синдром ди джорджи что это
Синдром Ди Джорджи: сколько и как с ним живут люди?
Синдром Ди Джорджи – патология внутриутробного развития, которая сопровождается нарушением в 22 хромосоме. На стадии формирования третьей и четвертой жаберных дуг происходит их недоразвитие и как следствие, в дальнейшем прогрессирует патологическое состояние тимуса и паращитовидных желез
Одной из причин этого заболевания врачи называют перенесенные во время беременности инфекции, а также сахарный диабет у матери. Около 15% причин приходится на наследственные факторы. Впервые синдром Ди Джорджи был описан американским врачом-педиатром Анджело Ди Джорджи в 1965 году. Автор определил его как врожденное недоразвитие вилочковой и паращитовидных желез.
Основная причина высокой детской смертности с данным заболеванием заключается в патологических состояниях сердечно-сосудистой, иммунной и эндокринной системы. Сразу же после рождения ребенка его организм подвержен вирусной, бактериальной и грибковой инфекции, которая на форме врожденных пороков сердца и сбоях в работе вилочковой железы существенно увеличивает риск летального исхода.
К сожалению, не существует специальной этиологической терапии, которая позволяет повлиять на генетическую мутацию синдрома Ди Джорджи. Все лечение направлено на преодоление симптомов и последствий заболевания. В качестве поддерживающего метода для нормализации уровня фосфора и кальция применяется заместительное лечение.
Адекватных методов профилактики иммунодефицитного состояния не разработано, кроме отдельных случаев пересадки тимуса или костного мозга. Поэтому прогноз обычно крайне неблагоприятный и без своевременной медикаментозной поддержки большинство детей не доживают больше первого года жизни. Даже при достаточной терапии, качество жизни людей с этой патологией крайне низкое и зависит от грамотной стратегии врачей.
Синдром Ди Джорджи
(Синдром делеции 22q11.2)
, MD, PhD, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University
Синдром Ди Джорджи может быть
Частичным: присутствуют некоторые функции Т-клеток
Полным: отсутствие функции Т-клеток
Симптомы и признаки синдрома Ди Джорджи
Рецидивирующие инфекции начинаются сразу после рождения, но степень иммунодефицита значительно варьирует, функция Т-лимфоцитов может спонтанно улучшаться. Гипокальциемические судороги наблюдаются в течение 24–48 часов после рождения.
Прогноз зачастую зависит от тяжести пороков сердца.
Диагностика синдрома Ди Джорджи
Оценка иммунной функции по уровням иммуноглобулина (Ig), количественное определение титров вакцин и субпопуляций лимфоцитов
Диагностика синдрома Ди Георге основана на клинических данных.
Проведение подсчета абсолютного содержания лимфоцитов с последующим подсчетом В- и Т-клеток и оценком подпопуляций лимфоцитов в случае, если выявлена лейкопения; проводят анализ крови для подсчета Т-клеток и функции паращитовидной железы. Измерение уровней Ig и титров вакцин. При подозрении на полный синдром Ди Джорджи следует провести исследование Т-рецепторных эксцизионных колец (TREC).
Рентгенография органов грудной клетки в боковой проекции может помочь обследовать тени от тимуса.
Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) выявляет делецию локуса 22q11 в 22-й хромосоме; может быть проведено стандартное хромосомное тестирование для выявления других нарушений.
При подозрении на полный синдром Ди Джорджи следует провести эхокардиографию. Если у пациентов присутствует цианоз, может быть необходимо проведение катетеризации сердца.
Поскольку в большинстве случаев заболевание является спорадическим, скрининг родственников не является необходимым.
Лечение синдрома Ди Джорджи
Частичный синдром: добавки кальция и витамина D
Полный синдром: трансплантация культивированной ткани вилочковой железы или гемопоэтических стволовых клеток
При частичном синдроме Ди Джорджи гипопаратиреоз лечится препаратами, содержащими кальций, и витамином D; продолжительность жизни не нарушается.
