имусил 9 что это
Имусил 9 что это
Имусил — натуральный иммуномодулятор и онкопротектор.
Натуральный инновационный иммунореставратор на основе фрагментов клеточной стенки лакто- и бифидобактерий в сочетании с эхинацеей и аскорбиновой кислотой. Активирует все звенья ослабленной повседневными нагрузками, инфекциями и стрессом иммунной защиты. Снижает риск возникновения злокачественных новообразований. Имусил абсолютно безвреден, хорошо переносится и взрослыми, и детьми и не имеет побочных эффектов.
В нашем вечно спешащем мире следует помнить, что прием препаратов, укрепляющих иммунитет, таких как Имусил, — это залог долголетия, здоровья и процветания человека.
Как это работает
В течение первых недель жизни ребенка происходит естественное заселение кишечника бактериями. Кишечник взрослого здорового человека заселен миллионами микробов, способствующих протеканию многих физиологических процессов. Они помогают пищеварению, расщепляя отдельные компоненты пищи, что способствует наилучшему усвоению полезных веществ; синтезируют витамины К, С и некоторые витамины группы В; способствуют всасыванию витамина D, железа, кальция и многих других элементов. Лакто- и бифидобактерии играют немаловажную роль в процессах восстановления слизистой оболочки кишечника.
Снижение их количества приводит к активизации гнилостной флоры, нарушению микробного равновесия в кишечнике и к дисбактериозу. В современном мире более чем у 50% населения Земли имеют различную степень дисбактериоза кишечника, то есть нарушение качественного и количественного состава его нормальной микрофлоры.
В последние годы, особенно в связи с появлением новых микроорганизмов, устойчивых к антибактериальной терапии, а также широким распространением вирусных и грибковых инфекций, растущей распространенностью аллергий, все более возрастает интерес к препаратам на основе микроорганизмов — представителей нормальной микрофлоры человека. Вместо традиционного лечения антибиотиками теперь все чаще назначаются так называемые пробиотики, не уступающие им по эффективности.
Одним из наиболее совершенных препаратов из группы пробиотиков и иммуномодуляторов с онкопротективным эффектом является Имусил. В его основе — компоненты клеточной стенки лакто- и бифидобактерий, совершенно безопасные для организма человека, так как они являются продуктами жизнедеятельности нормальной полезной микрофлоры человеческого тела. Кроме того, состав обогащен такими мощными натуральными иммуномодуляторами, как витамин С и экстракт эхинацеи. На современном этапе развития медицинской науки данный препарат не имеет аналогов в России.
Имусил оказывает крайне благоприятное воздействие на организм человека: обладает общерегулирующим, стимулирующим, противовоспалительным, противоаллергическим, противовирусным, противогрибковым действием, препятствует возникновению онкологических патологий. Действие Имусила заключается в том, что он активирует защитные клетки организма, которые, в свою очередь, запускают целый комплекс реакций, что ведет к усилению иммунного ответа.
Все мы так или иначе сталкивались с болью. Бывает, что она мимолетная и не приносит сильного дискомфорта, а бывает и наоборот. Приступообразная, повторяющаяся или постоянная. При таких показаниях необходимо обезболивающее.
Нимесил применяется при зубной боли
Нимесил — нестероидный лекарственный препарат, который обладает анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Применяют Нимесил в качестве симптоматической терапии болевого синдрома при зубной, головной, менструальной, суставной, мышечной и послеоперационной болях, а также при лечении травм мягких тканей и опорно-двигательного аппарата. Продолжительность эффекта препарата составляет около 6 часов.
Применять Нимесил можно как однократно, так и для системной терапии, то есть длительным (до 15 дней) курсом.
Показания к применению лекарства Нимесил
Судя по инструкции по применению, спектр показаний довольно широк:
Противопоказания
Решение о назначении препарата Нимесил остается за лечащим врачом.
Побочные реакции
Как и у любого лекарственного средства, у Нимесил могут возникать побочные эффекты:
Как принимать Нимесил?
Нимесил продается в аптеке в виде порошка, из которого непосредственно перед приемом готовится суспензия. Итак, Нимесил принимают внутрь, по 1 пакетику (100 мг активного вещества нимесулида) 2 раза/сут. Препарат рекомендуется принимать после еды. Содержимое пакетика высыпают в стакан и растворяют примерно в 100 мл теплой кипяченой воды. Приготовленный раствор хранению не подлежит. Интервал между приемами средства составляет не менее 12 часов. Увеличивать дозировку запрещено.
Нимесил следует принимать после еды выпив стакан воды
Следует помнить о некоторых указаниях при расчете дозировки и применении препарата Нимесил.
