скрининг мочи что это
Скрининг мочи что это
Возможности скрининга мочи. Особенности различных методов
Л. И. Станкевич, к.м.н., медицинский директор, Группа компаний СИТИЛАБ, Научно-методический центр клинической лабораторной диагностики СИТИЛАБ, г. Москва
В настоящее время требования к диагностике в современной нефрологии и урологии изменились. Клиницисту требуется более точная информация уже на этапе скрининга, результат необходимо получить быстро. Соответственно, меняется методология анализа мочи и меняются подходы к использованию результатов лабораторных исследований на диагностическом этапе. В настоящее время для скринингового исследования мочи широко используется метод сухой химии, как один из самых быстрых и доступных методов, а также современные количественные методы диагностики протеинурии.
Среди диагностически значимых показателей состава мочи наиболее важными являются: протеинурия, гематурия и лейкоцитурия. Определение содержания эритроцитов и лейкоцитов в моче методом сухой химии основано на ферментативных реакциях – химическая реакция на гемоглобин для эритроцитов и реакция на нейтрофильную эстеразу для лейкоцитов, что позволяет определять не только нативные клетки, но и их лизированные формы. Однако для правильного клинического использования результатов анализа на тест-полосках важно понимать ограничения относительно указанных параметров. Результаты, получаемые методом сухой химии на большинстве экспресс-анализаторов мочи, ориентировочные и полуколичественные. Они представлены в широком диапазоне концентраций – для гемоглобина, как правило, 5-10 RBC/мкл, 50 RBC/мкл, 250 RBC/мкл и для лейкоцитов – 20-25 WBC/мкл, 75 WBC/мкл, 500 WBC/мкл. Таким образом, аналитическая чувствительность результатов достаточно низкая – 5-10 RBC/мкл – по эритроцитам, и 20-25 WBC/мкл – по лейкоцитам. В обоих случаях это выше границы референсного интервала для этих показателей при подсчете точными количественными методами [1]. Очевидно, что результаты по эритроцитам и лейкоцитам, полученные методом сухой химии на большинстве экспресс-анализаторов мочи, не имеют окончательного диагностического значения, так как не могут достоверно исключить гематурию и лейкоцитурию. Результаты тест-полосок следует подтверждать количественным методом, предпочтительнее на автоматических анализаторах осадка мочи методом проточной цитофлуориметрии. В настоящее время многие компании активно работают над совершенствованием тест-систем сухой химии, среди них и российские разработчики. Например, по данным производителя экспресс-анализатора мочи URiСКАН-strip – компании ООО “Эйлитон”, их тест-система (анализатор URiСКАН-strip и тест-полоски Uriscan 11 strip) позволяет с высокой точностью определять концентрацию гемоглобина и лейкоцитов в моче с использованием метода сухой химии. Заявленные производителем характеристики: при концентрации эритроцитов 10 RBC/мкл коэффициент вариации (CV) составляет 19,1%, а при 50 RBC/мкл – 15,4%; при концентрации лейкоцитов 25 WBC/мкл коэффициент вариации составляет 15,4%, а при 75 WBC/мкл – 12,1%. Это кардинальным образом отличает данный анализатор от большинства существующих экспресс-анализаторов мочи.