Справочные материалы по лечению
1. Davies EG, Cheung M, Gilmour K, et al: Thymus transplantation for complete DiGeorge syndrome: European experience. J Allergy Clin Immunol140: 1660–1670.e16, 2017.
Синдром Ди Джорджи
Синдром Ди Джорджи – генетическое заболевание, относящееся к группе первичных иммунодефицитов и, наряду с ослаблением иммунитета, характеризующееся многочисленными пороками развития. Симптомами этого состояния являются частые бактериальные инфекции со склонностью к тяжелому течению, врожденные пороки сердца, аномалии развития лица и другие нарушения. Диагностика синдрома Ди Джорджи основывается на исследовании сердца, щитовидных и паращитовидных желез, изучении иммунологического статуса и данных молекулярно-генетических анализов. Лечение только симптоматическое, включает хирургическую коррекцию пороков сердца и аномалий лица, заместительную иммунологическую терапию, борьбу с бактериальными и грибковыми инфекциями.
Общие сведения
Синдром Ди Джорджи (гипоплазия тимуса и паращитовидных желез, велокардиофациальный синдром) – генетическое заболевание, обусловленное нарушением эмбрионального развития третьего и четвертого фарингеальных мешков. Впервые это состояние было описано в 1965 году американским педиатром Анджело Ди Джорджи, который классифицировал его как врожденную аплазию тимуса и паращитовидных желез. Дальнейшие исследования в области генетики помогли определить, что нарушения при этом заболевании выходят далеко за рамки первичного иммунодефицита. Это дало основание для появления другого названия синдрома Ди-Джорджи. С учетом наиболее часто поражаемых органов (небо, сердце, лицо) некоторые специалисты именуют данную патологию велокардиофациальным синдромом. Ряд современных исследователей разграничивают эти два состояния и считают, что «истинный» велокардиофациальный синдром не сопровождается выраженными иммунологическими нарушениями. Встречаемость синдрома Ди Джорджи составляет 1:3 000-20 000 – такое значительное расхождение данных обусловлено тем, что достоверная и четкая граница между этим заболеванием и велокардиофациальным синдромом до сих пор не установлена. Поэтому один и тот же больной, по мнению разных специалистов, может иметь либо первичный иммунодефицит, сопровождающийся сопутствующими нарушениями, либо многочисленнее пороки развития на фоне снижения иммунитета.
Причины синдрома Ди Джорджи
Генетическая природа синдрома Ди Джорджи заключается в повреждении центральной части длинного плеча 22-й хромосомы, где предположительно располагаются гены, кодирующие ряд важных факторов транскрипции. Удалось идентифицировать один из этих генов – TBX1, продуктом его экспрессии является белок под названием T-box. Он относится к семейству протеинов, контролирующих процессы эмбриогенеза. Доказательством взаимосвязи синдрома Ди Джорджи и TBX1 является тот факт, что незначительный процент больных не имеет выраженных повреждений 22-й хромосомы, присутствуют только мутации в этом гене. Также высказываются предположения о роли делеций иных хромосом в развитии данного заболевания. Так, аналогичные синдрому Ди Джорджи проявления выявлялись при наличии повреждений 10-й, 17-й и 18-й хромосом.
В большинстве случаев синдрома Ди Джорджи делеция 22-й хромосомы захватывает порядка 2-3 миллионов пар оснований. Чаще всего данный генетический дефект возникает спонтанно во время формирования мужских или женских половых клеток – то есть, носит герминативный характер. Лишь десятая часть всех случаев заболевания представляет собой семейную форму с аутосомно-доминантным характером наследования. Патогенез синдрома Ди Джорджи сводится к нарушению формирования особых эмбриональных образований – фарингеальных мешков (главным образом, 3-го и 4-го), которые являются предшественниками ряда тканей и органов. Главным образом, они отвечают за формирование неба, паращитовидных желез, тимуса, сосудов средостения и сердца, поэтому при синдроме Ди Джорджи возникают пороки развития именно этих органов.