Что касается зубной боли, то разводить гранулят Нимесила стоит точно так же, как описано выше. Примерно через 20 минут можно ощутить облегчение. Так как Нимесил эффективно подавляет воспалительный процесс в тканях (в том числе и понижает температуру), его пьют при болях, флюсе и иных заболеваниях полости рта воспалительного характера. Но следует помнить, что препарат лишь купирует болевой синдром, но не лечит заболевание. Поэтому не стоит откладывать визит к стоматологу.
Нимесил во время беременности и лактации
Нимесил противопоказан при беременности
Также, стоит учитывать, что Нимесил не рекомендуется применять женщинам, которые планируют забеременеть, так как препарат может отрицательно влиять на женскую фертильность.
Нимесил и алкоголь
Нимесил и алкоголь несовместимы, принимать их вместе строго запрещено. Почему? И спиртные напитки, и Нимесил усиливают друг друга и являются гепатоксичными, то есть влияют на печень и могут привести к тяжелым расстройствам ее работы: развитию гранулемы, острому гепатиту и циррозу. Также, сочетание препарата и алкоголя провоцирует задержку жидкости в организме и высокое давление. Нарушается и работа ЖКТ. Алкоголь раздражает слизистую желудка, вызывает гастрит, язву. Может произойти внутреннее кровотечение в результате перфорации стенки желудка и кишечника.
Нельзя принимать Нимесил вместе с алкоголем
Нимесил стараются не назначать пациентам с патологиями сердечно-сосудистой системы и крови. Этиловый спирт вызывает спазм сосудов, что увеличивает нагрузку на сердце, а одновременный прием лекарства может привести к острой сердечной недостаточности или к летальному исходу.
Пациентам, которые страдают от алкогольной зависимости, Нимесил противопоказан, так как организм ослаблен, то риск развития осложнений повышается в разы. Также, суспензию не рекомендуется принимать во время похмелья.
Аналоги препарата Нимесил
Также, фармрынок готов предложить: Амеолин (таблетки), Аффида Форт (гранулы для приготовления суспензии), Ниган (таблетки), Нимегезик (таблетки, суспензия), Нимесин (таблетки), Нимегезик (таблетки, гранулы), Нимуджет (инъекционный раствор), Нимуджет (таблетки), Пансулид (таблетки), Ремесулид (таблетки), Сулидин (гель), Таро-Сановель (таблетки).
Применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.
Имусил — натуральный иммуномодулятор и онкопротектор.
Натуральный инновационный иммунореставратор на основе фрагментов клеточной стенки лакто- и бифидобактерий в сочетании с эхинацеей и аскорбиновой кислотой. Активирует все звенья ослабленной повседневными нагрузками, инфекциями и стрессом иммунной защиты. Снижает риск возникновения злокачественных новообразований. Имусил абсолютно безвреден, хорошо переносится и взрослыми, и детьми и не имеет побочных эффектов.
Имусил оказывает благоприятное воздействие на организм человека: обладает общерегулирующим, стимулирующим, противовоспалительным, противоаллергическим, противовирусным, противогрибковым действием. Препятствует возникновению онкологических патологий. Действие Имусила заключается в том, что он активирует защитные клетки организма, которые, в свою очередь, запускают целый комплекс реакций, что ведет к усилению иммунного ответа.
Рекомендован:
• частые простудные заболевания
• аллергии
• хронические болезни желудка и кишечника
• хронические заболевания нервной системы
• хронические заболевания легких
• хронические заболевания сердца
• хронические заболевания печени
• регулярное воздействие вредных веществ на производстве
• прием антибиотиков
• ожирение
• частые стрессы на работе и дома
• высокие физические нагрузки
• интенсивные занятия спортом
• профилактика онкологических заболеваний
Состав продукта
лактоза (наполнитель), капсула желатиновая (желатин, краситель пищевой Е171), микрокристаллическая целлюлоза (агент регулирующий слипание), закваска пробиотическая бифидобактерий, экстракт травы эхинацеи, витамин С, закваска пробиотическая лактобактерий, стеарат кальция (агент антислеживающий).
Рекомендована в качестве источника лактобактерий, бифидобактерий и гидроксикоричных кислот и дополнительного источника витамина С.
2 капсулы БАД содержат:
лактобактерии – 2*107 КОЕ*, что соответствует 40%**
бифидобактерии – 2*108 КОЕ*, что соответствует 40%**
гидроксикоричные кислоты – 1,5 мг, что соответствует 15%**
витамин С – 20 мг, что соответствует 33,3%***
Не является лекарством.
Способ применения
В качестве дополнительного источника молочнокислых микроорганизмов-пробиотиков Lactobacilus и Bifidobakterium, гидроксикоричных кислот и витамина С. Взрослым и детям старше 14 лет по 1 капсуле 2 раза в день во время приема пищи. Продолжительность приема 1 месяц. При необходимости прием можно повторить.
Форма выпуска: 20 капсул по 0,31 г
Если заказ был оформлен до 14:00, при наличии товара, мы осуществляем отправку заказа день в день.
