на фертильности женщины. Природой на эндометрий возложена одна из важнейших функций организма — к нему прикрепляется плодное яйцо. Однако при гипоплазии снижена рецептивность данной ткани, а значит, она невосприимчива к биологически активным веществам (гормонам, факторам роста и пр.). Это нарушает процесс имплантации, и беременность не наступает. В редких случаях эмбрион всё же прикрепляется к патологически тонкой стенке, однако вследствие слишком интенсивного питания кислородом, плацентарной недостаточности, нарушений кровотока всё же погибает на различных сроках.
Какие виды гипоплазии эндометрия существуют?
Несмотря на развитость репродуктивной медицины, гинекологии, до конца не изучены все моменты, касающиеся взаимодействия оплодотворённой яйцеклетки и эндометрия. Имеет место значительное отклонение в данных различных учёных, врачей о возможности наступления беременности при толщине внутреннего маточного слоя менее 8 мм. Некоторые специалисты утверждают, что наиболее благоприятными условиями для имплантации плодного яйца являются те, которые обеспечивает 10-миллиметровый эндометрий. При этом другие врачи говорят о способности женщины забеременеть и выносить плод при толщине внутреннего слоя матки в 4 мм.
Чтобы упростить работу гинекологов, хоть как-то определить границы патологии с нормой, Диана Ильдаровна Файзуллина написала диссертационную работу, в которой предложила следующую классификацию гипоплазии эндометрия:
Таким образом, учёный учла не только толщину эндометрия, но и его способность получать кровь и питательные элементы, что очень важно для будущей беременности.
Почему эндометрий становится тонким?
Существует несколько предрасполагающих факторов:
Причиной возникновения патологии может стать что угодно из перечисленного. Также специалисты указывают на связь между тонким эндометрием и полученной дозой гамма-излучения, перегревом организма.
Важно понимать, что заболевание является вторичным. Истончается эндометрий, как правило, вследствие дисбаланса гормонов, атипичной реакции иммунной системы, уменьшением количества рецепторов в матке, улавливающих химические сигналы организма. Поэтому с точки зрения лечения и профилактики крайне важно распознать истинную причину развития патологии.
Как проявляется болезнь?
Симптомы гипоплазии эндометрия мало кого беспокоят, пока не появляется диагноз бесплодие, привычная невынашиваемость беременности. Для заболевания не характерны какие-либо боли, обильные менструации или нарушения общего самочувствия. Однако при сборе анамнеза у пациентки с тонким эндометрием выясняется, что у неё:
Если всё это сочетается с отсутствием наступления беременности в течение года активной половой жизни без применения методов контрацепции, то врач в обязательном порядке назначает обследование женщине на предмет толщины эндометрия.
Какие виды исследований требуется пройти пациентке?
Если женщина не может забеременеть и есть подозрения на гипоплазию эндометрия, то прежде всего, гинеколог должен провести осмотр её половых органов на кресле, а также назначить УЗИ. Более информативным считается трансвагинальное ультразвуковое исследование. Помимо оценки эхогенности структур, врач во время УЗИ проводит измерение толщины эндометрия в соответствии с днём менструального цикла. Если результаты оказались неутешительными, назначается ряд повторных исследований (на 7, 10 день цикла и через 6-7 дней после овуляции). Ведь важно получить значения в динамике.
Обнаружение признаков гипоплазии на УЗИ требует дальнейшего тщательного исследования функционального состояния женского организма. Для этого требуется сдать кровь на гормоны (половые, щитовидной железы и пр.), сделать рентген с контрастом в области матки и её придатков, произвести забор образца эндометриоидной ткани для тщательного гистологического и цитологического исследования.
Согласно анамнестических данных, врач может заподозрить венерическое или аутоиммунное заболевание, послужившее толчком к развитию патологии эндометрия. Поэтому иногда в рамках комплексного обследования назначаются соответствующие диагностические тесты.
А это лечится?