Симптомы синдрома Ди Джорджи
Многие проявления синдрома Ди Джорджи определяются сразу после рождения ребенка, отдельные пороки развития (например, сердца) можно выявить еще раньше – на профилактических ультразвуковых исследованиях. Чаще всего первыми обнаруживаются аномалии развития лица – расщепление неба, иногда в сочетании с «заячьей губой», прогнатия нижней челюсти. Зачастую младенцы с синдромом Ди Джорджи имеют небольшой рот, маленький нос с расширенной переносицей, деформированные или недоразвитые хрящи ушных раковин. При относительно легком течении заболевания все вышеперечисленные симптомы могут быть выражены довольно слабо, даже расщепление твердого неба может возникать только в задней его части и выявляться лишь при тщательном осмотре у отоларинголога.
В первые месяцы жизни больного синдромом Ди Джорджи на первый план выступают проявления врожденных пороков сердца – это может быть как тетрада Фалло, так и отдельные нарушения: дефект межжелудочковой перегородки, незаращение артериального протока и ряд других. Они сопровождаются цианозом, сердечно-сосудистой недостаточностью и при отсутствии квалифицированной медицинской помощи (в том числе и хирургической) могут приводить к ранней смерти больных. Другим распространенным нарушением у детей с синдромом Ди Джорджи считаются судороги и тетания, обусловленная гипоплазией паращитовидных желез и последующей гипокальциемией.
Следующим важнейшим проявлением синдрома Ди Джорджи, отличающим его от других разновидностей велокардиофациального синдрома, является выраженный первичный иммунодефицит. Он развивается по причине аплазии или недоразвития тимуса и поэтому в большей степени затрагивает клеточный иммунитет. Однако из-за тесных взаимосвязей между гуморальным и клеточным отделами иммунной системы это приводит к общему ослаблению защитных сил организма. Больные с синдромом Ди Джорджи крайне чувствительны к вирусным, грибковым и бактериальным инфекциям, которые нередко принимают затяжное и тяжелое течение. Некоторые исследователи отмечают наличие умственной отсталости различной степени, иногда могут наблюдаться судороги неврологического происхождения.
Диагностика синдрома Ди Джорджи
Для определения синдрома Ди Джорджи применяют метод физикального общего осмотра, кардиологические исследования (ЭхоКГ, электрокардиограмма), УЗИ щитовидной железы и тимуса, иммунологические пробы. Вспомогательную роль играет проведение общего и биохимического анализов крови, изучение анамнеза больного, генетические исследования. При осмотре больных синдромом Ди Джорджи могут определяться характерные для заболевания нарушения – расщепление твердого неба, аномалии строения лица, патологии ЛОР-органов. В анамнезе, как правило, выявляются частые эпизоды вирусных и грибковых инфекций, принимающих тяжелое течение, судороги, обусловленные гипокальциемией, нередко обнаруживается обширное кариозное поражение зубов.
На ультразвуковых исследованиях вилочковой железы отмечается значительное уменьшение массы или даже полное отсутствие органа (агенезия). ЭхоКГ и другие кардиологические методы диагностики выявляют многочисленные пороки сердца (например, дефект межжелудочковой перегородки) и сосудов средостения. Иммунологические исследования подтверждают значительное падение уровня Т-лимфоцитов. Это же явление наблюдается в периферической крови и нередко сочетается с уменьшением концентрации белков-иммуноглобулинов. Биохимическое изучение крови свидетельствует о снижении уровня кальция и гормонов паращитовидной железы. Врач-генетик может выполнить поиск делеций в 22-й хромосоме посредством флуоресцентной гибридизации ДНК или мультиплексной полимеразной цепной реакции.
