интратекально что это значит

Интратекально что это значит

Введение лекарственных веществ непосредственно в ликворную систему (интратекально, эндолюмбально) является очень ответственной процедурой. Такой путь введения лекарственных препаратов (преимущественно этиотропных) в субарахноидальное пространство наиболее часто показан при инфекционных поражениях мозговых оболочек и вещества головного мозга (менингит, менингоэнцефалит).

При крайне тяжелых вариантах течения бактериальных нейроинфекций интратекальное введение антибактериальных препаратов применяется в сочетании с основными методами их введения — внутримышечным, внутривенным и внутриартериальным.

Показаниями для интратекального введения антибиотиков являются:
— ациклично протекающие (затяжные, вяло- и волнообразно текущие) тяжелые и крайне тяжелые формы гнойных менингитов и менингоэнцефалитов;
— угроза развития или наличие вентрикулита;
— угроза формирования абсцесса головного мозга на фоне основного заболевания и(или) организации гноя на поверхности головного мозга;
— тромбоэмболические поражения сосудов и синусов головного мозга на фоне сепсиса;
— развитие гнойного менингита и(или) менингоэнцефалита как осложнения нейрохирургического заболевания, в том числе в послеоперационном периоде.

При выборе этиотропного препарата, предполагаемого к интратекальному введению, определении его разовых, курсовых доз и длительности курса необходимо помнить о том, что интратекальное введение антибиотика является дополнением к основной этиотропнои терапии, а также учитывать следующие факторы:
— предрасположенность больного к аллергии;
— степень выраженности отека головного мозга (при выраженном отеке введение препаратов в концевую цистерну малоэффективно);
— спектр выделенных штаммов патогенных микроорганизмов, их чувствительность к антибиотикам;
— фармакокинетические и фармакодинамические особенности конкретных препаратов и их сочетаемость (синергизм) с препаратами, в том числе антибактериальными, получаемыми больным в виде базисной терапии;
— возможность появления токсических эффектов при интратекальном введении препаратов, особенно при наличии у больного тяжелого сопутствующего патологического процесса (поражение почек, печени и т. д.);
— проведение больному ликворосорбционной терапии и ряда других экстракорпоральных методов лечения.

Прямых противопоказаний к интратекальному введению антибиотиков нет, однако именно факторы непосредственного миелотоксического и других прямых токсических воздействий на ткани ЦНС большинства антибиотиков и противобактериальных химиопрепаратов значительно сузили спектр используемых для эндолюмбального введения антибиотиков.

Второй, не менее существенной, проблемой является тенденция к изменению резистентности основных нейротропных этиопатогенов к все еще широко используемым препаратам пенициллинового ряда и аминогликозидов первых поколений. Общепризнанным является факт, что не чувствительны in vitro и клинически к этим препаратам выделенные от больных практически 90% штаммов стафилококков, до 40% штаммов пневмококков, до 15% штаммов менингококков (в странах Азии, США, Канаде).

Кроме того, наблюдается повсеместная тенденция к росту удельного веса в этиологии бактериальных нейроинфекций листерий, гемофильной палочки, энтеробактерий, традиционно резистентных к названным препаратам.

Источник

Интратекально что это значит

ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет», Тюмень, Россия

ГБОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия», Тюмень

Государственный медицинский университет, Семей, Казахстан

ГБОУ ВПО «Тюменский государственный медицинский университет», Тюмень, Россия, Государственный медицинский университет, Семей, Казахстан

ГБОУ ВПО «Тюменский государственный медицинский университет», Тюмень, Россия

Интратекальное введение лекарственных препаратов

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(10): 89-92

Лебедев И. А., Левитина Е. В., Акимжанова А. К., Рахманина О. А., Шторк Т. Э. Интратекальное введение лекарственных препаратов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(10):89-92.
Lebedev I A, Levitina E V, Akimzhanova A K, Rakhmanina O A, Shtork T E. Intrathecal administration of drugs. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2016;116(10):89-92.
https://doi.org/10.17116/jnevro201611610189-92

ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет», Тюмень, Россия

Обобщены сведения о введении лекарственных средств в цереброспинальную жидкость. Освещены показания и противопоказания к введению фармацевтических препаратов в ликворное пространство. Приведены основные группы фармакологических препаратов, применяемых для эндолюмбального введения и показания для их назначения, отмечены преимущества и недостатки такого метода лечения. Описана методика введения антибиотиков при бактериальном и грибковом поражении ЦНС. Подчеркивается необходимость оценки интракраниального давления перед выполнением процедуры пункции концевой цистерны и исключения блокады ликворопроводящих путей. Отражены основные сведения об интратекальном введении противоопухолевых и цитостатических препаратов при первичных и метастатических поражениях головного мозга, а также эффективности введения кислородно-озоновой смеси в лечении пациентов с черепно-мозговой травмой. Отмечены результаты исследования, показавшие статистически значимое уменьшение выраженности неврологического дефицита при введении церебролизина в эндолюмбальное пространство в 1-е сутки после развития инфаркта мозга. Приведена информация о возможных осложнениях описываемого способа доставки лекарственных средств, методы борьбы с ними и способы их предотвращения.

ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет», Тюмень, Россия

ГБОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия», Тюмень

Государственный медицинский университет, Семей, Казахстан

ГБОУ ВПО «Тюменский государственный медицинский университет», Тюмень, Россия, Государственный медицинский университет, Семей, Казахстан

ГБОУ ВПО «Тюменский государственный медицинский университет», Тюмень, Россия

Исторические сведения о первом интратекальном введении фармакологических препаратов с лечебной целью отсутствуют. Имеются данные о том, что люмбальную пункцию (ЛП) впервые выполнил и описал Г. Квинке в 1890 г. Он же первым исследовал цереброспинальную жидкость (ЦСЖ), определил состав, удельный вес, изучил и описал ее характеристики при гнойном менингите. Известный нейрохирург У. Денди, обучавшийся данной специальности у Х. Кушинга, разработал и использовал на практике такие диагностические методы, как пневмовентрикулография (1918 г.) и пневмоэнцефалография с эндолюмбальным введением воздуха (1919 г.). Спинальная анестезия была впервые выполнена 16 августа 1898 г. А. Биром при резекции пораженного туберкулезом голеностопного сустава. А. Бир и его ученик А. Гильдебрандт лично на себе испытали действие нового метода анестезии [1—6].

Термин «интратекальное введение» («эндолюмбальное введение») обозначает доставку вещества в подоболочечное пространство (от лат. teka — оболочка), т. е. субарахноидально после прокола твердой мозговой оболочки. В нейрохирургической практике при выполнении лекарственных блокад анестетик и кортикостероидные препараты могут вводиться в эпидуральное пространство, т. е. между твердой оболочкой спинного мозга и желтой связкой.