Иначе выглядит задача диагностики протеинурии методом сухой химии. Во всем мире хронические заболевания почек представляют собой растущую проблему. Они долгое время остаются бессимптомными и проявляют себя уже на стадии прогрессирования [2]. По статистике, только 10% таких пациентов своевременно выявляются врачами первичного звена медицинской помощи [3]. Вот почему особую важность приобретает общедоступный скрининг мочи на протеинурию, а порог чувствительности аналитический системы: прибор и тест-полоски опускается все ниже. Важно не пропустить клинически значимую протеинурию, несмотря на потерю при этом специфичности. Современные производители разработали и выпускают тест-полоски со шкалой детекции от 0,1 г/л. Результаты выдаются в диапазоне концентраций белка от 0,1 г/л до 10 г/л в виде дискретных значений, например: 0,1 г/л, 0,3 г/л, 1,0 г/л, 3 г/л, 10 г/л. Но следует отметить, что эти тесты носят полуколичественный характер. Для оценки степени протеинурии и динамики лечения патологий, связанных с повышенной экскрецией белка с мочой, такой подход не приемлем. Согласно документам международной организации по гломерулярным заболеваниям KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes), наиболее часто используемые аналитические системы (прибор и тест-полоски) для определения общего белка характеризуются недостаточной чувствительностью в отношении достоверного выявления протеинурии. По данным, предоставленным российским производителем анализатора URiСКАН strip (ООО “Эйлитон”) появилась возможность определять белок в моче экспресс-методом, с использованием тест-полосок, количественно. В сравнении с определением общего белка в моче методом пирогаллоловый красный в области 0,1 г/л (в области принятия решения), CV= 7,6%, что является прекрасным результатом для сухой химии (Данные предоставлены компанией ООО “Эйлитон”).
Однако диагностика протеинурии не должна базироваться только на экспресс-методах. Необходимо учитывать специфику метода “сухая” химия:
• влияние различных интерферентов,
• особая чувствительность реагента, нанесенного на тестовую зону на тест-полосках к определенному виду белков – альбумину.
Пробы с подозрением на протеинурию должны быть повторно исследованы точным количественным биохимическим методом. Очевидно, что это представляет собой значительную методическую сложность (отбор и сортировка образцов, передача их в биохимическую лабораторию) и требует дополнительных затрат. При этом в большом количестве образцов, особенно с пограничными значениями протеинурии (0,25 – 0,7 г/л), результаты не подтверждаются как клинически значимые. Протеинурия может иметь физиологический характер (физическая нагрузка, беременность) и сопутствовать другим заболеваниям (инфекции и др.) [4].
Известно, что экскреция белков с мочой имеет суточные колебания. Кроме этого, концентрация белков в разовой порции мочи напрямую зависит от степени ее разведения/концентрирования. Поэтому референсной считается проба мочи, собранная за определенный установленный промежуток времени, наиболее надежно – за сутки. На практике это представляет собой проблему и сводит на нет принцип быстроты и доступности скрининга. Это затруднение можно преодолеть, если оценивать отношение концентрации общего белка разовой порции мочи к концентрации креатинина в той же порции мочи. Установлено, что величина протеин-креатининового соотношения в первой утренней порции мочи наиболее тесно коррелирует с уровнем ночной протеинурии, а в середине первой половины дня этот показатель больше отражает суточную протеинурию [4].
Существенным изменением новых рекомендаций KDIGO [5] в отличие от документов KDOQI (группа экспертов – инициатива качества исходов диализа) [6], является новая классификация хронической болезни почек, основанная на величине альбумин-креатининового соотношения (АКС) в разовой порции мочи [7]. Референсными признаны следующие значения АКС (мг альбумина/ммоль креатинина): 30 мг/ммоль (значительно повышенная альбуминурия) [2]. Этот факт выводит показатель АКС на уровень обязательного скринингового параметра для проб с подозрением на протеинурию. На рынке уже появились тест-полоски, позволяющие определять АКС методом сухой химии. В то же время, учитывая высокие коэффициенты вариации результатов, полученных методом сухой химии, расчет АКС целесообразно проводить на основании концентраций альбумина и креатинина, полученных с использованием количественных методов.
В Национальных рекомендациях 2012 г. “Хроническая болезнь почек: Основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению”, разработанных рабочей группой членов Правления Научного общества нефрологов России, представлены следующие постулаты по диагностике протеинурии [8]:
Рекомендация 2.4: У каждого больного с ХБП следует выполнять исследование уровня альбуминурии/протеинурии, поскольку этот показатель имеет важное значение для диагностики ХБП, оценки прогноза ее течения, риска сердечно-сосудистых осложнений, а также выбора тактики лечения.
Рекомендация 2.4.1: Для оценки альбуминурии/протеинурии следует определять ее уровень в суточной моче или отношение альбумин/креатинин, или общий белок/ креатинин в разовой, предпочтительно утренней порции мочи.
