синдром кернса сейра что это за болезнь
Синдром Кернса-Сейра
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
[1], [2], [3], [4], [5]
Код по МКБ-10
Причины синдрома Кернса-Сейра
[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]
Симптомы синдрома Кернса-Сейра
Заболевание манифестирует в возрасте 4-20 лет и включает триаду симптомов:
По мере прогрессирования синдрома Кернса-Сейра присоединяются другие симптомы: поражения сердца (нарушение ритма, атриовентрикулярная блокада, расширение полости желудочков), органа слуха (нейросенсорная глухота), органа зрения (атрофия зрительного нерва), снижается интеллект. Больные умирают от сердечно-сосудистой недостаточности спустя 10-20 лет после начала заболевания. При лабораторном исследовании выявляют: лактат-ацидоз и повышение 3-гидроксибутирата в крови; при морфологическом исследовании биоптатов мышечной ткани обнаруживают феномен RRF («рваные» мышечные волокна).
Диагностика синдрома Кернса-Сейра
Диагноз уточняют при молекулярно-генетическом исследовании и выявлении крупной делеции в мтДНК. Однако при анализе полученных данных необходимо принимать во внимание существование гетероплазмии, в клетках периферической крови содержится лишь около 5% мутантной ДНК. Большую информацию можно получить при молекулярно-генетическом анализе биоптатов мышц, в которых содержится до 70% мутантной ДНК митохондрий.
[14], [15], [16], [17], [18], [19]
Синдром кернса сейра что это за болезнь
а) Терминология:
• Клинические фенотипы, связанные с единичными крупномасштабными делециями мтДНК (ЕКДМ):
о Прогрессирующая внешняя офтальмоплегия (ПВО)
о Синдром Кернса-Сейра (СКС)
о Синдром Пирсона:
— Мультисистемное заболевание, характеризующееся недостаточностью костного мозга и поджелудочной железы
— У детей, у которых не наступил летальный исход, синдром Кернса-Сейра (СКС) развивается в более позднем периоде жизни
• Перекрывающийся спектр заболеваний:
о Наиболее частые экстраневрологические проявления: полисистемное поражение с анемией, почечной недостаточностью, эндокринными нарушениями
б) Визуализация синдрома Кернса-Сейра:
• Диффузная симметричная кальцификация БГ на бесконтрастной КТ
• ↑ интенсивности сигнала на Т2-ВИ от периферического субкортикального БВ, U-волокон, БВ мозжечка, мозолистого тела, бледных шаров, черной субстанции, задних отделов ствола мозга
• Сохранность перивентрикулярного БВ на ранних стадиях заболевания
• Иногда могут визуализироваться радиальные полосы на фоне гиперинтенсивного БВ
(а) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у подростка с проявлениями синдрома Кернса-Сейра в средних ножках мозжечка и задних отделах моста определяются участки аномального повышения интенсивности сигнала. Расширение борозд между листками мозжечка является следствием легкой атрофии мозжечка.
(б) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у того же подростка в бледных шарах билатерально, а также по ходу кортикоспальных трактов визуализируются очаги аномальной интенсивности сигнала. Обратите внимание на невыраженное ветвистое повышение интенсивности сигнала от субкортикальных U-волокон вследствие потери миелина. 
(а) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у этого же подростка с симптоматическим течением синдрома Кернса-Сейра определяются линейные гиперинтенсивные «полоски» по ходу лучистого венца, а также мультифокальные участки аномального гиперинтенсивного сигнала в области субкортикальных U-волокон. По данным протонной МР-спектроскопии, проведенной во время рутинного МРТ-исследования, (не представлены) пика лактата выявлено не было.
(б) МРТ, FLAIR, корональный срез: у того же пациента определяется аномальное повышение интенсивности сигнала от кортикоспальных трактов, субкортикальных U-волокон, а также таламусов.
в) Патология:
• Полигенетическое заболевание: обусловлено различными перегруппировками в мтДНК
• Status spongiosus, спонгиозная миелинопатия
• Атрофия мозжечка
• «Рваные» красные волокна по данным биопсии мышц
г) Клиническая картина синдрома Кернса-Сейра:
• Частые симптомы: офтальмоплегия, атаксия, пигментный ретинит, блокады сердца проявляются в возрасте до 20 лет
• Дополнительные симптомы: деменция, нейросенсорная тугоухость, мышечная слабость, низкий рост, диабет
• Возраст начала заболевания: обычно до 20 лет
• Нарушения сердечной проводимости могут проявляться во время анестезиологического пособия
Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 22.4.2019
Синдром Кернса-Сейра
Внимание! Информация носит ознакомительный характер и не предназначена для постановки диагноза и назначения лечения. Всегда консультируйтесь с профильным врачом!
Что такое синдром Кернса-Сейра?