Основными преимуществами интратекального введения являются возможность создания максимальных концентраций лекарственного вещества в мозговой ткани и ЦСЖ, а также введение препаратов, не проникающих через гематоэнцефалический барьер. В ряде случаев введение лекарственного средства в концевую цистерну позволяет уменьшить его дозу и снизить системное токсическое воздействие. К недостаткам метода можно отнести относительно сложную методику введения фармакологических средств, риск перепадов интракраниального давления и невозможность введения эмульсий и суспензий. При соблюдении техники выполнения ЛП вероятность повреждения мозговой ткани минимальна.

Не касаясь в данной статье введения в эндолюмбальное пространство препаратов для анестезии и контрастных веществ, выделим показания к интратекальному введению лекарственных средств. Одним из основных показаний для введения антибактериальных препаратов в ЦСЖ методом пунктирования люмбального пространства является бактериальный менингит. Такая процедура показана при отсутствии клинического и лабораторного улучшения состояния больного в течение 72 ч после начала парентерального введения антибиотиков. Существует точка зрения, что данный временной промежуток должен быть меньше, и отсутствие санации ЦСЖ на фоне проводимого лечения в течение 24—48 ч — достаточное основание для интратекальной противомикробной терапии [2]. Показаниями для этого вида лечения являются вентрикулит, поздно начатое лечение и рецидив менингита или менингоэнцефалита, особенно у больных с иммунодефицитом. Под вентрикулитом понимают воспаление эпендимы желудочков мозга, обычно развивающееся в результате ее инфекционного поражения с резким ухудшением состояния больного, рвотой, угнетением сознания и гипертермией. Причиной его развития могут быть гематогенное распространение бактериальных агентов, распространение менингита из подпаутинного пространства, а также прорыв абсцесса мозга, в результате чего его содержимое попадает в полость желудочков.

Клинический опыт позволил определить основные группы антибиотиков, используемых для введения в ЦСЖ с учетом наиболее вероятной природы возбудителей и их резистентности к препаратам данной группы. В настоящее время при бактериальном поражении ЦНС в концевую цистерну вводятся аминогликозиды (амикацин по 5—20 мг 1 раз в сутки, гентамицин по 4—8 мг 1 раз в сутки, тобрамицин по 4—8 мг 1 раз в сутки), ванкомицин по 4—10 мг 1 раз в сутки, полимиксин В по 50 000 ЕД 1 раз в сутки (детям до 2 лет — по 20 000 ЕД в сутки), диоксидин по 5—10 мг в концентрации 0,1—1% 1 раз в сутки. Необходимо помнить о недопустимости введения в ликворное пространство калиевой соли пенициллина и колистина (полимиксин Е) — это может привести к летальному исходу прямо во время процедуры.

Коррекция этиотропного лечения, как правило, проводится после получения результатов бактериологического исследования. Такие ранее применяемые препараты, как стрептомицин, олеандомицин, морфоциклин, неомицин, мономицин, левомицетина гемисукцинат, полимиксин М в настоящее время для интратекального введения используются все реже из-за выраженной токсичности.

Перед выполнением ЛП врач должен понимать степень выраженности у больного отека головного мозга, о котором можно судить по данным нейровизуализации и офтальмоскопии. При выраженном отеке введение препаратов в концевую цистерну малоэффективно, а выведение ЦСЖ может привести к повреждению головного мозга в результате его вклинения в большое затылочное отверстие. После прокола твердой мозговой оболочки необходимо оценить проходимость субдурального пространства путем проведения ликвородинамических проб. Это особенно важно в случае наличия у пациента опухолевого или метастатического поражения спинного мозга или его оболочек. При наличии блока ликворопроводящих путей вводимый препарат не поступит интракраниально, а его миелотоксическое действие может повыситься из-за невозможности распределения в ЦСЖ.

Методика введения лекарственных средств в субарахноидальное пространство состоит в следующем: разовую дозу вводимого препарата разводят в 2—3 мл изотонического (0,9%) раствора натрия хлорида. После выполнения ЛП на уровне L3—S1 (игла прокалывает кожу, гиподерму, межостистые и желтые связки отростков позвонков и твердую оболочку мозга) канюлю шприца вставляют в павильон пункционной иглы, набирают в шприц до 5—6 мл ЦСЖ и медленно вводят 2—3 мл содержимого шприца. Затем вновь наполняют шприц ЦСЖ до 5 мл и медленно вводят все содержимое шприца. После манипуляции пункционную иглу извлекают. Если состояние больного позволяет, то ему показано нахождение в постели с приподнятым ножным концом в течение 30 мин. В случае курсового введения антибиотиков показанием для отмены данной манипуляции являются появление признаков токсического воздействия препарата (снижение содержания белка в ЦСЖ ниже 1 г/л) и наступление лимфоцитарной санации ЦСЖ (кроме туберкулезного поражения ЦНС) [7].

При выборе антимикробного препарата, предполагаемого для интратекального введения, определении его разовых и курсовых доз, а также длительности курса необходимо помнить, что введение антибиотика в эндолюмбальное пространство не заменяет этиотропной терапии, получаемой больным парентерально. Кроме того, необходимо учитывать такие факторы, как аллергологический анамнез, спектр выделенных штаммов патогенных микроорганизмов и их чувствительность к антибиотикам, фармакокинетические и фармакодинамические особенности конкретных препаратов, их сочетаемость и синергизм с препаратами, в том числе антибактериальными, получаемыми больным в виде базисной терапии. Необходимо помнить о возможности появления токсических эффектов при эндолюмбальном введении препаратов, особенно при наличии у больного тяжелого сопутствующего заболевания (поражение почек, печени и т. д.), проведения больному ликворосорбционной терапии и других экстракорпоральных методов лечения.

Обращает на себя внимание, что в инструкциях по применению противобактериальных препаратов этот метод введения практически не представлен, а антибиотики, рекомендуемые для лечения менингитов, не охарактеризованы с точки зрения переносимости при введении в ликворопроводящее пространство.

Прямых противопоказаний к интратекальному введению антибиотиков нет, однако именно факторы непосредственного токсического воздействия на ЦНС большинства препаратов этой группы и противобактериальных химиопрепаратов значительно сузили спектр используемых лекарственных средств. Второй проблемой является тенденция к изменению резистентности основных нейротропных патогенов ко все еще используемым препаратам пенициллинового ряда и аминогликозидов первых поколений. Общепризнанно, что нечувствительны in vitro и клинически к этим препаратам выделенные от больных практически 90% штаммов стафилококков, до 40% — пневмококков, до 15% — менингококков (особенно в странах Азии, США, Канаде). Кроме того, наблюдается повсеместная тенденция к росту удельного веса в этиологии бактериальных нейроинфекций листерий, гемофильной палочки, энтеробактерий, традиционно резистентных к названным препаратам [8].