В случае если Вы отказываетесь от получения еще не оплаченного товара после того, как он был передан в ТК, осуществление последующих заказов будет возможно только после 100% предоплаты.
Осуществляем доставку курьерскими службами СДЭК, Boxberry, Почта России, а также собственными курьерами в городах Санкт-Петербурга и Москвы. Доставка пептидов возможна, как «до двери», так и до точки самовывоза. Ниже указаны условия доставки. Мы постарались сделать их максимально доступными, но в случае возникновения вопросов, с радостью ответим на них.
Доставка по Москве и Санкт-Петербургу в пределах МКАД | КАД:
Стоимость и сроки доставки по Московской и Ленинградской области уточняйте по телефону.
В большинстве случаев, клиенты получают заказ уже на следующий день.
Стоимость доставки в регионы, при сумме заказа меньше 4000р уточняйте у наших менеджеров.
В нашем центре Вы можете произвести оплату товара при его покупке:
✓ Банковской картой (посредством терминала оплаты)
Условия оплаты при доставке
Банковский перевод на расчетный счет компании – размер комиссии зависит от условий Вашего банка (в среднем, комиссия составляет 1%).
Для оплаты укажите следующие реквизиты и сумму платежа:
Не является лекарственным средством
СОСТАВ
100 мл раствора для применения внутрь содержат:
микроэлементы (не более):
НАЗНАЧЕНИЕ
Профилактика йодной недостаточности и заболеваний, связанных с этой патологией, обладает иммуномодулирующим, иммунокорректирующим и адаптогенным действием
ОПИСАНИЕ
Сироп для внутреннего и наружного применения
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Обусловлено положительным воздействием на пролиферирующие клетки щитовидной железы. Способствует активной выработке щитовидной железой биологически активных гормонов, влияющих на множество физиологических функций организма. Комплекс микроэлементов усиливает действие препарата.
ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА
«БИммунал-9» обладает адсорбирующим, детоксикационным, обволакивающим, связующим, ранозаживляющим, противоаллергическим, фотозащитным, иммунокорректирующим, иммуностимулирующим действием, обогащает организм микроэлементами, улучшает обмен веществ.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ:
Употребление внутрь:
При наружном применении:
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Индивидуальная непереносимость йода; заболевания, при которых противопоказаны препараты йода (нефрит, геморрагический диатез); кормящим и беременным женщинам рекомендуется проконсультироваться с врачом
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:
Взрослым принимать 1 раз в день по 1-ой мерной ложке на 0,5 стакана воды за 40-60 минут до еды.
Детям до 12 лет принимать 1 раз в день за 60 минут до еды по 0,05-0,1 мл на 1 кг веса в разведении 1:30 при ослабленной иммунной системе.
В профилактических целях необходимо принимать 1-2 раза в месяц по 1-ой мерной ложке на 0,5 стакана остывшей кипяченой воды за 40-60 минут до еды. Дозы и длительность приема зависят от особенностей заболевания от 10 до 50 дней. Через каждые 10 дней рекомендуется делать перерыв на 5 дней
Схема ингаляционного применения препарата БИммунал-9
Дозировка
(объем, разведение), кратность
Продолжительность
процедуры
Взаимодействие с другими
лекарственными формами
В соотношении 1:80 один раз в сутки
Интервал не менее 4 часов
В соотношении 1:70 один раз в сутки
В соотношении 1:60 один раз в сутки
В соотношении 1:50 один раз в сутки
В соотношении 1:40 один раз в сутки
Примечание:
Ингаляции применяют, совмещая с питьевой формой. Температура раствора не должна быть ниже 37 °С
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
«БИммунал-9» необходимо применять в интервале не менее 4 часов до приёма других лекарств
ФОРМА ВЫПУСКА
Флаконы темного стекла и пластика емкостью 50 и 100 мл. Перед каждым употреблением препарат взбалтывать
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Дозировка, кратность
Взаимодействие с другими лекарственными формами
5 капель на 1/3 стакана воды за 30 мин. до приема пищи один раз в день
Интервал не менее 4 часов
10 капель на 1/2 стакана воды за 30 мин. до приема пищи один раз в день
20 капель на 1/2 стакана воды за 30 мин. до приема пищи один раз в день
30 капель на 1/2 стакана воды за 30 мин. до приема пищи один раз в день
50 капель на 1/2 стакана воды за 30 мин. до приема пищи один раз в день
5 дней перерыв
1 мерная ложка за 30 мин. до еды один раз в день на 1/2 стакана воды ежедневно
5 дней перерыв
2 мерная ложка за 30 мин. до еды один раз в день на 1/2 стакана воды через день
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При комнатной температуре в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте
СРОК ГОДНОСТИ
2 года. Не использовать после истечения срока годности
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Актемра : инструкция по применению
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления инфузионного раствора 80 мг/4 мл, 200 мг/10мл, 400 мг/20 мл
Состав
Один флакон содержит
активное вещество – тоцилизумаб 80 мг, 200 мг, 400 мг
вспомогательные вещества: сахароза, полисорбат 80, динатрия фосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода для инъекций
Описание
Прозрачная или опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессанты. Ингибиторы интерлейкина. Тоцилизумаб.