Синдром Кернса-Сейра (англ. Kearns–Sayre syndrome, сокращённо KSS) — это редкое нервно-мышечное расстройство, которое обычно начинается в возрасте до 20 лет. Расстройство является результатом аномалий в ДНК митохондрий — маленьких стержнеобразных структур, обнаруживаемых в каждой клетке тела, производящие энергию, которая управляет клеточными функциями.
Митохондриальные заболевания коррелируют со специфическими мутациями ДНК, которые вызывают проблемы со многими органами и тканями организма. Синдром Кернса-Сейра характеризуется прогрессирующим ограничением движений глаз до полной неподвижности, сопровождающейся опущением века (см. фото). Патология также связана с ненормальным накоплением пигментированного материала на мембране, выстилающей глаза.
Дополнительные симптомы могут включать слабость скелетных мышц, блокаду сердца (дефект сердечной проводимости), низкий рост, потерю слуха, неспособность координировать произвольные движения (атаксия), нарушение когнитивной функции и диабет. Приступы нечасты. С KSS также могут быть связаны некоторые эндокринные расстройства.
Причины
Похоже, что большинство случаев синдрома Кернса-Сейра происходит в результате новой спонтанной делеции большого количества генетического материала, обнаруженного в ДНК митохондрий (мтДНК). Митохондрии, которые найдены сотнями в клетках тела, особенно в мышечной и нервной ткани, несут чертежи для регулирования производства энергии. В отличие от генетических инструкций клеточных хромосом (аутосомных ДНК), которые находятся в ядре каждой клетки, митохондриальные генетические инструкции находятся вне цитоплазмы в ядре клетки.
В крайне редких случаях эти делеции в митохондриальном генетическом материале могут наследоваться от матери. Генетические инструкции для митохондрий (мтДНК), обнаруженные в сперматозоидах, обычно разрушаются во время оплодотворения. В результате считается, что человеческая мтДНК происходит от матери. Пострадавшая мать может передать мутацию всем своим детям, но только дочери, а не сыновья передадут мутацию своим детям.
Как нормальная, так и мутированная мтДНК могут существовать в одной и той же клетке, и эта ситуация известна как гетероплазмия. Количество дефектных митохондрий может быть больше числа нормальных митохондрий. Симптомы синдрома Кернса-Сейра могут не появиться ни в одном конкретном поколении, пока делеция не затронет значительную часть митохондрий. Неравномерное распределение нормальной и мутантной мтДНК в разных тканях может влиять на разные органы у членов одного и того же семейства. Это может привести к различным симптомам у пострадавших членов семьи.
Симптомы
Тремя основными признаками KSS являются прогрессирующий паралич определенных глазных мышц (хроническая прогрессирующая внешняя офтальмоплегия); ненормальное накопление окрашенного (пигментированного) материала на богатой нервом мембране, выстилающей глаза (пигментный атипичный ретинит), приводящее к хроническому воспалению, прогрессирующей дегенерации и истощению определенных структур глаза (пигментная дегенерация сетчатки); и сердечные заболевания (кардиомиопатия), такие как блокада сердца. Симптомы этого расстройства обычно проявляются в возрасте до 20 лет.
В большинстве случаев первой физической характеристикой этого расстройства является замедление роста. Кроме того, понижение верхнего века (птоз) из-за слабости одной из мышц века также наблюдается в раннем детстве. Затем могут быть затронуты другие мышцы, участвующие в координации движений глаз, которые постепенно становятся слабее и в конечном итоге приводят к параличу определенных движений глаз.
В конце концов, мышечная слабость может распространиться на другие части лица, горла (глотки), шеи и/или плечи. Мышечная слабость в таких местах может мешать разговору и/или глотанию (дисфагия). По мере прогрессирования заболевания могут поражаться верхние части рук и ног, что приводит к прогрессирующему нарушению координированных движений (атаксии) и/или шаткой или прерывистой походке (титубации).
У большинства людей с синдромом Кернса-Сейра также будут проблемы со зрением из-за ненормального накопления окрашенного (пигментированного) материала на тонкой мембране, которая выравнивает глаза (пигментный атипичный ретинит) и прогрессирующей дегенерации определенных участков глаза (пигментная дегенерация сетчатки). Этот дегенеративный процесс может в конечном итоге повлиять на зрительный нерв (атрофия зрительного нерва), на слои мембран позади сетчатки (сосудистой оболочки) и/или на прочное белое наружное покрытие глазного яблока (склеру).
В некоторых случаях пострадавшие могут также испытывать ночную слепоту; быстрые непроизвольные движения глаз (нистагма); и снижение остроты зрения. В редких случаях аномальное помутнение передней части глазного яблока (роговицы) может также способствовать нистагму и снижению остроты зрения.