Другим показанием для эндолюмбального применения лекарственных средств является грибковый менингит (криптококковый, кандидозный, гистоплазмоидный, кокцидиоидомикозный), в этом случае вводится амфотерицин В. Учитывая его относительно высокое нефротоксическое действие, встречающееся у 80% больных, целесообразно применение липосомального варианта (амбизом), обладающего меньшей токсичностью. В дозе 0,25—1,0 мг он вводится 2—4 раза в сутки, через катетер, установленный в концевой цистерне [9—14].

При туберкулезном поражении ЦНС возможно интратекальное введение изониазида (до 2,5 мг/кг), хотя в реальной клинической практике это встречается редко [15].

При наличии у пациента таких нейроонкологических заболеваний, как менингеальный карциноматоз, нейролейкоз, лептоменингеальная лимфома и некоторые злокачественные опухоли ЦНС, в том числе метастазы рака, интратекально вводятся цитостатики. Метотрексат применяется в дозе 0,25 мг/кг массы тела больного, на курс 120—180 мг с началом на 7—10-е сутки после оперативного вмешательства. Недостатком данного препарата являются выраженное токсическое действие, нарастание отека в послеоперационной зоне и реактивная гиперпродукция ЦСЖ, что сопровождается внутричерепной гипертензией [16].

Необходимо отметить, что только в инструкции к применению метотрексата и противоопухолевого препарата цитозар сказано об их возможном введении в ликворное пространство. Близким по составу и действию к цитозару препаратом, который может вводиться в концевую цистерну для лечения онкологических процессов в ЦНС, является вепезид. В инструкции к применению противоопухолевого препарата велкейд (бортезомиб) отмечено о недопустимости его эндолюмбального введения и то, что во время такой процедуры были отмечены летальные случаи.

В ряде исследований была показана эффективность и безопасность интратекального введения церебролизина в остром периоде инфаркта мозга. Установлено достоверно более быстрое и значительное развитие регресса неврологического дефицита у больных, получавших такой вид лечения, по сравнению с пациентами, перенесшими ишемический инсульт, которым данный препарат в подоболочечное пространство не вводился. При однократном эндолюмбальном введении 5 мл церебролизина в первые 12 ч после развития острого инсульта и последующем лечении внутривенными капельными введениями по 10 мл через 12 ч отмечено статистически значимое повышение эффективности терапии по сравнению только с внутривенным введением препарата в той же дозе [17].

Кроме того, имеется опыт введения в ликворное пространство озоно-кислородной смеси и биологического регулятора гипофиза эпиталамина при лечении черепно-мозговой травмы (ЧМТ). Эффективность такой методики доказана в исследованиях, основанных на данных лабораторного анализа ЦСЖ, нейроофтальмологических методов, нейрокартирования и вызванных потенциалов. Динамика клинических изменений при комплексном лечении среднетяжелой ЧМТ и ее осложнений у больных, получавших такую смесь в концевую цистерну, достоверно свидетельствует о более быстром регрессе общемозговой и очаговой неврологической симптоматики, менингеального синдрома и нормализации ЦСЖ, чем у пострадавших, не получавших такого лечения [18].

В нейрохирургической практике при лечении люмбосакральных радикулопатий со стойким выраженным болевым синдромом применяется эпидуральное введение кортикостероидов, в частности дипроспана (бетаметазон) 1—2 мл (7—14 мг), триамциналона диацетата (50 мг) или метилпреднизолона ацетата (80 мг). Эти препараты, как правило, разводятся на каком-либо анестетике, чаще на лидокаине.

Для уменьшения спастичности, сопровождающей некоторые заболевания ЦСЖ, интратекально, через установленный в концевой цистерне катетер с помощью специальной помпы вводят баклофен, выпускаемый для такого применения в специальной инъекционной форме по 1 и 5 мл под торговым названием лиорезал интратекальный. Инфузия препарата непосредственно под твердую оболочку обеспечивает воздействие этого лекарственного средства на рецепторные зоны задних рогов спинного мозга.

Необходимо помнить, что попадание в субарахноидальное пространство инородных субстанций (воздух, контрастные вещества, анестетики, химиотерапевтические препараты, антибактериальные средства) может вызвать средней степени или выраженную менингеальную реакцию. Она проявляется плеоцитозом до 1000 клеток в 1 мкл, повышением содержания белка при нормальном содержании глюкозы и стерильном посеве ЦСЖ. В большинстве случаев это состояние быстро регрессирует, но иногда может привести к арахноидиту, радикулиту или миелиту. Частота таких осложнений неизвестна.

Имеющиеся сведения позволяют рассматривать введение лекарственных препаратов в ЦСЖ как один из способов повышения эффективности проводимой терапии у пациентов с различными заболеваниями нервной системы.

Конфликт интересов отсутствует.

1 В РФ в качестве лекарственного препарата не зарегистирован.

Источник

Метотрексат инъекции : инструкция по применению

Что собой представляет препарат, и для чего его применяют

МЕТОТРЕКСАТ, раствор для инъекций 10 мг/мл, представляет собой лекарственный препарат, который препятствует росту злокачественных новообразований, обладает иммуносупрессивным и противовоспалительным действием.

МЕТОТРЕКСАТ применяют у взрослых и детей при:

онкологических заболеваниях, таких как:

— злокачественные опухоли и злокачественные заболевания системы крови в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами;

ревматических заболеваниях и заболеваниях кожи, таких как:

— активный ревматоидный артрит (РА) у взрослых;

— полиартритные формы (при поражении пяти и более суставов) тяжелого активного ювенильного идиопатического артрита, когда терапевтический ответ на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) недостаточен;

— тяжелый, рефрактерный, инвалидизирующий псориаз, который недостаточно реагирует на другие формы терапии, такие как светотерапия, PUVA-терапия и ретиноиды, а также тяжелый псориаз, который поражает суставы (псориатический артрит) у взрослых пациентов.

Применение препарата противопоказано

— при повышенной чувствительности к метотрексату или любому иному компоненту препарата, перечисленному в разделе Состав;

— при острых или хронических инфекционных заболеваниях (например, туберкулез или ВИЧ-инфекция);

— при воспалении слизистой оболочки рта или наличии язв;

— при наличии язв в желудочно-кишечном тракте;

— при тяжелом заболевании печени;

— при тяжелом заболевании почек;

— при злоупотреблении алкоголем;

— при заболеваниях кроветворной системы (например, после предыдущих лучевой терапии или химиотерапии);

— при наличии ранее существовавшего заболевания крови;

— при заболевании печени, связанном со злоупотреблением алкоголя, или других хронических заболеваниях печени;

— при беременности (если нет жизненно важных показаний) и в период кормления ребенка грудью;

— при одновременной вакцинации живыми вакцинами.