Да, гипоплазия поддаётся лечению. И его целью является не только наращивание эндометрия, но и восстановление рецепторного и имплантационного потенциала. То есть важно не просто увеличить толщину внутреннего слоя матки, но и улучшить, сохранить, преумножить его функциональность. С этой целью врачи назначают медикаментозную терапию, физиопроцедуры, хирургическое вмешательство.
Лечить только консервативными методами можно, если патология имеет гормональную природу, не отягощена наличием таких патологий, как полипы, миома, аденомиоз и пр. Как правило, назначаются препараты из следующих фармако-терапевтических групп:
Возможно назначение и других препаратов, в частности, стимуляторов регенерации тканей (Актовегин), гомеопатических (Гормель), настоев и отваров лекарственных трав (Боровая матка).
Среди физиотерапевтических методов лечения гипоплазии эндометрия наиболее распространёнными являются следующие:
Основная цель их назначения заключается в улучшении кровоснабжения полости матки, ускорения регенерационных и пролиферативных процессов, противовоспалительном эффекте.
Хирургическое лечение назначается в осложнённых случаях, когда консервативные методы не действуют. В нашей клинике проводится раздельное выскабливание полости матки под контролем гистероскопа. Вагинальный доступ позволяет сделать операцию без видимых разрезов и потенциальных шрамов. В результате такой чистки активируются процессы обновления и последующего роста функционального слоя маточной стенки.
Нам удаётся победить бесплодие, благодаря высокому профессионализму врачей клиники и комплаенсу пациенток. А лучшее тому доказательство — желание беременной доверить наблюдение за своим состоянием только гинекологам Seline.
Проблема тонкого эндометрия и возможные пути ее решения
Эндометрий – уникальная структура женского организма, предназначенная для осуществления репродуктивной функции. Полноценное созревание эндометрия, его восприимчивость (рецептивность) и способность вступать в адекватный «диалог» с продуктом зачатия являются залогом успешного наступления и вынашивания беременности. Нарушения имплантации приводят не только к многолетнему бесплодию и неудачам экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), но и к самопроизвольным выкидышам в первом триместре беременности, повышению риска преждевременных родов и других грозных осложнений (преэклампсии, синдрому задержки роста плода, плацентарной недостаточности). Указанные осложнения в настоящее время рассматривают как следствие недостаточности инвазии трофобласта, формирующейся на ранних стадиях имплантации бластоцисты.
По данным отечественных и зарубежных авторов, распространенность бесплодия достигает 10–15%, в некоторых регионах России – 20%, а частота самопроизвольного выкидыша в первом триместре беременности сохраняется на уровне 16% [1, 2]. Снижение женской фертильности имеет множество причин, среди которых на долю маточного фактора бесплодия в изолированном или сочетанном варианте приходится 24–62% [3]. Известно, что частота встречаемости патологических изменений эндометрия при бесплодии достигает 88% [2], при неэффективных попытках ЭКО – 77,5% [4]. Наличие внутриматочной патологии является независимым фактором риска бесплодия, увеличивающим его вероятность в четыре раза. Эти данные подтверждают существующее мнение о ключевой роли эндометрия в имплантации и плацентации. Следовательно, очевидна необходимость его морфофункциональной оценки у женщин с бесплодием и привычным самопроизвольным выкидышем.
Недостаточность эндометрия может возникать вследствие перенесенных воспалительных заболеваний органов малого таза, изменений гормонального гомеостаза, врачебных манипуляций и операций, связанных с травмой базального слоя эндометрия. Одной из важнейших причин снижения репродуктивной функции является хронический воспалительный процесс в эндометрии. Для данного заболевания характерно нарушение межклеточных взаимодействий, склероз стромы вокруг сосудов, изменения ангиоархитектоники тканей и ишемия [5]. У женщин с хроническим эндометритом почти в 50% случаев диагностируют бесплодие (преимущественно вторичное), а 37% больных в анамнезе имеют неудачные попытки ЭКО (в среднем три попытки на пациентку). Длительная и часто бессимптомная персистенция инфекционных агентов в эндометрии приводит к выраженным изменениям в тканевой структуре, препятствуя нормальной имплантации и плацентации, формируя патологический ответ на беременность, а также вызывая нарушения пролиферации и нормальной циклической трансформации эндометрия. Структурные последствия хронического эндометрита связаны с развитием в полости матки синехий, крайней степенью которых является синдром Ашермана [6].