Рекомендация 2.6: У больных с протеинурией ≥ 0,5 г/сут, для оценки тяжести поражения почек вместо исследования альбуминурии, с точки зрения экономии бюджета, можно использовать определение общего белка в суточной моче (суточная протеинурия) или отношения общий белок/креатинин в утренней порции мочи.
При установленной патологии почечных клубочков определение соотношения белок/креатинин в сравнении с определением АКС может дать дополнительную информацию о селективности протеинурии. Также определение соотношения протеин/креатинин используется при диагностике протеинурии различного генеза у детей.
Таким образом, оправданной представляется следующая схема организации скрининга мочи относительно протеинурии: после первичного скрининга с помощью прибора и тест-полосок с высокими аналитическими характеристиками положительные образцы, образцы с пограничными значениями и образцы с подозрением на возможную протеинурию различного генеза подвергаются анализу с определением соотношения альбумин/креатинин и/или белок/креатинин.
В таком случае, врач получает более значимую информацию об образцах, в которых обнаружена “истинная”, клинически-значимая протеинурия. Такие пациенты требуют пристального внимания нефролога, наблюдения и дополнительных исследований.
1. Станкевич Л. И., Мельничук О. С., Семикина Е. Л., Маянский Н. А., Гонтард П. Ч. Г. Референсные интервалы форменных элементов мочи, полученные методом проточной цитофлуориметрии с помощью анализаторов Sysmex UF-1000/UX-2000 // Современная лабораторная диагностика. – 2016. – № 1(18). – С.10-13.
2. Fox C.H., Neuhaus K., Vassalotti J.A., Importance urine albumin-creatinine ratio in the diagnosis and prognosis of chronic kidney disease. OA Nephrology. 2013 Nov01;1(3): 21.
3. Rosenberg M., Kalda R., Kasiulevicius V., Lember M. European Forum for Primary Care. Management of chronic kidney disease in primary health care: position paper of the European Forum for Primary Care. Qual Prim Care. 2008 Aug; 16(4): 279-94
4. Земченков А. Ю., Томилина Н. А. “К/ДОКИ” обращается к истокам хронической почечной недостаточности // Нефрология и диализ. 2004. – Т.6 № 3. – С. 204-220.
5. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Inter. 2013(Suppl); 3:1-150.
6. National Kidney Foundation. KDOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification and stratification. Am J Kidney Dis. 2002 Feb; 39 (2 Suppl 1):S1-266.
7. Levey A. S., de Jong P. E., Coresh J., El Nahas M., Astor B. C., Matsushita K, et al. The definition, classification and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies Conference report. Kidney Int. 2011 Jul; 80(1):17-28
8. Рабочая группа членов Правления Научного общества нефрологов России Руководитель группы А. В. Смирнов (Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова). Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: Основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению – 2012.
Скрининг мочи что это
Комплексное лабораторное исследование, направленное на первичное выявление инфекционного процесса в почках и мочевыводящих путях.
Инфекции мочевыводящих путей и почек; уретрит, цистит, уретерит, пиелонефрит; скрининговое обследование.
Urinary tract and kidney infections; urethritis, cystitis, ureteritis, pyelonephritis; screening tests.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Первую порцию утренней мочи, среднюю порцию утренней мочи.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Почки и мочевыводящие пути относятся к выделительной системе и играют роль в поддержании гомеостаза в организме человека и выделении мочи. К основным жизненно важным функциям почек относятся экскреторная, регуляция водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия, эндокринная функция, регуляция артериального давления и эритропоэза. Мочевыводящие пути или органы мочевыделения включают в себя почечные чашечки, лоханки, мочеточники, мочевой пузырь, мочеиспускательный канал (уретру).