Если вы не уверены, относится ли к вам что-либо из вышеперечисленного, сообщите лечащему врачу перед применением препарата МЕТОТРЕКСАТ.

Особые указания и меры предосторожности

Терапия должна назначаться и проводиться врачом, имеющим достаточный опыт лечения метотрексатом.

Перед применением препарата МЕТОТРЕКСАТ, а также во время лечения врач назначит ряд необходимых исследований для оценки функции почек, печени, легких, а также необходимые лабораторные исследования (включая развернутый общий анализ крови, биохимический анализ крови, серологическое исследование на вирусы гепатитов). Вам также может быть выполнен рентген грудной клетки. Дополнительно проводится осмотр полости рта и зева на предмет изменений слизистой.

После предшествующей интенсивной лучевой терапии, при ослабленном общем состоянии, в начале терапии, при увеличении дозы препарата, в периоды высокого риска повышения уровней метотрексата (например, при обезвоживании, нарушении функции почек, дополнительном применении или увеличении дозы сопутствующих препаратов), а также у пациентов, подросткового и пожилого возраста могут потребоваться более частые контрольные визиты к врачу. Не следует пропускать данные визиты, а также рекомендованные лабораторные и инструментальные исследования.

Лечение метотрексатом требует определения его уровня в сыворотке. Вам могут быть назначены регулярные анализы для контроля уровня метотрексата в сыворотке крови, особенно во время и после терапии высокими дозами.

При наличии отклонений в результатах исследований лечение метотрексатом может быть приостановлено до нормализации показателей.

Во время лечения метотрексатом необходимо внимательно следить за развитием симптомов токсичности. При появлении симптомов токсичности необходимо немедленно обратиться к врачу, который назначит требуемые лабораторные анализы и обследования, и сообщит вам о дальнейших мерах.

Прекращение применения метотрексата не всегда приводит к полному устранению возникших побочных эффектов.

Даже при применении метотрексата в низких дозах могут возникнуть серьезные побочные эффекты, поэтому необходимо постоянно находиться под наблюдением врача для своевременного их выявления.

Из-за возможности серьезных токсических реакций (в том числе смертельных) метотрексат при лечении пациентов с онкологическими заболеваниями, особенно в средне-высоких дозах, применяют только если потенциальная польза от лечения превосходит риск.

При терапии метотрексатом в средне-высоких дозах также будет проводиться терапия прикрытия с применением кальция фолината.

Салицилаты (аспирин), НПВП и/или низкие дозы стероидов могут быть продолжены, хотя возможность увеличения токсичности при их сопутствующем с метотрексатом применении при ревматоидном артрите, включая ювенильный ревматоидный артрит, не была окончательно изучена. Следуйте рекомендациям врача.

Обязательно сообщите врачу:

— если у вас инсулин-зависимый сахарный диабет – ввиду возможного развития цирроза печени без повышения уровня трансаминаз на фоне лечения метотрексатом,

— если у вас есть неактивная хроническая инфекция (например, туберкулез, гепатит В или С, опоясывающий лишай) или ветряная оспа – ввиду их возможной активации на фоне лечения метотрексатом,

— если вы подвержены воздействию таких возбудителей, как вирус ветряной оспы или вирус опоясывающего лишая / герпетическая инфекция,

— если у вас активная инфекция или кожное заболевание,

— если у вас есть заболевание печени или почек – может потребоваться коррекция дозы метотрексата и более тщательное контрольное наблюдение,

— если у вас есть проблемы с функцией легких, наблюдаются кашель или одышка,

— если у вас избыточный вес,

— если у вас есть патологическое скопление жидкости в полостях тела (асцит, плевральные выпоты) – такие скопления жидкости, если возможно, должны быть удалены путем пункции до начала терапии метотрексатом,

— если у вас обезвоживание или состояние, которое может привести к обезвоживанию организма (рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки полости рта) – может потребоваться проведение поддерживающей терапии и временное прекращение применения метотрексата,

— если у вас наблюдаются кровотечения или кровоподтеки, кровь в моче или красные пятна на коже,

— если у вас язва желудка, диарея или рвота кровью, стул черного цвета или кровь в кале,

— если вы проходили / проходите лучевую терапию или принимаете лекарства, которые оказывают влияние на костный мозг,

— если вам требуется вакцинация. Вакцинация живыми вакцинами (например, против кори, эпидемического паротита, краснухи) не должна проводиться во время лечения метотрексатом в связи с повышенным риском заражения,

— если у вас нарушения иммунной системы, плохое самочувствие.

Во время терапии метотрексатом существует риск возникновения лучевого дерматита и солнечных ожогов (местная воспалительная реакция в ранее облученной области).

Не следует подвергать кожу солнечному облучению или злоупотреблять лампой ультрафиолетового облучения, так как возможна реакция фотосенсибилизации. У пациентов с псориазом возможно обострение заболевания на фоне ультрафиолетового облучения при терапии метотрексатом.

Метотрексат может вызывать тяжелые, иногда смертельные, кожные реакции, которые могут возникнуть после однократного применения.

Кровь и лимфатическая система

Метотрексат может подавлять кроветворение, вызывая анемию, снижение количества разных видов клеток крови. Первыми признаками этих опасных для жизни осложнений могут быть лихорадка, боль в горле, изъязвление слизистой оболочки полости рта, гриппоподобные симптомы, сильная усталость, кровотечения из носа и кровоизлияния в кожу. При возникновении данных симптомов следует немедленно обратиться к врачу.

При лечении онкологических заболеваний терапию метотрексатом продолжают только если потенциальная польза превосходит риск тяжелой миелосупрессии (значительного уменьшения количества образующихся в костном мозге клеток крови). Сообщалось о случаях мегалобластной анемии (нарушения кроветворения вследствие недостатка в организме витамина В12).

При длительной терапии метотрексатом может быть назначена биопсия костного мозга.

При остром лимфобластном лейкозе метотрексат может вызывать боль в левой верхней части живота (воспаление капсулы селезенки вследствие разрушения лейкемических клеток).

При наличии в анамнезе язвенной болезни или язвенного колита проведение терапии с метотрексатом не рекомендуется.

При возникновении язвенного стоматита (воспаления слизистой оболочки полости рта) или диареи, рвоты с кровью, стула черного цвета или крови в кале следует немедленно обратиться к врачу. Врач может принять решение о необходимости прерывания терапии.