В настоящее время не существует общепризнанного определения «тонкий эндометрий». В различных исследованиях авторы предлагают рассматривать в качестве прогностического критерия неудачи имплантации разную толщину эндометрия. Принято считать, что толщина эндометрия в период предполагаемого «имплантационного окна» менее 8 мм дает минимальные шансы на продуктивное зачатие. Согласно результатам систематизированного обзора и метаанализа исследований по оценке клинически значимой толщины эндометрия в программах ЭКО, тонкий эндометрий (≤ 7 мм) наблюдался только в 2,4% успешных циклов, завершившихся наступлением беременности. Вероятность клинической беременности при толщине эндометрия ≤ 7 мм была значительно ниже по сравнению со случаями толщины эндометрия > 7 мм (23,3 и 48,1% соответственно) [6].
Наряду с толщиной эндометрия важнейшим показателем его состоятельности считаются эхографические особенности, в частности признаки трехслойной структуры. Было показано, что даже при толщине эндометрия менее 7 мм наличие трехслойной структуры может обеспечить наступление беременности (24,4%) и низкую частоту выкидышей в первом триместре, тогда как при отсутствии признаков трехслойной структуры беременностей не наблюдалось [7].
Золотым стандартом оценки состояния полости и слизистой оболочки матки признана гистероскопия с биопсией и последующим гистологическим исследованием эндометрия [8]. Однако визуальной и морфологической диагностике доступны только структурные изменения полости матки и хронический эндометрит, что ограничивает применение данного метода. Гистологические критерии тонкого эндометрия в настоящее время не выработаны. Тем не менее при иммуногистохимическом исследовании выявляется ряд изменений, которые характеризуют это патологическое состояние слизистой оболочки тела матки.
Патофизиологические особенности тонкого эндометрия состоят в недостаточном росте железистого эпителия, высоком сопротивлении в маточном кровотоке, уменьшении экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor – VEGF) и бедном образовании сосудов [9]. Высокое сопротивление кровотока в радиальных артериях может быть триггером, неблагоприятно влияющим на рост железистого эпителия, в результате чего снижается уровень VEGF в эндометрии. Низкий VEGF обусловливает обеднение ангиогенеза, что еще больше уменьшает сосудистый кровоток в эндометрии. Этот порочный круг приводит к формированию тонкого эндометрия, который в свою очередь пагубно влияет на рецептивность. Есть данные о том, что высокое сопротивление в кровотоке радиальных артерий в начале менструального цикла может быть предиктором тонкого эндометрия, но механизм возникновения высокого сопротивления в маточных артериях пока не ясен.
К одной из важных причин формирования тонкого эндометрия относят потерю рецепторов стероидных гормонов. Классические геномные механизмы действия гормонов включают активацию специфических ядерных рецепторов, между тем более быстрые биологические эффекты проводятся через мембраносвязанные рецепторы, включая рецепторы, связанные с G-протеином [10]. Присутствие последних в эндометрии не доказано, а экспрессия эстрогенового рецептора альфа и эстрогенового рецептора бета высока с доминированием эстрогенового рецептора альфа, который присутствует как в эпителии, так и в строме функционального слоя. У человека плотность эстрогенового рецептора альфа максимальна на протяжении пролиферативной фазы, но снижается в течение секреторной фазы цикла. Эпителиальные эстрогеновые рецепторы бета также уменьшаются в секреторной фазе, они не определяются в строме, но присутствуют в сосудистом эндотелии. Оба подтипа обнаруживаются в клетках, окружающих сосуды. Важно, что в эксперименте утрата эстрогенового рецептора альфа приводит к потере чувствительности эндометрия к эстрогенам, в то время как исчезновение эстрогенового рецептора бета не сопровождается изменением его фенотипа и снижением фертильности [11].