Фармакологические свойства
Фармакокинетические параметры тоцилизумаба оценивались с использованием популяционного фармакокинетического анализа данных 1793 больных ревматоидным артритом, получавших инфузию тоцилизумаба (в дозе 4 мг/кг или 8 мг/кг) в течение 1 часа каждые 4 недели на протяжении 24 недель.
Для тоцилизумаба при применении в дозе 8 мг/кг каждые 4 недели характерны следующие средние расчетные показатели (± стандартное отклонение): AUC (площадь под кривой) в равновесном состоянии – 35 000±15 500 мкг × ч/мл, Cmin (минимальная концентрация) и Cmax (максимальная концентрация) – 9,74±10,5 мкг/мл и 183±85,6 мкг/мл, соответственно. Коэффициенты кумуляции для AUC и Cmaх низки: 1,22 и 1,06, соответственно. Коэффициент кумуляции был выше для Cmin (2,35), что ожидалось из-за нелинейного клиренса при низких концентрациях. Равновесное состояние было достигнуто после первого введения и через 8 и 20 недель для Cmax, AUC и Cmin, соответственно. Показатели AUC, Cmin и Cmax возрастают при увеличении массы тела. При массе тела ≥100 кг расчетная средняя (± стандартное отклонение) AUC в равновесном состоянии составила 55 500 ± 14 100 мкг×ч/мл, Cmin и Cmax 19,0 ± 12,0 мкг/мл и 269 ± 57 мкг/мл, что выше средних значений экспозиции в популяции пациентов (AUC =35 000±15 500 мкг × ч/мл, Cmin = 9,74±10,5 мкг/мл и Cmax =183±85,6 мкг/мл). Кривая зависимости ответа от дозы становится более плоской при повышении воздействия, т.е. при каждом инкрементальном увеличении концентрации тоцилизумаба, увеличение ответа возрастает в меньшей степени, поэтому у пациентов, получавших более 800 мг тоцилизумаба, не наблюдалось клинически значимого роста эффективности. Поэтому не рекомендуется увеличивать дозу препарата выше 800 мг на одну инфузию.
У пациентов с ревматоидным артритом Vd (объем распределения) в центральной камере составляет 3,5 л, в периферической камере – 2,9 л, а Vd в равновесном состоянии составляет 6,4 л.
Выведение
Общий клиренс тоцилизумаба зависит от концентрации и представляет собой сумму значений линейного и нелинейного клиренса. Линейный клиренс по расчетам популяционного фармакокинетического анализа составил 12,5 мл/час. Нелинейный клиренс зависит от концентрации и играет важную роль при низких концентрациях тоцилизумаба. При высоких концентрациях тоцилизумаба, когда механизмы нелинейного клиренса насыщаются, линейный клиренс имеет большее значение.
Период полувыведения тоцилизумаба (Т1/2) у пациентов с ревматоидным артритом зависит от концентрации: 11 дней для дозы 4 мг/кг и 13 дней для дозы 8 мг/кг при в/в введении 1 раз в 4 недели.
Фармакокинетические параметры тоцилизумаба не меняются с течением времени. Более, чем дозозависимое увеличение AUC (площадь по кривой) и Cmin (минимальная концентрация препарата), отмечается для доз 4 и 8 мг/кг каждые четыре недели. Cmax (максимальная концентрация препарата) увеличивается прямо пропорционально увеличению дозы. В равновесном состоянии расчетные AUC и Cmin были в 2,7 и 6,5 раз выше при дозе 8 мг/кг по сравнению с дозой 4 мг/кг соответственно.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Специальных исследований не проводилось.
Специальных исследований не проводилось. Большинство пациентов в популяционном фармакокинетическом анализе имели нормальную функцию почек или нарушения легкой степени (клиренс креатинина 50 – 80 мл/мин). Почечная недостаточность легкой степени не оказывала влияния на фармакокинетику тоцилизумаба.
Другие группы больных
Не требуется коррекции дозы у больных различного возраста, пола или расы.