Метотрексат может вызывать воспаление печени и хронические, возможно смертельные, заболевания печени, как правило, только после длительного применения. При длительном лечении пациентам с тяжелыми формами псориаза может проводиться биопсия печени.

Метотрексат может вызывать реактивацию гепатита В или иных неактивных хронических инфекций, обострение гепатита С. Для оценки ранее существовавших заболеваний печени должны выполняться клинические и лабораторные тесты. В результате лечение метотрексатом может оказаться неподходящим для некоторых пациентов.

Поскольку метотрексат может вызывать повреждение печени, следует избегать одновременного применения лекарственных средств, которые также оказывают гепатотоксическое действие. Также следует избегать употребления алкоголя.

При наличии заболеваний почек терапия метотрексатом проводится с особой осторожностью и в сниженных дозах. Терапия метотрексатом может вызвать нарушение функции почек и привести к острой почечной недостаточности.

Состояния, которые приводят к обезвоживанию организма, могут способствовать развитию токсичности метотрексата из-за повышения его уровня. В таких случаях показано проведение поддерживающей терапии и, при необходимости, прекращение применения метотрексата до исчезновения симптомов.

Особая осторожность требуется в случае пациентов с нарушениями функции легких. Терапия должна быть немедленно прекращена при развитии кашля, лихорадки, одышки, боли в груди или пневмонии. Осложнения со стороны легких, вызванные метотрексатом, могут возникнуть в любое время во время терапии и не всегда могут быть обратимыми. Сообщалось о легочном кровотечении при применении метотрексата пациентами с ревматологическими заболеваниями. Если у вас наблюдаются такие симптомы, как кровянистая мокрота или кашель, немедленно обратитесь к врачу.

Сообщалось о случаях лейкоэнцефалопатии (поражения белого вещества головного мозга) после внутривенного (с/без предшествующей лучевой терапией на область головы), интратекального (с предшествующей лучевой терапией на область головы) введения и перорального приема метотрексата.

Случаи серьезных неврологических побочных эффектов, начиная от головной боли и до паралича, комы и инсультоподобных эпизодов, наблюдались преимущественно у детей и подростков, которые получали метотрексат интратекально в сочетании с внутривенным введением цитарабина.

Если введение метотрексата будет осуществляться интратекально, вы будете находиться под тщательным наблюдением на предмет выявления признаков нейротоксичности (повреждения нервной системы, которое может включать воспаление мозговых оболочек, временный или постоянный паралич, энцефалопатию).

Временный острый неврологический синдром также наблюдался при терапии высокими дозами метотрексата, в частности, поведенческие отклонения, очаговые сенсомоторные симптомы (включая временную слепоту) и нарушения рефлексов.

У детей с острым лимфобластным лейкозом может наблюдаться тяжелая нейротоксичность на фоне применения метотрексата в средних дозах, что наиболее часто проявляется в виде эпилептического припадка.

Во время терапии метотрексатом могут возникать потенциально летальные оппортунистические инфекции, включая пневмоцистную пневмонию. При развитии симптоматики со стороны легких (кашля, лихорадки, одышки или боли в груди) следует обратиться к врачу.

Метотрексат способен нарушать ответ на вакцинацию и искажать результаты иммунологических анализов. Вакцинация во время терапии метотрексатом может быть неэффективна; вакцинация живыми вакцинами запрещена (риск заражения).

Метотрексат применяется с особой осторожностью у пациентов с активными инфекциями, а также подвергающихся воздействию таких возбудителей, как вирус ветряной оспы или вирус опоясывающего лишая / герпетическая инфекция.

У пациентов с быстро растущими опухолями метотрексат может вызывать синдром лизиса опухоли. В таком случае может быть назначена соответствующая поддерживающая медикаментозная терапия.

На фоне терапии малыми дозами метотрексата сообщалось о нечастых случаях развития злокачественных лимфом, которые в некоторых случаях разрешались самостоятельно после отмены метотрексата. При развитии лимфомы применение метотрексата прекращают и в случае необходимости проводят соответствующую терапию.

Заболевания скелетных мышц, соединительной ткани и костей

Применение метотрексата в сочетании с лучевой терапией может приводить к повышению риска развития некроза мягких тканей или костей.

Фолиевая кислота. Применение фолиевой или фолиновой кислоты может снизить токсичность метотрексата (желудочно-кишечные симптомы, стоматит, алопецию и повышение уровней ферментов печени). До начала приема препаратов фолиевой кислоты рекомендуется проверить уровень витамина В12.

Метотрексат эмбриотоксичен и может проявлять генотоксичность. Он оказывает влияние на сперматогенез и оогенез, вызывает нарушения фертильности. Метотрексат вызывает выкидыши и врожденные пороки развития. Поэтому во время лечения метотрексатом и в течение не менее 6 месяцев после него рекомендуется избегать зачатия и применять надежные методы контрацепции. Более подробная информация представлена ниже в разделе «Беременность, грудное вскармливание и фертильность».

Важная информация о некоторых компонентах препарата

Препарат содержит натрий: флакон с 1 мл раствора содержит около 3,75 мг натрия (0,163 ммоль); флакон с 5 мл раствора содержит около 18,7 мг натрия (0,813 ммоль). Учитывайте данную информацию, если вы соблюдаете диету с ограничением поступления натрия.

Другие препараты

Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать любые другие препараты. Это относится и к любым препаратам, которые вы купили без рецепта врача, а также к вакцинам.

Одновременное применение метотрексата с другими препаратами может привести к взаимному усилению или ослаблению эффекта, к усилению побочных эффектов.

Очень важно сообщить своему врачу, если вы принимаете перечисленные ниже препараты или вам предстоят процедуры с их применением:

— другие препараты для лечения ревматоидного артрита или псориаза, например лефлуномид, сульфасалазин (также используется при язвенном колите), фенилбутазон или амидопирин (производные пиразолона), соединения золота, пеницилламин, гидроксихлорохин;

— антиревматические препараты, модифицирующие заболевание, и нестероидные противовоспалительные препараты. Имеются сообщения о возникновении серьезных

побочных эффектах, в том числе со смертельны исходом;

— производные салициловой кислоты (например, аспирин), которые обладают противовоспалительным, жаропонижающим и болеутоляющим действием;

— азатиоприн (иммуносупрессивный препарат);

— ретиноиды, такие как этретинат (лекарственные препараты для лечения псориаза и других кожных заболеваний);

— противосудорожные препараты (фенитоин, леветирацетам);

— противоопухолевые препараты (цитостатики, такие как цисплатин, прокарбазин, L- аспарагиназа, 5-фторурацил, доксорубицин, винкристин, 6-меркаптопурин или цитарабин);