Лечение синдрома Ди Джорджи
Специфического лечения синдрома Ди Джорджи на сегодняшний момент не существует, используют только паллиативные и симптоматические методики. Очень важно как можно раньше выявить врожденные пороки сердца и при необходимости произвести их хирургическую коррекцию, поскольку именно сердечно-сосудистые нарушения являются наиболее частой причиной неонатальной смерти при этом заболевании. Значительную опасность представляют собой судорожные приступы, обусловленные гипокальциемией, что требует своевременной коррекции электролитного баланса плазмы крови. Помощь хирургов при синдроме Ди Джорджи также может потребоваться для устранения пороков развития лица и неба.
Из-за выраженного иммунодефицита любые признаки бактериальной, вирусной или грибковой инфекции являются поводом для срочного применения соответствующих препаратов (антибиотиков, противовирусных и фунгицидных средств). Для улучшения иммунного статуса больного синдромом Ди Джорджи может производиться заместительное вливание иммуноглобулинов, полученных из донорской плазмы. В отдельных случаях осуществлялась пересадка вилочковой железы, которая стимулировала образование собственных Т-лимфоцитов – это способствовало улучшению качества жизни больных.
Прогноз и профилактика синдрома Ди Джорджи
Прогноз синдрома Ди Джорджи большинством исследователей оценивается как неопределенный, так как данное заболевание характеризуется значительной вариабельностью симптомов. В тяжелых случаях имеется высокий риск ранней неонатальной смерти из-за сочетания сердечно-сосудистых и иммунологических нарушений. Более доброкачественные формы синдрома Ди Джорджи требуют достаточно интенсивной паллиативной терапии, особенно важно уделять внимание лечению и профилактике вирусных и грибковых инфекций. Интеллектуальное развитие больных несколько замедлено, однако при правильной педагогической и психологической коррекции проявления задержки развития можно нивелировать. Из-за частого спонтанного характера мутаций профилактика синдрома Ди Джорджи не разработана.
Синдром Ди Джорджи
Общие сведения
Синдром Ди Джорджи еще в некоторых источниках указывают как синдром Ди Георга. Впервые патология была описана в 1965 году американским педиатром и эндокринологом — Анджело Мария Ди Джорджи (фото). По международной классификации десятого пересмотра (МКБ-10) данному иммунодефициту был присвоен код D82.1 и указан как синдром дивертикула глотки, вилочковой железы: алимфоплазия, аплазия либо гипоплазия с иммунной недостаточностью.
Синдром Ди Джорджа как первичный иммунодефицит является редким врожденным заболеванием (1 случай на 4-6 тыс. человек) и относится к идиопатическому изолированному гипопаратиреозу – состоянию, для которого характерно снижение выработки паратгормонов и гипокальциемия. Для синдрома свойственно множество фенотипов поражения, осложнений и присоединения сопутствующих нарушений.
Патогенез
Для синдрома Ди Георга характерна аплазия или гипоплазия вилочковой железы (тимуса), а также агенезия или дисгенезия паращитовидных желез в результате нарушений закладки и эмбриональной дифференцировки 3-4 жаберных (глоточных) карманов. Это вызывает резкое снижение популяции Т-лимфоцитов, нарушение их дифференцировки и как следствие — иммунологическую недостаточность. У детей могут развиваться различные врождённые аномалии крупных сосудов, например, дефекты аорты, межжелудочковой перегородки или синий порок сердца.
Расположение паращитовидных и щитовидных желез
Классификация
В зависимости от спектра клинических проявлений и врожденных аномалий синдром Ди Георга может быть полным и частичным, к примеру, протекать как изолированная недостаточность паращитовидных желёз либо врождённое отсутствие паращитовидных (околощитовидных) желез, которые приводят к гипокальциемическим судорогам, наблюдающимся у новорожденных в виде неонатальной тетании. Нарушения закладки тимуса приводят к развитию различных инфекционных заболеваний и обычно вызваны иммунологической недостаточностью.