Системный ювенильный идиопатический артрит (сЮИА)
Фармакокинетика тоцилизумаба определялась с помощью популяционного фармакокинетического анализа базы данных, включающей в себя 75 пациентов с сЮИА, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг (пациенты с массой тела ≥ 30 кг) или 12 мг/кг (пациенты с массой тела
Показания к применению
— в комбинации с метотрексатом или в монотерапии (при непереносимости метотрексата или в случаях, когда назначение метотрексата не показано) для лечения ревматоидного артрита высокой степени активности у взрослых пациентов, ранее не получавших метотрексат
— в комбинации с метотрексатом или в монотерапии (при непереносимости метотрексата или в случаях, когда назначение метотрексата не показано) для лечения ревматоидного артрита средней или высокой степени активности (в том числе ранний ревматоидный артрит при длительности заболевания менее 6 мес у пациентов,) у взрослых пациентов, не ответивших на терапию БМАРП или антагонистами фактора некроза опухолей, в том числе для предотвращения прогрессирования рентгенологически доказанной деструкции суставов
— системный ювенильный идиопатический артрит в монотерапии (при непереносимости метотрексата или в случаях, когда назначение метотрексата не показано) или в комбинации с метотрекстатом у детей старше 2 лет, не ответивших на терапию нестероидными противовоспалительными средствами и системными кортикостероидами
— ювенильный идиопатический полиартрит (при положительном или отрицательном результате анализа на ревматоидный фактор, а также при олигоартрите) в монотерапии (при непереносимости метотрексата или в случаях, когда назначение метотрексата не показано) или в комбинации с метотрекстатом у детей старше 2 лет, не ответивших на ранее проводимое лечение, включавшее метотрексат.
Способ применения и дозы
Разведение препарата должно проводиться медработником с соблюдением правил асептики. Препарат разводят стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Раствор вводят внутривенно капельно в течение как минимум 1 часа.
Рекомендуемая доза для взрослых – 8 мг/кг массы тела один раз в 4 недели в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа. Актемра применяется в виде монотерапии или в комбинации с метотрексатом и/или другими препаратами базовой терапии.
В асептических условиях отбирают требуемое количество раствора (0,4 мл/кг массы тела) и разбавляют до требуемой концентрации в 100 мл 0,9% стерильного апирогенного раствора натрия хлорида. Предварительно необходимо удалить из этого пакета (флакона) раствор в количестве, равном объему Актемры, требуемого для введения данному пациенту. Для перемешивания раствора пакет (флакон) бережно переворачивают во избежание пенообразования.
Ювенильный идиопатический полиартрит
Внутривенно капельно 1 раз в 4 недели в дозе:
Пациентам с массой тела менее 30 кг
Пациентам с массой тела 30 кг и более
Изменение дозы возможно исключительно в случае стойкого изменения массы тела пациента. Актемра применяется в виде монотерапии или в комбинации с метотрексатом.
В асептических условиях отбирают требуемое количество раствора (из расчета 0,4 мл/кг массы тела для пациентов с массой тела 30 кг и более; или из расчета 0,5 мл/кг массы тела для пациентов с массой тела менее 30 кг) и разбавляют до требуемой концентрации в 100 мл 0,9% стерильного апирогенного раствора натрия хлорида. Предварительно необходимо удалить из этого пакета (флакона) раствор в количестве, равном объему Актемры, требуемой для введения данному пациенту. Для перемешивания раствора пакет (флакон) бережно переворачивают во избежание пенообразования.
Системный ювенильный идиопатический артрит (сЮИА)
Внутривенно капельно 1 раз в 2 недели в дозе:
Пациентам с массой тела менее 30 кг
12 мг/кг каждые 2 недели
Пациентам с массой 30 кг и более
8 мг/кг каждые 2 недели
В асептических условиях отбирают требуемое количество раствора (из расчета 0,4 мл/кг массы тела для пациентов с массой тела 30 кг и более; или из расчета 0,6 мл/кг массы тела для пациентов с массой тела менее 30 кг) и разбавляют до требуемой концентрации в 100 мл 0,9% стерильного апирогенного раствора натрия хлорида. Предварительно необходимо удалить из этого пакета (флакона) раствор в количестве, равном объему Актемры, требуемой для введения данному пациенту. Для перемешивания раствора пакет (флакон) бережно переворачивают во избежание пенообразования.
Пакет (флакон) с Актемрой перед введением следует осмотреть на предмет выявления видимых частиц или изменения цвета. Вводить можно только прозрачный, или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета раствор, не содержащий видимых частиц.
Готовый инфузионный раствор в 0,9% растворе натрия хлорида химически и физически стабилен при температуре не выше 30 °С в течение 24 часов.
С микробиологической точки зрения, готовый для инфузий раствор должен быть использован немедленно. Если раствор не использован немедленно, раствор не должен храниться более 24 часов при температуре от 2 °С до 8 °С, если только разведение не произведено в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Дозирование Актемры в соответствии с отклонениями лабораторных показателей (в том числе и у детей)
Повышение уровня ферментов печени (АЛТ/АСТ)
Значения лабораторных показателей
От более одного до 3 раз выше верхней границы нормы (до 3 ВГН)
При необходимости снизить дозу метотрексата, назначаемого одновременно
При стойком повышении показателей АЛТ/АСТ снизить дозу тоцилизумаба до 4 мг/кг массы тела или приостановить введение препарата Актемра до нормализации уровней АЛТ/АСТ.