— триамтерен (мочегонный препарат);

— барбитураты (применяются в качестве противосудорожных средств и средств для вводного наркоза);

— анестезирующие средства на основе оксида азота (закиси азота). Следует сообщить своему лечащему врачу, если вам предстоит операция с применением анестезии;

— психотропные препараты (транквилизаторы);

— противозачаточные препараты (оральные контрацептивы);

— пробенецид (применяется при подагре);

— антибиотики и противомикробные средства (пенициллин, тетрациклин, сульфаниламид, ципрофлоксацин, пристинамицин и хлорамфеникол, ко-тримоксазол);

— пириметамин (применяется при малярии и токсоплазмозе);

— препараты, содержащие фолиевую кислоту или фолаты (например, кальция фолинат);

— препараты, которые могут вызвать дефицит фолиевой кислоты (например, сульфаниламиды, ко-тримоксазол);

— ингибиторы протонной помпы, такие как лансопразол, омепразол или пантопразол;

— теофиллин (для лечения астмы);

— амиодарон (применяется при нарушении ритма сердца);

— пероральные антикоагулянты – производные кумарина (варфарин, аценокумарол);

— метамизол (используется при сильной боли и лихорадке);

— парааминобензойная кислота (витамин В10);

— парааминогиппуровая кислота (применяется при функциональном исследовании почек);

— кортикостероиды (применяются при воспалительных и аллергических реакциях);

— колестирамин (применяются при повышенном уровне холестерина);

— препараты сульфонилмочевины (применяются при лечении сахарного диабета);

— слабые органические кислоты (например, салицилаты и сульфаниламиды).

Сообщалось о раке кожи у некоторых пациентов с псориазом при совместном применении метотрексата и PUVA-терапии.

Необходимо обязательно сообщить лечащему врачу, если вам предстоит вакцинация или лучевая терапия. Лучевая терапия при лечении метотрексатом может привести к увеличению риска некроза (поражения) мягких тканей или костей.

Проведение переливания крови (эритроцитарной массы) в течение 24 часов после инфузии метотрексата повышает риск токсичности из-за длительных высоких концентраций метотрексата в сыворотке.

МЕТОТРЕКСАТ с пищей, напитками и алкоголем

Во время применения препарата МЕТОТРЕКСАТ нельзя употреблять алкоголь (увеличивает гепатотоксичность метотрексата), а также следует избегать чрезмерного употребления кофе, кофеин-содержащих напитков и черного чая (могут уменьшать эффективность метотрексата).

Необходимо употреблять много жидкости во время лечения, потому что обезвоживание может увеличить токсичность метотрексата.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если вы беременны или думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, обсудите со своим лечащим врачом возможность применения препарата МЕТОТРЕКСАТ.

Метотрексат по неонкологическим показаниям противопоказан при беременности. В случае наступления беременности во время лечения метотрексатом и в период до 6 месяцев после прекращения применения метотрексата необходимо проконсультироваться со специалистами относительно риска негативного влияния на плод и провести ультразвуковое исследование для подтверждения нормального развития плода.

Метотрексат обладает тератогенным действием и в случае воздействия во время беременности приводит к повышенному риску спонтанных абортов, задержки внутриутробного развития плода и врожденных пороков развития (например, пороки развития черепа, конечностей, сердечно-сосудистой и нервной систем).

Имеется недостаточно данных о воздействии метотрексата во время беременности в дозах выше 30 мг/неделю, однако вероятна более высокая частота спонтанных абортов и врожденных пороков развития. Когда лечение метотрексатом прекращалось до зачатия, сообщалось о нормальной беременности.

При использовании по онкологическим показаниям метотрексат не следует применять во время беременности, особенно в первом триместре. Польза от лечения должна быть сопоставлена с потенциальным риском для плода в каждом отдельном случае. Если препарат применяется во время беременности или если беременность наступила во время лечения метотрексатом, следует информировать врача и проконсультироваться со специалистами относительно потенциального риска для плода.

Контрацепция у женщин. Возможность беременности во время терапии метотрексатом должна быть исключена. Во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после прекращения лечения метотрексатом следует использовать надежные методы контрацепции. Существует серьезный риск пороков развития, связанных с метотрексатом. Тест на беременность должен быть выполнен непосредственно перед началом терапии и во время лечения. Тесты на беременность повторяются в соответствии с клиническими потребностями (например, после контрацептивных перерывов). Следует обсудить с врачом вопросы предупреждения и планирования беременности.

Контрацепция у мужчин. Неизвестно, накапливается ли метотрексат в сперме. Риск генотоксического воздействия на сперму не может быть полностью исключен. Ограниченные клинические данные не указывают на повышенный риск пороков развития или выкидыша при применении отцом метотрексата в небольших дозах (менее 30 мг/неделю). Для более высоких доз нет достаточных данных.

Сексуально активным пациентам мужского пола или их партнерам в качестве меры предосторожности рекомендуется применять надежный метод контрацепции во время лечения, а также в течение как минимум 6 месяцев после прекращения применения метотрексата. Мужчинам во время терапии и в течение 6 месяцев после прекращения применения метотрексата не следует выступать в качестве донора спермы.

Лактация. Поскольку метотрексат проникает в грудное молоко и может оказывать токсическое воздействие на ребенка, грудное вскармливание запрещено во время лечения. Если лечение метотрексатом необходимо в период лактации, перед началом терапии грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность. Метотрексат оказывает влияние на сперматогенез и оогенез и может снизить фертильность. Возможно развитие олигоспермии, нарушения менструального цикла и аменореи. Эти эффекты в большинстве случаев являются обратимыми после прекращения терапии.

Поскольку метотрексат может оказывать генотоксическое влияние, всем планирующим беременность женщинам рекомендуется обратиться в центр генетического консультирования до начала лечения. Мужчинам перед началом лечения следует получить консультацию относительно возможности консервации спермы.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Оказывает незначительное или умеренное воздействие на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поскольку во время применения метотрексата могут возникать нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы, такие как утомляемость и вестибулярное головокружение, в единичных случаях может нарушаться способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. В еще большей степени это относится к сочетанию применения препарата с употреблением алкоголя.

Применение препарата

Врач определит подходящую для вас дозу препарата, способ и частоту введения, и продолжительность лечения. Доза будет зависеть от диагноза и вашего общего состояния. Назначение препарата МЕТОТРЕКСАТ осуществляется только врачом, имеющим опыт его применения и строго по показаниям.

Препарат МЕТОТРЕКСАТ, раствор для инъекций, может вводиться подкожно, внутримышечно, внутривенно (болюсная инъекция, инфузия), внутриартериально, интратекально и внутрижелудочково.