Третья первичная находка у людей с данным синдромом — это вмешательство в передачу нервных импульсов (проводимости), которые контролируют деятельность сердечной мышцы (блокада сердца). Серьезность таких нарушений проводимости может варьироваться по-разному среди пострадавших людей.
В редких случаях KSS также может быть связан с другими расстройствами или состояниями, включая отсутствие определенных рефлексов, почечные аномалии и/или периферическую нейропатию.
Периферическая нейропатия — это редкое заболевание, которое может поражать один или несколько нервов тела, вызывая боль и слабость. Периферическая нейропатия может влиять на сенсорную, моторную, рефлекторную или функцию кровеносных сосудов.
Диагностика
Диагноз KSS можно заподозрить, когда три основные характеристики, связанные с этим расстройством, возникают в связи друг с другом. К ним относятся паралич определенных глазных мышц (хроническая прогрессирующая внешняя офтальмоплегия), аномальная окраска тонкой мембраны, выстилающей глаза (пигментный атипичный ретинит) и другие изменения в структурах глаза (пигментная дегенерация сетчатки) и заболевания поражение сердца (кардиомиопатия), особенно нарушения проводимости (например, блокада сердца). Диагноз синдрома Кернса-Сейра может быть подтвержден тщательной клинической оценкой и различными специализированными тестами.
Такие специализированные тесты могут включать электрокардиограмму для выявления наличия и оценки тяжести блокады сердца, уровней молочной кислоты в крови и спинномозговой жидкости, биопсии мышц, чтобы продемонстрировать наличие характерных аномалий в мышечной ткани (рваные красные волокна), и/или позвоночника, чтобы определить, есть ли повышенные уровни определенных белков спинномозговой жидкости.
Биопсия мышц может определить наличие удаленной мтДНК, которая обычно не обнаруживается в образце крови. В некоторых случаях KSS уровни других веществ (например, сывороточная креатинкиназа, лактат крови, гамма-глобулин и/или пируват) могут быть повышены в крови.
Микроскопическое исследование образцов ткани биопсии под электронным микроскопом может выявить большое количество аномальных митохондрий в скелетной и глазной мышечной ткани. В некоторых случаях может использоваться компьютерная томография для выявления ненормального накопления кальция и/или поражений, поражающих определенные участки мозга.
Лечение
В настоящее время не существует эффективного способа лечения нарушений митохондрий при синдроме Кернса-Сейра. Лечение обычно симптоматическое и поддерживающее. Управление симптомами включает в себя несколько специальностей в зависимости от пораженных органов.
Наиболее важным является регулярное и долгосрочное наблюдение у кардиологов. Проблемы с сердечным импульсом, такие как сердечная блокада, можно лечить с помощью кардиостимулятора. Другие консультации могут включать аудиологию, офтальмологию, эндокринологию, неврологию и нейропсихиатрию.
Эндокринологические нарушения (например, сахарный диабет или гипопаратиреоз) можно лечить с помощью лекарств. В некоторых случаях лечение может включать заместительную гормональную терапию. Другие виды лечения будут зависеть от конкретных условий.
Хирургия может использоваться, чтобы исправить проблемы со зрением; в некоторых случаях, помогает ли операция улучшить зрение, часто зависит от того, насколько далеко продвинулись изменения сетчатки. Различные устройства могут помочь улучшить нарушения зрения у пострадавших людей. Конкретные используемые устройства и/или методы хирургического лечения будут зависеть от тяжести и конкретной комбинации имеющихся нарушений зрения.
Генетическое консультирование может быть полезным для пострадавших людей и их семей. Командный подход для детей с этим расстройством также может быть полезным и может включать специальную социальную поддержку и другие медицинские услуги, включая физическую и профессиональную терапию.
Прогноз
Высшее образование (Кардиология). Врач-кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики. Хорошо разбираюсь в диагностике и терапии заболеваний дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. Закончила академию (очно), за плечами большой опыт работ.
Специальность: Кардиолог, Терапевт, Врач функциональной диагностики.