Для первичной диагностики инфекционных процессов в данных органах могут быть использованы следующие лабораторные диагностические тесты и методы: общий анализ мочи, микроскопия мочевого осадка и бактериологический метод посева мочи для верификации возбудителя инфекционного процесса. Исследование мочи рекомендуется проводить в двух порциях мочи, что позволяет первично предположить локализацию инфекционно-воспалительного процесса. Патологические изменения в первой порции мочи могут свидетельствовать о наличии воспалительного процесса в средних и нижних отделах мочеиспускательного канала (уретрита). Сдвиг показателей во второй порции может являться показателем патологического инфекционного процесса в верхних отделах уретры и мочевого пузыря, что приводит к уретриту или циститу. Изменения во второй порции мочи у мужчин характерны для воспалительных заболеваний простаты и семенных пузырьков. Также изменения в лабораторных параметрах позволяют предположить поражение мочеточников и почек с формированием уретерита и пиелонефрита соответственно.
Общий анализ мочи с микроскопией мочевого осадка представляет собой совокупность диагностических тестов, позволяющих оценить общие свойства мочи, её физико-химические свойства, содержание продуктов обмена веществ, выявить качественное и количественное содержание ряда органических соединений. Они позволяют судить о функциональном состоянии почек, мочевыводящих путей, об общих метаболических процессах, наличии инфекционных и воспалительных процессов.
О развитии воспалительных и инфекционных процессов в почках и мочевыводящих путях можно предположить по следующим показателям. Изменение прозрачности и цвета мочи до белесого оттенка или наличие белого осадка могут свидетельствовать о присутствии лейкоцитов, бактерий, грибов. Сдвиг кислотно-щелочной реакции мочи в щелочную сторону (рН 7,0-9,0) связан с инфекцией мочевыводящих путей, происходит он по причине того, что микроорганизмы гидролизуют мочевину.
Увеличение количества лейкоцитов, реже эритроцитов, в общем анализе мочи и при микроскопическом исследовании мочевого осадка является важным показателем поражений почек и мочевыводящих путей. В норме в моче здоровых людей встречается незначительное количество лейкоцитов. При лабораторном исследовании мочи выделяют два состояния: лейкоцитурию и пиурию, которые являются важнейшими патологическими признаками воспаления почек и мочевыводящих путей. Лейкоцитурия – это повышенное содержание лейкоцитов при сохранении прозрачности мочи. Пиурия отражается помутнением мочи и наличием лейкоцитов во всех полях зрения при микроскопии осадка мочи. Появление эритроцитов в моче (гематурия) также может сопровождать инфекции мочевыводящих путей и почек. Например, при пиелонефрите у трети больных может наблюдаться гематурия. Диагностически ценным является обнаружение у больного лейкоцитурии и бактериурии. При микроскопии осадка обнаружение лейкоцитарных, зернистых цилиндров могут быть признаками острого пиелонефрита, обострении хронического пиелонефрита, абсцесса почки.
Повышенное количество бактерий и нитритов в моче свидетельствует о наличии бактериальной инфекции почек и/или мочевыводящих путей. Важно отметить значение данных тестов в скрининговой диагностике хронического пиелонефрита. Это частое заболевание, которое в 30-40 % случаев может протекать бессимптомно, приводя к тяжелому течению, развитию осложнений и сложности подбора эффективного лечения.
У здоровых людей мочевыделительная система стерильна и минимальное количество бактерий с поверхности нижних частей уретры не превышает 1*10 4 /мл. Данное количество бактерий не превращает нитраты, присутствующие в нормальной моче, в нитриты. Следовательно, реакция на нитриты в норме отрицательная.
Бактериурия – это состояние, при котором отмечается содержание бактерий в моче более 1*10 5 /мл. Бактерии, обнаруженные в моче, чаще всего представлены грамотрицательной флорой. Они могут проникать в мочевыводящие пути путем восходящей инфекции или гематогенным путем. К ним относятся микроорганизмы, относящиеся к роду Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Salmonella, Pseudomonas, Citrobacter, стафилококки, стрептококки, энтерококки. Часто обнаруживаются Escherichia coli. Восходящая инфекция часто осложняется развитием пиелонефрита. Данное заболевание чаще встречается у женщин, пожилых мужчин. У беременных женщин бактериурия выявляется в пять раз чаще, чем у небеременных. У 70 % беременных причиной пиелонефрита являются бактерии Escherichia coli. Усугублению и развитию восходящей инфекции мочевыводящих путей и почек способствует глюкозурия. Группами риска по развитию пиелонефрита являются больные уретритом, циститом, пиелоциститом, уретеритом, мочекаменной болезнью, пациенты после инструментального и хирургического вмешательства на мочевыводящих путях. В развитии инфекции почек и мочевыводящих путей также могут играть роль дрожжеподобные гриба рода Candida.