Возобновить лечение тоцилизумабом в дозе 4 мг/кг или 8 мг/кг массы тела, в соответствии с клиническим ответом
В 3-5 раз выше верхней границы нормы (3 – 5 ВГН)
(подтверждено при повторном тестировании)
Приостановить лечение препаратом Актемра, пока показатели не снизятся менее 3 ВГН и следовать рекомендациям для диапазона 1 – 3 ВГН.
При стойком превышении более 3 ВГН прекратить лечение препаратом Актемра
Более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (> 5 ВГН)
Прекратить введение препарата Актемра
Низкое абсолютное число нейтрофилов (ANC)
Пациентам, ранее не получавшим препарат Актемра, не рекомендуется начинать терапию при абсолютном числе нейтрофилов менее 2х109/л.
Значение лабораторных показателей
(клеток x 109/л)
Приостановить введение препарата Актемра.
Когда ANC превысит 1 x 109/л, возобновить введение препарата Актемра в дозе 4 мг/кг и повышать до 8 мг/кг массы тела в соответствии с клиническим ответом
ANC 100 x 109/л, возобновить введение препарата Актемра в дозе 4 мг/кг и повышать дозу до 8 мг/кг массы тела, в соответствии с клиническим ответом
Побочные действия
Профиль безопасности тоцилизумаба изучался в 5 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы и в их наблюдательных периодах.
Вся контролируемая популяция включала всех пациентов, принимавших участие в двойном слепом периоде каждого базового исследования, с момента рандомизации до первого изменения режима лечения или при достижении 2 лет. Период лечения и наблюдения в 4 исследованиях составил 6 месяцев, в 1 исследовании – до 2 лет. При этом 774 пациента получали тоцилизумаб в дозе 4 мг/кг в комбинации с метотрексатом, 1870 пациентов – в дозе 8 мг в комбинации с метотрексатом/другими БМАРП и 288 пациентов – монотерапию тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг.
Вся исследуемая популяция включала всех пациентов, получивших как минимум одну дозу препарата, как в двойном слепом плацебо-контролируемом периоде исследований, так и в открытом наблюдательном периоде этих исследований. Из 4009 пациентов 3577 пациентов получали терапию не менее 6 месяцев, 3296 пациентов – не менее 1 года, 2806 пациентов – не менее 2 лет и 1222 пациентов – в течение 3 лет.
Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до 6,2 ммоль/л (240 мг/дл) наблюдалось приблизительно у 24% пациентов, а стойкое повышение показателя ЛПНП ≥ 4,1 ммоль/л (160 мг/дл) – у 15% пациентов.
У большинства пациентов индекс атерогенности не повышался, а повышение уровня общего холестерина эффективно корректировалось гиполипидемическими препаратами.
Ранний ревматоидный артрит
В исследовании WA19926 проводилась оценка 1162 пациентов с ранним РА умеренной и тяжелой степени, не получавших ранее терапию метотрексатом и другими биологическими препаратами. Общий профиль безопасности, наблюдавшийся в группе пациентов, получавших тоцилизумаб, совпадал с ранее известным профилем безопасности препарата.
Монотерапия рематоидного артрита: тоцилизумаб и адалимумаб
Ювенильный идиопатический полиартрит
Безопасность тоцилизумаба изучалась у 188 пациентов детского возраста (2-17 лет) с ювенильным идиопатическим полиартритом. Общий показатель воздействия препарата во всей популяции составил 184,4 пациенто-лет. В целом, типы нежелательных реакций у пациентов с ювенильным идиопатическим полиартритом совпадали с типами реакций, наблюдаемых у пациентов с РА и сЮИА.
Частота возникновения инфекций во всей популяции пациентов, получавшей тоцилизумаб, составил 163,7 случаев на 100 пациенто-лет. К наиболее распространенным нежелательным явлениям относились назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей. Частота возникновения серьезных инфекций была количественно выше у пациентов с массой тела менее 30 кг, получавших тоцилизумаб в дозе 10 мг/кг (12,2 случаев на 100 пациенто-лет), по сравнению с пациентами с массой тела от 30 кг и более, получавших препарат в дозе 8 мг/кг (4,0 случая на 100 пациенто-лет). Распространенность инфекций, приводящих к необходимости прерывания терапии, также была количественно выше у пациентов с массой тела менее 30 кг, получавших тоцилизумаб в дозе 10 мг/кг (21,4%) по сравнению с пациентами с массой тела от 30 кг и более, получавших препарат в дозе 8 мг/кг (7,6%).