Очевидно, что для эндометрия, как и для многих других тканей организма, характерен суточный циркадный ритм активности генов [12]. Десинхронизация овариального и эндометриального цикла может приводить к потере рецептивности эндометрия без видимых причин. В целом следует признать, что мы еще очень далеки от понимания причин нарушения нормального роста эндометрия и лечение этого патологического состояния чаще всего носит эмпирический характер.
Существует несколько подходов к терапии недостаточности пролиферативной/секреторной активности эндометрия с целью создания благоприятных условий для развития беременности и минимизации вероятных ее осложнений. Так, при выявлении инфекционного агента применяются антибиотики или противовирусные средства, также назначаются иммуномодулирующие препараты, гормоны, препараты, улучшающие микроциркуляцию в тканях.
За последние годы было предложено множество подходов, направленных на увеличение толщины и улучшение структуры эндометрия, но ни один из них не может полностью решить задачу восстановления нормальной функции этого органа. Самым простым и доступным, на первый взгляд, казался метод гормональной терапии, основанный на известной физиологической зависимости роста и функций эндометрия от уровня овариальных стероидов. К сожалению, применение эстрогенов не принесло ожидаемых результатов, хотя «виновны» в этом, конечно, не эстрогены, а их неправомерно широкое использование вне зависимости от наличия показаний и без понимания тонких физиологических механизмов регуляции процессов в репродуктивной системе.
Эндогенные и экзогенные эстрогены усиливают процессы пролиферации, одновременно активируя воспалительную реакцию, что препятствует лечению хронического эндометрита, но необходимо для осуществления имплантации. В этой связи следует проводить подготовку эндометрия к беременности поэтапно. Предварительный этап подразумевает исключение вероятных причин недостаточного роста и восстановление рецептивности, основной – собственно восстановление способности к зачатию в предполагаемом фертильном цикле.
Предварительный этап включает в себя антибиотикотерапию хронического эндометрита и применение иммуномодуляторов, а также других средств, потенциально способных восстановить рецептивность эндометрия. При наличии избыточной пролиферации в сочетании с хроническим эндометритом представляется закономерным использование прогестагенов или прогестагенсодержащих средств (после элиминации вероятного возбудителя инфекционного воспаления). Интересные данные, свидетельствующие о восстановлении рецептивности, были получены в результате исследования морфофункционального состояния эндометрия у женщин с бесплодием и простой гиперплазией в сочетании с хроническим эндометритом после курса лечения индол-3-карбинолом и интерфероном [13].
Однако терапия тонкого эндометрия требует иного подхода. Здесь крайне важно соблюдать принцип «пролиферация без воспаления». Воспаление возможет возникнуть при системном действии лекарственных средств, в состав которых входит набор цитокинов и факторов роста, обеспечивающих активацию Th2 клеточного иммунитета и рост слизистой оболочки тела матки. В этой связи представляет интерес использование гидролизата плаценты человека в виде внутривенных инъекций Лаеннек.
Лекарственное средство Лаеннек получено в результате многоэтапной переработки и очистки плаценты с использованием метода молекулярного фракционирования и является единственным препаратом из плаценты человека для внутривенного введения, зарегистрированным на территории Российской Федерации. В 2 мл ампулы Лаеннек содержится 112 мг гидролизата плаценты человека.
Лаеннек обладает иммуномодуляторным и гепатопротективным свойством. Поскольку нарушение пролиферативных процессов в эндометрии в большинстве случаев связано с персистирующей воспалительной реакцией, назначение гидролизата плаценты человека может решить задачу роста эндометрия при подавлении избыточного воспаления.