Обратите внимание! Метотрексат для терапии ревматических заболеваний или заболеваний кожи применяется по схеме только один раз в неделю.

Неправильное применение метотрексата может привести к развитию серьезных нежелательных эффектов, в том числе с летальным исходом.

Режим дозирования при ревматических заболеваниях и заболеваниях кожи

МЕТОТРЕКСАТ вводят только один раз в неделю. Вместе с вашим врачом вы определите подходящий день недели («день инъекции») для применения препарата.

Ваш врач определит необходимую вам дозу в зависимости от диагноза и тяжести вашего состояния. Эта доза должна строго соблюдаться.

Лечение ревматических заболеваний и заболеваний кожи является длительным лечением.

Режим дозирования при онкологических заболеваниях

Ваш врач определит необходимую вам дозу исходя из вашего диагноза, общего состояния, а также результатов анализа крови.

МЕТОТРЕКСАТ применяют у детей и подростков с осторожностью согласно схемам лечения.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Доза может быть снижена из-за недостатка фолиевой кислоты и ограниченной функции печени и почек. Рекомендовано проводить обследование на наличие ранних признаков токсичности.

Если вы получили слишком большую дозу препарата МЕТОТРЕКСАТ

Дозу и режим введения препарата определяет лечащий врач, вероятность получения слишком большой либо слишком маленькой дозы крайне низка. Однако, если вы считаете, что получили слишком большую дозу препарата, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Если вы досрочно прекращаете применение препарата МЕТОТРЕКСАТ

Не прерывайте лечение препаратом МЕТОТРЕКСАТ без консультации с врачом.

Если у вас возникли дополнительные вопросы по применению препарата МЕТОТРЕКСАТ, обратитесь к лечащему врачу.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, МЕТОТРЕКСАТ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Некоторые из этих нежелательных реакций могут быть серьезными или привести к смерти.

В процессе лечения ваш врач будет проводить необходимые исследования для оценки показателей крови, а также функции печени и почек.

Немедленно сообщите врачу, если у вас есть следующие жалобы, так как они указывают на развитие серьезной, потенциально опасной для жизни нежелательной реакции, которая требует немедленной медицинской помощи. Врач может принять решение уменьшить дозу метотрексата или прекратить лечение:

• хрипы, одышка, отек век, лица или губ, а также сыпь или зуд (особенно если затрагивают все тело), так как это могут быть признаки тяжелой аллергической реакции;

• общее недомогание, сухой раздражающий кашель, одышка, одышка в состоянии покоя, остановка дыхания, боль в груди и/или лихорадка (симптомы пневмонии);

• мокрота с кровью или кашель (отмечалась при лечении метотрексатом ревматических заболеваний);

• лихорадка, боль в горле, язвы во рту, тошнота, сильное истощение, кровотечения из носа или красные пятна на коже – признаки снижения функции костного мозга;

• сильное шелушение или образование пузырей на коже;

• внезапное кровотечение (включая рвоту кровью) или кровоподтеки;

• сильная диарея (особенно в течение первых 24-48 часов после применения метотрексата), тяжелые осложнения со стороны пищеварительного тракта (токсический мегаколон);

• черный или дегтеобразный стул; кровь в моче или стуле;

• пожелтение кожи (желтуха);

• боль или затруднения при мочеиспускании; жажда и/или частое мочеиспускание;

• судороги; бессознательное состояние;

• временная слепота, потеря зрения, размытое или искаженное зрение;

• нарушение и потеря мышечной функции (например, паралич); это могут быть признаки менингита (воспаления оболочек мозга).

Другие нежелательные реакции

Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):

• головная боль; головокружение;

• лейкопения (снижение количества лейкоцитов крови), тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов);

• потеря аппетита, боль в животе, диарея (особенно в течение первых 24-48 часов после применения метотрексата), тошнота, рвота, воспаление и язвы слизистой оболочки рта и горла (особенно в течение первых 24-48 часов после применения метотрексата);

• повышение активности печеночных ферментов;

• снижение клиренса креатинина (скорости почечной фильтрации);

Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):

• снижение количества эритроцитов (анемия), повреждение костного мозга, которое может привести к резкому снижению количества лейкоцитов (агранулоцитоз) или всех клеток крови (панцитопения);

• сонливость, необычные ощущения /покалывания (парестезия);

• воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит);

• легочные осложнения вследствие интерстициального альвеолита/пневмонита (заболевания легких);

• сыпь, покраснение кожи, зуд, повышенная светочувствительность кожи при воздействии солнца (фоточувствительность), язвы на коже.

Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):

• развитие сопутствующих инфекций (могут приводить к летальному исходу);

• злокачественные опухоли в лимфатической ткани (лимфомы), которые могут регрессировать после отмены метотрексата;

• аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, иммуносупрессия (снижение иммунной защиты организма);

• паралич мышц одной половины тела (гемипарез), спутанность сознания; при парентеральном введении: судороги, лейкоэнцефалопатия/энцефалопатия (изменения белого вещества мозга);

• воспаление кровеносных сосудов (васкулит), аллергическое воспаление кровеносных сосудов;

• фиброз легких, плевральный выпот (скопление жидкости в плевральной полости);

• желудочно-кишечные язвы и кровотечения, воспаление поджелудочной железы (панкреатит);

• гепатотоксичность, жировые отложения в печени, хронический фиброз и цирроз печени, снижение альбумина в сыворотке крови;

• тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, герпетические высыпания на коже), крапивница, усиленная пигментация кожи, образование узелков, болезненные эрозии псориатических бляшек, нарушение заживления ран;

• боли в суставах, мышечные боли, уменьшение костной массы (остеопороз);

• тяжелые заболевания почек, почечная недостаточность; воспаления и язвы в мочевом пузыре, расстройства мочеиспускания, дизурия (затруднение выведения мочи), олигурия (уменьшение количества мочи), анурия (отсутствие мочеиспускания);

• пороки развития плода;

• воспаление и изъязвление слизистой влагалища;

• при внутримышечном применении метотрексата могут возникать местные реакции (жжение) или повреждение (абсцесс, разрушение жировой ткани) в месте введения.

Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):

• сепсис (системная воспалительная реакция);

• мегалобластная анемия (нарушение кроветворения вследствие недостатка в организме витамина В12);

• перепады настроения, временные нарушения восприятия;

• парез, нарушение речи;

• нарушения зрения (иногда тяжелые), тромбоз вен сетчатки;

• гипотензия (снижение артериального давления), тромбоз артерий и вен;

• воспаление горла, остановка дыхания, легочная эмболия;

• воспаление пищеварительного тракта, стул с кровью, воспаление десен;

• острое воспаление печени (гепатит);

• появление угрей, точечных кровоизлияний на коже, воспаление кожи (мультиформная эритема, сыпь), красная сыпь, усиленная пигментация ногтей, отслоение ногтей от ногтевого ложа;

• стресс-перелом (перелом кости вследствие перегрузки);

• повышение уровней мочевины, креатинина и мочевой кислоты в крови, увеличение азотосодержащих метаболитов в крови;

• выкидыш (самопроизвольный аборт);

• снижение количества сперматозоидов (преходящее).

Очень редко (могут проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):

• гепатит, вызванный вирусом простого герпеса; инфекции, вызванные грибами (гистоплазмоз, криптококкоз), бактериями (нокардиоз), цитомегаловирусная инфекция (в том числе пневмония), герпес, пневмоцистная пневмония;

• анемия (апластическая анемия), увеличение или уменьшение определенных видов лейкоцитов (эозинофилия, нейтропения), увеличение лимфатических узлов, лимфопролиферативные заболевания (частично обратимы);

• синдром лизиса опухоли (разрушение большого числа быстро пролиферирующих опухолевых клеток);

• гипогаммаглобулинемия (пониженное содержание гаммаглобулинов в крови);

• мышечная слабость и боль в конечностях; металлический привкус во рту; острый асептический менингит, менингизм (паралич, рвота), синдром поражения (нарушения функционирования) черепных нервов;

• отек вокруг глазницы, воспаление век, слезотечение, светобоязнь, временная слепота, потеря зрения;

• перикардит (воспалительное поражение оболочки сердца), экссудативный перикардит (воспалительное поражение оболочки сердца с накоплением жидкости); тампонада сердца (скопление жидкости в перикарде, приводящее к нарушению наполнения сердца кровью);

• хроническое заболевание легких, астматическая реакция с кашлем, одышка, отклонения результатов дыхательного теста от нормы;

• острый некроз печени, распад печени, печеночная недостаточность;

• образование фурункул на коже, расширение мелких сосудов кожи (телеангиоэктазия), воспаление ногтевого ложа и складок;

• кровь в моче, повышенная экскреция белка с мочой;

• нарушение образования яйцеклеток или сперматозоидов, бесплодие, нарушение цикла, потеря либидо (полового влечения), импотенция, выделения из влагалища, увеличение груди у мужчин (гинекомастия);

• умеренные кожные реакции при подкожном введении метотрексата.

• пневмония, рецидив гепатита В, осложнение гепатита С;

• воспаление брюшины, тяжелые осложнения со стороны пищеварительного тракта (токсический мегаколон), прободение кишечника, воспаление языка;

• нейротоксичность (повреждение нервной системы), арахноидит (воспаление оболочки спинного или головного мозга), параплегия (потеря чувствительности и подвижности ног), ступор (состояние обездвиженности, отсутствие реакций на внешние раздражители), атаксия (нарушение упорядоченной последовательности и координации мышечных движений), деменция, увеличение давления спинномозговой жидкости;

• боль в груди, недостаток кислорода в тканях (гипоксия); легочное кровотечение (отмечалось при применении метотрексата для лечения ревматических и других аутоиммунных заболеваний);

• лекарственная реакция с высыпаниями по всему телу и увеличением эозинофилов в крови (DRESS-синдром), дерматит;

• отмирание костной ткани (остеонекроз), остеонекроз челюсти;

• некроз в месте инъекции.

Внутривенное введение метотрексата может вызвать острый энцефалит/энцефалопатию со смертельным исходом.

Нежелательные реакции при интратекальном введении

При интратекальном введении наблюдаются нарушения со стороны центральной нервной системы:

— воспаление оболочки спинного или головного мозга, проявляющийся головной болью, болью в спине или плечах, ригидностью мышц задней части шеи и лихорадкой;

— воспаление спинного мозга (с такими симптомами, как частичный паралич конечностей, параплегия);

— хронические патологические изменения в белом веществе мозга (лейкоэнцефалопатия), проявления которых включают спутанность сознания, повышенную раздражительность, сонливость, атаксию, деменцию, судороги и развитие коматозного состояния. В случае прогрессирования указанные проявления токсичности могут привести к смерти.

Совместное применение интратекального введения метотрексата и облучения головного мозга повышает риск развития лейкоэнцефалопатии.

Интратекальное и внутривенное применение метотрексата также может привести к острому энцефалиту и острой энцефалопатии со смертельным исходом.

Имеются сообщения о развитии церебральной грыжи при интратекальном применении метотрексата у пациентов с перивентрикулярной лимфомой ЦНС.

Нежелательные реакции при внутримышечном введении

Внутримышечное введение метотрексата иногда вызывает местные реакции (ощущение жжения) или повреждение (абсцесс, разрушение жировой ткани) в месте введения.

Нежелательные реакции при подкожном введении

Подкожное введение метотрексата хорошо переносится. Наблюдались умеренные кожные реакции, которые уменьшались во время терапии.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.

Сообщения о любых нежелательных реакциях при применении лекарственного средства Метотрексат могут быть направлены:

— производителю РУП «Белмедпрепараты»: с использованием формы электронного обращения на сайте belmedpreparaty.com; по адресу Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30; тел./факс: (+375 17) 220 37 16 или по электронной почте pharmacovigilance@belmedpreparaty.com;

— в УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»: с использованием формы извещения о нежелательной реакции на сайте rceth.by, по электронной почте rcpl@rceth.by или по адресу: Товарищеский пер. 2а, г. Минск, 220037, Республика Беларусь, тел/факс 242-00-29.

Претензии по качеству лекарственного средства следует сообщать: производителю РУП «Белмедпрепараты» с использованием формы электронного обращения на сайте belmedpreparaty.com; по адресу Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30; тел./факс: (+375 17) 220 37 16 или по электронной почте medic@belmedpreparaty.com.

Хранение препарата

В оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном и невидимом для детей месте.

Срок годности – 2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Состав

Один флакон с 1 мл раствора содержит действующее вещество метотрексат – 10 мг.

Один флакон с 5 мл раствора содержит действующее вещество метотрексат – 50 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Прозрачный желтый раствор.

По 1 мл и 5 мл во флаконы вместимостью 5 мл, укупоренные пробками резиновыми. Флаконы обкатывают колпачками алюминиевыми или колпачками алюминиевыми с пластиковой накладкой (неокрашенной или окрашенной), или колпачками комбинированными из алюминия и пластмассы. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. Флакон вместе с листком вкладышем помещают в пачку из картона. Упаковка для стационаров: 20 флаконов вместе с одним листком-вкладышем в групповые коробки.

Условия отпуска

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,

Источник