У пациентов с ювенильным идиопатическим полиартритом инфузионные реакции определяются как все явления, имеющие место во время инфузии или в течение 24 часов после нее. Во всей популяции пациентов, получавших тоцилизумаб, у 11 (5.9%) пациентов реакции возникли во время инфузии, а у 38 (20,3%) пациентов – в течение 24 часов после внутривенной инфузии. К наиболее распространенным реакциям, имевшим место во время инфузии, относились головная боль, тошнота и пониженное артериальное давление; самыми распространенными реакциями, возникшими в течение 24 часов после инфузии, были головокружение и пониженное артериальное давление. В целом, реакции, наблюдавшиеся во время инфузии и в течение 24 часов после нее, совпадали с реакциями, имевшими место у пациентов с РА и сЮИА. Не сообщалось о случаях клинически значимых реакций гиперчувствительности, связанных с использованием тоцилизумаба и потребовавших прекращения терапии.
У одного пациента с массой тела менее 30 кг, получавшего препарат в дозе 10 мг/кг, были обнаружены антитела к тоцилизумабу без сопутствующих реакций гиперчувствительности. Впоследствии, это пациент прекратил участие в исследовании.
Снижение количества нейтрофилов
При мониторинге лабораторных показателей снижение АЧН менее 1х109/л наблюдалось у 3,7%.
Снижение количества тромбоцитов
При мониторинге лабораторных показателей снижение количества тромбоцитов менее 50х109/л наблюдалось у 1% пациентов. Данные изменения не сопровождались развитием эпизодов кровотечения.
Повышение активности «печеночных» трансаминаз
При мониторинге лабораторных показателей повышение активности АЛТ или АСТ (более чем в 3 раза превышающее ВГН) имело место у 3,7% и менее, чем у 1% пациентов соответственно.
Изменения показателей липидного обмена
При мониторинге лабораторных показателей повышение уровня общего холестерина в 1,5 – 2 раза выше ВГН наблюдалось у одного пациента (0,5%) и повышение показателей ЛПНП в 1,5-2 раза выше ВГН – у 1 пациента (0,5%).
Системный ювенильный идиопатический артрит
Безопасность тоцилизумаба исследовалась у 112 пациентов детского возраста (от 2 до 17 лет) с сЮИА. Во время 12-недельного двойного слепого плацебо- контролируемого клинического исследования 75 пациентов получали терапию тоцилизумабом (8 или 12 мг/кг в зависимости от массы тела). Через 12 недель или после прекращения участия в двойной слепой фазе исследования по причине ухудшения течения заболевания, пациенты получали терапию в ходе наблюдательной фазы исследования.
В целом, нежелательные реакции у пациентов с сЮИА совпадали с реакциями, наблюдавшимися у пациентов с РА. По сравнению с взрослыми у детей чаще встречались назофарингит, снижение количества нейтрофилов, повышение активности «печеночных» трансаминаз и диарея; повышение уровня холестерина встречалось реже.
В 12-недельном контролируемом периоде исследования частота всех инфекций в группе пациентов, получавших терапию тоцилизумабом, составила 344.7 случаев на 100 пациенто-лет в сравнении с 287 случаями на 100 пациенто-лет в группе пациентов, получавших плацебо. В наблюдательном периоде исследования (часть II) общая частота инфекций оставалась на уровне 306.6 случаев на 100 пациенто-лет.
В 12-недельном контролируемом периоде исследования частота серьезных инфекций в группе пациентов, получавших тоцилизумаб, составила 11,5 случаев на 100 пациенто-лет. В наблюдательном периоде исследования частота серьезных инфекций в группе пациентов, получавших тоцилизумаб, оставалась стабильной на уровне 11.3 случаев на 100 пациенто-лет. Зарегистрированные серьезные инфекции не отличались от таковых у пациентов с ревматоидным артритом, за исключением ветряной оспы и среднего отита.
Реакции, связанные с инфузией, у пациентов с сЮИА определялись как любое явление, возникающее во время или в течение 24 часов после инфузии. В 12-недельном контролируемом периоде исследования 4% пациентов, получавших терапию тоцилизумабом, испытали нежелательные явления, возникавшие во время инфузии; у одного пациента терапия тоцилизумабом была отменена в связи с развитием серьезного и опасного для жизни ангионевротического отека.
В 12-недельном контролируемом периоде клинического исследования у 16% пациентов, получавших тоцилизумаб, и у 5,4% пациентов, получавших плацебо, возникли нежелательные явления в течение 24 часов после проведения инфузии. У пациентов, получавших тоцилизумаб, к нежелательным явлениям относились в т.ч. сыпь, крапивница, диарея, дискомфорт в эпигастрии, артралгия, головная боль и другие.
Менее чем у 1% (1/112) пациентов, получавших тоцилизумаб в контролируемый и открытый периоды клинического исследования, зарегистрирована клинически значимая реакция гиперчувствительности, связанная с терапией и потребовавшая ее отмены.
В начале исследования все 112 пациентов прошли обследование на наличие антител к тоцилизумабу. Антитела к тоцилизумабу были выявлены у 2 из 112 обследованных пациентов. У одного из них развилась реакция гиперчувствительности, что привело к отмене лечения.