Как гепатопротектор Лаеннек используется в целях восстановления функций печени и уменьшения содержания липидов и холестерина, стимуляции регенерации клеток, восстановления их жизненного цикла и синтетической активности, регуляции апоптоза, улучшения тканевого дыхания, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое действие, предотвращает фиброз и спаечный процесс, индуцирует ангиогенез. Очевидно, что на рост тонкого эндометрия может положительно влиять большинство из этих свойств, в частности стимуляция регенерации и синтетической активности клеток, индукция ангиогенеза, снижение которого расценивается как один из механизмов формирования тонкого эндометрия.
Ранее мы сообщали о динамике роста эндометрия и клинической эффективности лечения гидролизатом плаценты человека Лаеннек пациенток с хроническим эндометритом и/или несостоятельностью эндометриальной функции в сравнении с иммуномодуляторами, гепатопротекторами и витаминотерапией [14]. В исследование были включены 64 женщины в возрасте от 23 до 39 лет с бесплодием или невынашиванием беременности, рандомизированные на три группы. Первая группа (n = 25) получала комплексную терапию с включением гидролизата плаценты человека Лаеннек внутривенно капельно 6 мл в 250 мл физиологического раствора два раза в неделю (десять капельниц на курс в течение пяти недель). Второй группе (n = 20) был назначен комплекс терапии с включением иммуномодуляторов и гепатопротекторов. Третьей группе (n = 19) был проведен курс прегравидарной подготовки в виде приема стандартных поливитаминных комплексов.
Исходный мониторинг продемонстрировал сходные нарушения созревания эндометрия у всех пациенток. Достоверный (р
Слабая эндометрия матки что делать
ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Екатеринбург, Россия
ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Екатеринбург, Россия
Современный взгляд на проблему «тонкого» эндомерия: пути решения в программах ВРТ (обзор литературы)
Журнал: Проблемы репродукции. 2019;25(4): 69-76
Храмцова А. Ю., Башмакова Н. В. Современный взгляд на проблему «тонкого» эндомерия: пути решения в программах ВРТ (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2019;25(4):69-76.
Khramtsova A Yu, Bashmakova N V. Global view on the problem of «thin» endometrium: solutions to the problem in assisted reproductive technology (literature review). Russian Journal of Human Reproduction. 2019;25(4):69-76.
https://doi.org/10.17116/repro20192504169
ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Екатеринбург, Россия
Представлен анализ литературной базы данных, включающей систематические обзоры и рандомизированные клинические исследования, посвященные методам коррекции толщины эндометрия у пациенток — участниц программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Анализу подвергнуты описания клинических исследований из баз данных PubMed, Medline, Crossref, Springer, опубликованные в интервале 2011—2019 гг. Отмечено, что ведущую роль в отсутствии имплантации играет состояние рецептивности эндометрия, обусловленное хроническими воспалительными заболеваниями, гормональной дисфункцией, нарушением экспрессии рецепторов и сочетанием факторов. Наличие корреляционной связи между рецептивностью и толщиной эндометрия как фактором нарушения имплантации упоминается во многих исследованиях. При этом отмечено, что частота повторных неудач ВРТ у пациенток с «тонким» эндометрием достигает 45%. Актуальной проблемой является отсутствие эффективных мер воздействия на нерецептивный эндометрий. Наиболее сложной категорией в плане лечения и восстановления функциональной активности эндометрия остаются пациентки с регенераторно-пластическим типом недостаточности эндометрия. Методы лечения, направленные на увеличение толщины эндометрия в программах ВРТ, включают интенсивное назначение препаратов эстрогенов и прогестерона, аспирина, хирургические вмешательства, физиотерапевтические процедуры. Однако, как показывает практика, не всегда эти методы приводят к желаемым результатам. Необходим поиск новых подходов к решению проблемы «тонкого» эндометрия. В мировой практике продолжаются разработки путей влияния на «тонкий» эндометрий для увеличения эффективности программ ВРТ.
ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Екатеринбург, Россия
ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Екатеринбург, Россия
Значительные успехи репродуктивной медицины, достигнутые в последние десятилетия, не снизили актуальность проблемы сокращения демографических ресурсов нашей страны. По данным ВОЗ [1, 2], частота бесплодных браков в России превышает 15%, что считается критическим уровнем для воспроизводства населения нации. Несмотря на 30-летнюю историю существования вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), эффективность проведения программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) практически не меняется и остается на уровне 30—40%. По данным отчета Российской Ассоциации Репродукции Человека (РАРЧ) за 2016 г., эффективность в свежем цикле программы ЭКО составила в расчете на цикл 34,8% (в 2015 г. — 33,9%). Результативность переносов размороженных эмбрионов практически не изменилась по сравнению с 2015 г. Частота наступления беременности в данной группе в расчете на цикл составила 38,5% (в 2015 г. — 38,6%) [3]. Маточный фактор бесплодия остается основной причиной репродуктивных неудач ЭКО при переносе эмбрионов хорошего качества [4]. Главными составляющими для достижения беременности считаются нормальный эмбрион и рецептивный эндометрий, способный его воспринять. Именно поэтому «тонкий» эндометрий существенно снижает возможность наступления беременности. Принято считать, что его толщина менее 7 мм дает минимальные шансы на продуктивное зачатие. Ведущую роль в отсутствии имплантации играет низкая рецептивность эндометрия, обусловленная хроническими воспалительными заболеваниями, гормональной дисфункцией, нарушением экспрессии рецепторов и рядом других факторов [5]. Наличие корреляционной связи между рецептивностью и толщиной эндометрия как фактором нарушения имплантации упоминается во многих исследованиях [6—9]. При этом определено, что частота повторных неудач ВРТ у пациенток с «тонким» эндометрием достигает 45% [10].
В последнем ретроспективном исследовании в Великобритании проанализированы результаты более 25 тысяч свежих циклов ЭКО в период с 2006 по 2016 г. Выявлена связь между толщиной эндометрия и наступлением клинической беременности и уровнем рождаемости. При толщине эндометрия до 5 мм уровень рождаемости составил 15,6% и постепенно увеличивался до 33,1% при толщине эндометрия 10 мм. Статистическое моделирование позволило выявить оптимальный порог толщины эндометрия — 10 мм и более [11].
Актуальной проблемой является отсутствие мер воздействия на нерецептивный эндометрий. Наиболее сложной в плане эффективности лечения и восстановления функциональной активности эндометрия остается группа пациенток с регенераторно-пластическим типом недостаточности эндометрия.
Методы лечения, направленные на увеличение толщины эндометрия в программах ЭКО, включают интенсивное назначение препаратов эстрогенов и прогестерона, аспирина, хирургические вмешательства, физиотерапевтические процедуры. Однако, как показывает практика, не всегда эти методы приводят к желаемым результатам, и необходимы дальнейшие научно-практические исследования для выработки новых подходов к решению проблемы «тонкого» эндометрия [12]. В мировой практике продолжается поиск пути влияния на «тонкий» эндометрий с целью увеличения эффективности программ ВРТ.
Гормон роста как фактор, влияющий на толщину эндометрия
Рецепторы гормона роста (GH) относятся к семейству цитокиновых рецепторов, к которому относятся более 30 рецепторов, таких как рецептор пролактина, рецептор эритропоэтина, рецептор тромбопоэтина, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF), рецепторы интерлейкинов IL-3, IL-6, IL-7 [13].
GH — это одиночная полипептидная цепочка, состоящая из 191 аминокислоты; ее вырабатывают соматотропные клетки передней доли гипофиза [14]. GH участвует в процессах гонадного стероидогенеза, гаметогенеза и овуляции. Экзогенно вводимый GH стимулирует пролиферацию клеток эндометрия, индуцирует децидуализацию опосредованно через рецепторы эстрадиола, увеличивая количество маточных белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста (IGFBPs), и простагландинов [15].