Необходимо отметить, что для диагностики бактериурии исследуется средняя порция первой утренней мочи. Важно проводить тщательный туалет наружных половых органов, использовать стерильную посуду для сбора мочи для исключения ложноположительных результатов. Такие бактерии, как гонококки, стрептококки и микобактерии туберкулеза не образуют нитритов. Следовательно, реакция на нитриты в данном случае будет отрицательна. У детей грудного возраста моча не содержит нитритов. Поэтому для подтверждения бактериальной инфекции рекомендуется использовать бактериологическое исследование мочи.
Бактериологическое исследование мочи (посев мочи на микрофлору) с использованием специфических питательных сред рекомендуется взрослым и детям для подтверждения инфекции почек и мочевыводящих путей, для выявления и выделения возбудителя инфекционного процесса. Это микробиологическое исследование, позволяющее определить состав микрофлоры исследуемой мочи, выявить условно-патогенные и патогенные микроорганизмы. Для подбора эффективной терапии против конкретного возбудителя производится последующее определение чувствительности к антибиотикам. При обнаружении микроорганизмов, составляющих нормальную микрофлору, или условно-патогенных микроорганизмов в титре менее диагностического чувствительность к антибиотикам и бактериофагам не определяется, так как это количество не является значимым и не требует лечения противомикробными препаратами.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Скрининг М-Градиента (белка Бенс-Джонса) (суточная моча) в Москве
Белок Бенс-Джонса — это онкомаркер, используемый для диагностики множественной миеломы (опухоли из плазматических клеток), при которой наблюдается синтез аномальных иммуноглобулинов злокачественными клетками. Это приводит к избытку свободных легких цепей — частей иммуноглобулинов — в крови и обнаружению их в моче.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Скрининг М-Градиента (белка Бенс-Джонса) (суточная моча)?
Подробное описание исследования
Скрининг М-градиента (белка Бенс-Джонса, M-gradient) в суточной моче является одним из методов диагностики парапротеинемических гемобластозов. Последние образуют большую группу заболеваний, для которых общим признаком является синтез неадекватного количества парапротеинов — патологических иммуноглобулинов. Эти болезни также называют иммуноглобулин-секретирующими лимфомами.
Нормальные иммуноглобулины, или антитела, представляют собой белковые молекулы, служащие для защиты от микроорганизмов и чужеродных веществ. Антитела содержат в своем составе две легкие и две тяжелые полипептидные цепи, которые соединены между собой. Тяжёлые цепи могут быть в виде пяти различных типов, обозначающихся символами: γ, α, μ, δ, ε. Им соответствуют 5 классов Ig — G, A, M, D, E. Белок Бенс-Джонса представляет собой легкие полипептидные цепи иммуноглобулинов, которые имеют несколько типов: κ (каппа) и λ (лямбда).
Как отмечалась ранее, парапротеинемические гемобластозы представляют собой целую группу болезней, к которым относятся:
Названные патологии отличаются между собой не только характером их течения и клинической картиной, но и иммунохимическими (специфическими) свойствами патологических иммуноглобулинов. Чаще всего среди парапротеинемических гемобластозов встречается множественная миелома (ММ), которую также называют плазмоклеточной миеломой, миеломной болезнью. Эта патология связана с патологическим увеличением числа так называемых миеломных клеток и выработкой ими парапротеинов.
Причины появления болезни у человека до конца неизвестны, однако считается, что решающая роль в развитии плазмоклеточной миеломы принадлежит хронической стимуляции иммунной системы после инфицирования вирусами, бактериями или после воздействия радиации и других вредных для организма человека факторов. Болезнь может не проявляться клинически относительно длительное время: от нескольких месяцев до 2-3-х лет и более.