Достаточно часто болезнь протекает в менее тяжелой форме и является наиболее распространенной причиной умственной отсталости с малым количеством других проявлений, поэтому может быть формально не диагностирована.
Причины
У синдрома Ди Джорджи или врождённой аплазии тимуса и паращитовидной железы генетическая причина развития. Патология развивается в результате делеции центрального участка более длинного плеча двадцать второй хромосомы, поэтому еще обозначается как синдром 22q 11.2. Однако, в некоторых случаях аналогичная клиническая картина наблюдалась и после других хромосомных перестроек – транслокаций и микроделеций, развивающихся в таких хромосомах как ТВХ1, 10р13, 17р13, 18q21 и пр. Эти мутации спорадические в 90% и обычно происходят на этапе мейоза спермато— или овогенеза.
Для данного синдрома дисэмбриогенеза 3-4 жаберной дуги — фенотипа CATCH 22 характерно наследование по аутосомно-доминантному типу, которое наблюдается лишь в 5-10% случаев, но при этом не исключается возможность аутосомно-рецессивного типа наследования с разной экспрессивностью.
Симптомы врождённой аплазии тимуса и паращитовидных желёз (Синдром Ди Джорджи)
Синдром Ди Джорджи – это первичный иммунодефицит, вызванный врожденным отсутствием или наличием аномалий развития тимуса и паращитовидных желез, который отличается триадой клинических симптомов, включающей:
Ребенок со специфическими чертами, характерными для синдрома Ди Джорджи
Особенности синдрома могут широко варьироваться даже в пределах одной семьи и затрагивать различные системы органов. Сопутствующими проблемами становится:
Анализы и диагностика
Для подтверждения диагноза синдром Ди Джорджа необходимо выявление агенезии или дисгенеза паращитовидных желёз, аплазии вилочковой железы, иммунологической недостаточности, черепно-лицевых дисморфий (микрогнатии, гипертелоризма, антимонголоидного разреза глаз, расщелины губы и нёба, деформированных и/или низко расположенных ушных раковин) и прочих типичных аномалий развития. При этом оказываются эффективными различные исследования, включая УЗИ, МРТ и пр., а также используются методы генетического тестирования, к примеру, FISH (метод флуоресцентной гибридизации in situ).
Наиболее яркими проявлениями является гипопаратериоз и молочница. Также при плановом обследовании выявляются дефекты аорты, тетрада Фалло, катаракта, паховая грыжа и тому подобное. При помощи серологических исследований можно выявить лимфоцитопению, гипокальциемию, гипоγ-глобулинемии. Благодаря иммунологическим методам удается обнаружить нарушения трансформации лимфоцитов и их функциональной активности, в 20% случаев наблюдается сниженное количество Т-клеток. После иммунологических исследований важно провести дифференциальный диагноз с прочими первичными иммунодефицитами, таким как: синдром Вискотта-Олдрича, Брутона.
Лечение
Так как недуг неизлечим больным обычно назначают симптоматическое и комплексное поддерживающее лечение. Основными приемами считается соблюдение диеты, стерильные условия, прием кальция, комплексов витамин, антибиотиков, противогрибковых, иммуномодулирующих, седативных препаратов и пр.
Синдром Ди Джорджи
Популярные статьи
Другие статьи
Что такое синдром Ди Джорджи?
Синдром Ди Джорджи (СДД), или синдром Ди Георга, – это хромосомная аномалия, характеризующаяся более чем тридцатью различными симптомами (синдромом принято называть заболевание или расстройство, имеющее более чем один идентифицирующий признак или симптом). Однако у новорожденных с СДД не наблюдаются одновременно все эти идентифицирующие признаки. Наиболее распространенными клиническими проявлениями аномалии являются расщелина нёба (расщепление в верхней части ротовой полости), характерные пороки сердца, специфические черты лица, незначительные проблемы с обучением, задержка речевого развития и трудности с вскармливанием.