Синдром кернса сейра что это за болезнь
а) Определение:
• Клинические фенотипы, связанные с единичными крупномасштабными делециями мтДНК (ЕКДМ):
о Прогрессирующая внешняя офтальмоплегия (ПВО)
о Синдром Кернса-Сейра (СКС)
о Синдром Пирсона:
— Мультисистемное заболевание, характеризующееся недостаточностью костного мозга и поджелудочной железы
— У детей, у которых не наступил летальный исход, СКС развивается в более позднем периоде жизни
• Перекрывающийся спектр заболеваний:
о Наиболее частые экстраневрологические проявления: мультисистемное поражение с анемией, почечной недостаточностью, эндокринными нарушениями
1. Общие характеристики синдрома Кернса-Сейра:
• Лучший диагностический критерий
о Диффузная симметричная кальцификация БГ
о Гиперинтенсивные БШ на Т1- и Т2-ВИ
о Повышение интенсивности сигнала на T2-BH/FLAIR от БВ с его вовлечением в субкортикальных отделах
• Морфология
о Спонгиозная миелинопатия
2. КТ признаки синдрома Кернса-Сейра:
• Бесконтрастная КТ:
о Кальцификация базальных ганглиев
3. МРТ признаки синдрома Кернса-Сейра:
• Т2-ВИ:
о Иногда могут визуализироваться радиальные полосы на фоне гиперинтенсивного БВ
о ↑ интенсивности сигнала на Т2-ВИ от периферического субкортикального БВ, U-волокон, БВ мозжечка, мозолистого тела, бледных шаров, черной субстанции, задних отделов ствола мозга
о Сохранность перивентрикулярного БВ на ранних стадиях заболевания
• ДВИ:
о Измененное белое вещество характеризуется ограничением диффузии (соответствие Т2-ВИ/ДВИ)
о Изменения белого вещества ствола мозга поданным DTI
(а) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у подростка с проявлениями синдрома Кернса-Сейра в средних ножках мозжечка и задних отделах моста определяются участки аномального повышения интенсивности сигнала. Расширение борозд между листками мозжечка является следствием легкой атрофии мозжечка.
(б) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у того же подростка в бледных шарах билатерально, а также по ходу кортикоспальных трактов визуализируются очаги аномальной интенсивности сигнала. Обратите внимание на невыраженное ветвистое повышение интенсивности сигнала от субкортикальных U-волокон вследствие потери миелина.
в) Дифференциальный диагноз синдрома Кернса-Сейра:
1. Другие синдромы делеции митохондриальной ДНК (мтДНК):
• MELAS:
о Инсультоподобные эпизоды:
— Часто вовлечение теменно-затылочных областей (редко СКС)
о Лактоацидоз
о Судороги
• Хроническая прогрессирующая внешняя офтальмоплегия (ХПВО):
о Птоз верхних век
о Прогрессирующая слабость экстраокулярных мышц
о Часто наблюдается нормальная визуализационная картина или атрофические изменения; лактат-редко:
— Тяжелый фенотип: гиперинтенсивные пирамидные тракты на T2-BH/FLAIR
• Костномозговой-панкреатический синдром Пирсона: костный мозг-поджелудочная железа:
о Рефрактерная анемия, вакуолизация клеток костного мозга, экзокринная недостаточность поджелудочной железы
о Легкий фенотип или прогрессирование в СКС
1. Общие характеристики синдрома Кернса-Сейра:
• Генетика:
о Полигенетическое заболевание: обусловлено различными перегруппировками в мтДНК
о Имеются сообщения об идентичных мутациях при СКС, MELAS, синдроме Пирсона и ХПВО; однако распределение мутантной мтДНК в разных тканях при данных заболеваниях различно
2. Макроскопические и хирургические особенности:
• Status spongiosus, спонгиозная миелинопатия:
о Спонгиозная дегенерация и вакуолизация
• Атрофия мозжечка
• «Рваные» красные волокна по данным биопсии мышц
(а) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у этого же подростка с симптоматическим течением синдрома Кернса-Сейра определяются линейные гиперинтенсивные «полоски» по ходу лучистого венца, а также мультифокальные участки аномального гиперинтенсивного сигнала в области субкортикальных U-волокон. По данным протонной МР-спектроскопии, проведенной во время рутинного МРТ-исследования, (не представлены) пика лактата выявлено не было.
(б) МРТ, FLAIR, корональный срез: у того же пациента определяется аномальное повышение интенсивности сигнала от кортикоспальных трактов, субкортикальных U-волокон, а также таламусов.
д) Клиническая картина:
1. Проявления синдрома Кернса-Сейра:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Офтальмоплегия, атаксия, пигментный ретинит, блокады сердца
• Другие признаки/симптомы:
о Деменция, нейросенсорная тугоухость о Низкий рост, диабет
о Проксимальная мышечная слабость о ↑ белка ± ↑ лактата в СМЖ
2. Течение и прогноз:
• Возраст начала заболевания обычно до 20 лет
• Нарушения сердечной проводимости могут проявляться во время анестезиологического пособия
3. Лечение:
• Витамины и кофакторы
• Может потребоваться установка кардиостимулятора или кохлеарного имплантата
е) Диагностическая памятка. Советы по интерпретации изображений:
• Поражение белого вещества с его сохранностью в перивентрикулярных отделах и вовлечением «субкортикальных U-волокон»
• У всех детей с птозом следует рассматривать возможность ЕКДМ
ж) Список литературы:
Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 22.4.2019