Симптомы плазмоклеточной миеломы очень разнообразны, однако они в значительной мере определяются инфильтрацией костного мозга плазматическими клетками и повреждением внутренних органов. Клинически ММ проявляется симптомами, которые обусловлены повреждениями костей. К ним относят:
Также множественная миелома может проявляться:
Скрининг М-градиента проводится с помощью иммунофиксации, которая представляет собой метод селективной окраски белков, разделённых с помощью электрофореза, с использованием антител к парапротеинам. Эта технология позволяет обнаружить наличие легких патологических цепей иммуноглобулинов в моче и определить их количественно.
Исследование мочи позволяет выявить продукцию патологического белка, потому что в 20% случаев плазмоклеточной миеломы опухоль продуцирует исключительно легкие цепи иммуноглобулинов. Они имеют низкую молекулярную массу и быстро фильтруются почками, из-за этого их обнаружение в крови может быть невозможно.
Скрининг М-Градиента (белка Бенс-Джонса) (разовая моча) в Товарково
Белок Бенс-Джонса — это маркер, который используется для диагностики множественной миеломы (опухоли из плазматических клеток). При данном заболевании наблюдается продукция аномальных иммуноглобулинов раковыми клетками. Это приводит к избытку свободных легких цепей — частей иммуноглобулинов — в первичной моче и появлению белка Бенс-Джонса в конечной моче.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Скрининг М-Градиента (белка Бенс-Джонса) (разовая моча)?
Подробное описание исследования
Скрининг М-градиента (белка Бенс-Джонса, M-gradient) в моче является одним из методов диагностики парапротеинемических гемобластозов, которые образуют большую группу заболеваний. Они связанны между собой выделением неадекватного количества патологических антител (иммуноглобулинов) — парапротеинов. Эти болезни также называют иммуноглобулинсекретирующими лимфомами.
В норме иммуноглобулины (антитела) служат для защиты от микроорганизмов и чужеродных веществ. Они являются белками, различными по своей структуре и функциям, содержат в своем составе по две легкие и тяжелые полипептидные цепи, отличающиеся по своей молекулярной массе, и делятся на пять основных классов, которые обычно обозначаются как IgA, IgG, IgD, IgE и IgM. Белок Бенс-Джонса представляет собой легкие полипептидные цепи иммуноглобулинов, которые имеют несколько типов.
В группу парапротеинемических гемобластозов включают следующие заболевания:
Деление иммуноглобулинсекретирующих лимфом на вышеназванные заболевания обусловлено не только характером их течения и клинической картиной, но и иммунохимическими свойствами патологических иммуноглобулинов. Наибольшее значение и распространение среди парапротеинемических гемобластозов имеет множественная миелома (плазмоклеточная миелома, миеломная болезнь, ММ) которая связана с патологическим размножением так называемых миеломных клеток и выработкой ими парапротеинов.
Механизмы появления болезни у человека до конца неизвестны, однако считается, что решающая роль в развитии плазмоклеточной миеломы принадлежит хронической стимуляции иммунной системы после инфицирования вирусами, бактериями или после воздействия радиации и других вредных для организма человека факторов. Болезнь может не проявляться клинически относительно длительное время: от нескольких месяцев до 2-3 лет и более.
Симптомы плазмоклеточной миеломы очень разнообразны, однако они в значительной мере определяются патологическим размножением в костном мозге плазматических клеток и повреждением внутренних органов. Клинически ММ проявляется симптомами, которые обусловлены повреждениями костей. К ним относят:
Также множественная миелома может проявляться:
Анализ мочи на белок Бенс-Джонса.
Скрининг М-градиента проводится с помощью метода иммунофиксации, позволяющего обнаружить наличие легких патологических цепей иммуноглобулинов в моче. Исследование входит в российские и международные клинические рекомендации по диагностике и лечению плазмоклеточной миеломы и других парапротеинемических гемобластозов. Для оценки берется именно моча, потому что в 20% случаев плазмоклеточной миеломы опухоль продуцирует исключительно легкие цепи иммуноглобулинов. Они имеют низкую молекулярную массу и быстро фильтруются почками, из-за этого их обнаружение в крови может быть невозможно.