Несмотря на то что СДД является самым распространенным синдромом, диагностируемым на основании расщелины нёба, это заболевание не было официально признано учеными и врачами вплоть до 1965 года, когда американский эндокринолог Анджело Ди Джорджи выявил и описал сходные фенотипические признаки своих пациентов. Почти все они имели с рождения лицевой дисморфизм в сочетании с гипопаратиреозом, конотрункальными пороками сердца и имуннодефицитом. СДД также часто называют велокардиофациальным синдромом (от лат. velum – нёбо, cardia – сердце, facies – лицо), синдромом Шпринтцена, синдромом конотрункальных и лицевых аномалий.
Что вызывает развитие синдрома Ди Джорджи?
Точная причина возникновения синдрома Ди Джорджи до конца не известна. Мы знаем, что это генетическое заболевание: это значит, что в организме человека имеется проблема с одним или несколькими генами, которые находятся в каждой клетке тела и содержат своего рода инструкции, сообщающие клеткам, как расти, развиваться и функционировать. До сих пор точно не установлено, какой именно ген (или гены) отвечает за развитие СДД, но, как показывают исследования, у большинства детей с подтвержденным диагнозом отсутствует небольшой участок 22-й хромосомы. Хромосомы представляют собой нитевидные структуры, находящиеся в ядре каждой клетки организма. В каждой хромосоме содержатся сотни генов. Клетка человека обычно содержит 46 отдельных хромосом, которые наследуются парами: по 23 от каждого родителя. Однако у людей с синдромом Ди Джорджи 22-я хромосома в результате делеции утрачивает часть генов в локусе 22q11.
Синдром Ди Джорджи является аутосомно-доминантным заболеванием, то есть патология может наследоваться от одного родителя, имеющего данную аномалию. Если у одного из родителей есть СДД, риск передачи поврежденной хромосомы потомству составляет один к двум или 50 % при рождении каждого ребенка. Тем не менее, по статистике, доля детей с СДД, унаследовавших патологию от родителя, составляет всего 10–15 % случаев. Чаще всего ни один из родителей не имеет синдрома или не является носителем дефектных генов, и тогда причина мутации хромосомы остается неизвестной.
Каковы особенности синдрома Ди Джорджи?
Несмотря на мутацию очень специфического участка 22-й хромосомы, симптомы СДД значительно варьируют. Делеция 22q11 характеризуется по меньшей мере 30 различными клиническими проявлениями, однако ни у одного человека не наблюдаются одновременно все признаки. И все же можно выделить целый ряд общих симптомов: расщелина нёба (обычно аномалия затрагивает мягкое нёбо – верхнюю, ближайшую к горлу часть ротовой полости, расположенную позади костного нёба); пороки сердца; характерные черты лица (вытянутое лицо, миндалевидные глаза, широкая переносица, маленькие ушные раковины); сложности в обучении; нарушения со стороны органа зрения; трудности с кормлением, связанные с попаданием еды в нос (назальная регургитация) из-за слабого нёба; инфекции среднего уха (средний отит); гипопаратиреоз (низкий уровень гормона паращитовидной железы, который может провоцировать судороги); иммунологическая недостаточность, мешающая организму бороться с инфекциями; низкий мышечный тонус; невысокий рост; искривление позвоночника (сколиоз) и конические пальцы. Дети приобретают эти особенности с рождения, то есть по мере взросления симптоматика, как правило, не становится более выраженной.
Как часто встречается синдром Ди Джорджи?
Расщелина нёба является четвертым наиболее распространенным врожденным дефектом, который встречается приблизительно в 1 случае из 700 живорождений. Синдром Ди Джорджи диагностируется примерно у 5–8 % детей, родившихся с расщелиной нёба. По оценкам специалистов Национального общества детских гематологов и онкологов России, частота встречаемости синдрома варьирует от 1:4000 до 1:6000 новорожденных.