Снижение количества нейтрофилов
При рутинном мониторинге лабораторных показателей в ходе 12-недельного контролируемого исследования, снижение числа нейтрофилов ниже 1×109/л имело место у 7% пациентов, получавших тоцилизумаб, и отсутствовало у пациентов, получавших плацебо. В наблюдательном периоде исследования снижение числа нейтрофилов ниже 1×109/л зарегистрировано у 15% пациентов, получающих тоцилизумаб. Четкой связи между снижением числа нейтрофилов ниже 1×109/л и развитием серьезных инфекционных заболеваний не отмечалось.
Снижение количества тромбоцитов
При рутинном мониторинге лабораторных показателей в 12-недельном контролируемом периоде клинического исследования снижение числа тромбоцитов до уровня 100×109/л и менее возникло у 1% пациентов, получавших тоцилизумаб, и у 3% пациентов, получавших плацебо.
В наблюдательном периоде исследования снижение числа тромбоцитов ниже 100×103/мкл зарегистрировано у 3% пациентов, получающих тоцилизумаб. Данные изменения не сопровождались развитием эпизодов кровотечения.
Повышение активности “печеночных” трансаминаз
При рутинном мониторинге лабораторных показателей в 12-недельном контролируемом периоде клинического исследования, повышение активности АЛТ или АСТ (более чем в 3 раза превышающее ВГН) имело место у 5% и 3% пациентов, соответственно, в группе тоцилизумаба, и у 0% пациентов в группе плацебо.
В наблюдательном периоде исследования повышение активности АЛТ или АСТ (более чем в 3 раза превышающее ВГН) имело место у 12% и 4% пациентов, соответственно, в группе тоцилизумаба.
Изменение показателей липидного обмена
При рутинном мониторинге лабораторных показателей в 12-недельном контролируемом периоде клинического исследования повышение показателя общего холестерина в 1,5-2 раза выше ВГН возникало у 1.5% пациентов, получавших тоцилизумаб, и у 0% пациентов, получавших плацебо. Повышение показателя ЛПНП в 1,5-2 раза выше ВГН возникало у 1.9% пациентов, получавших тоцилизумаб, и у 0% пациентов, получавших плацебо.
В продолжающемся открытом расширенном наблюдательном периоде исследования характер и частота повышения показателей липидного обмена соответствовали результатам, зарегистрированным в 12-недельном контролируемом периоде клинического исследования.
Профиль безопасности препарата при пострегистрационном применении согласуется с данными клинических исследований, за исключением случаев развития фатальной анафилаксии и случаев развития синдрома Стивенса-Джонсона во время терапии тоцилизумабом.
Противопоказания
— гиперчувствительность к тоцилизумабу или другим компонентам препарата
— острые инфекционные заболевания и хронические инфекции в стадии обострения
— нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее 0,5×109/л)
— тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 50×109/л)
— увеличение показателей АЛТ/АСТ более чем в 5 раз по сравнению с верхними границами нормы (более 5N)
— беременность и период лактации
— детский возраст до 2 лет
Лекарственные взаимодействия
Данные популяционного фармакокинетического анализа не выявили какого-либо влияния метотрексата, нестероидных противовоспалительных или кортикостероидных препаратов на клиренс тоцилизумаба. Одновременное введение Актемры в дозе 10 мг/кг массы тела с метотрексатом в дозе 10-25 мг один раз в неделю не имело достоверного клинического эффекта на экспозицию метотрексата.
Не существует данных о применении Актемры в комбинации с другими биопрепаратами.
Цитокины, стимулирующие хроническое воспаление, например, интерлейкин-6, подавляют экспрессию монооксидаз печени системы цитохрома CYP450. При лечении Актемрой, мощным ингибитором цитокинов, возможен обратный эффект. В исследованиях на гепатоцитах продемонстрировано, что интерлейкин-6 вызывает снижение выработки энзимов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, а Актемра нормализует выработку этих энзимов. Влияние тоцилизумаба на изоферменты CYP (кроме СYP2C19 и CYP2D6 имеет клиническое значение для препаратов, являющихся субстратами CYP450, с узким терапевтическим индексом, и/или для которых дозы подбираются индивидуально.
В клиническом исследовании с участием больных ревматоидным артритом отмечено снижение концентрации симвастатина (CYP2A4) до нормального, или несколько повышенного уровня через неделю после однократного введения Актемры.
При начале или остановке лечения Актемрой следует наблюдать за пациентами, принимающими препараты, которые метаболизируются посредством энзимов системы цитохрома CYP450 – 3А4, 1А2 или 2С9 (например, аторвастатин, блокаторы кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины), так как дозы этих препаратов нуждаются в корректировке для поддержания их терапевтического эффекта. Учитывая длительный период полувыведения тоцилизумаба, влияние Актемры на активность энзимов системы цитохрома CYP 450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии.
Особые указания
В медицинской документации следует указывать торговое наименование препарата.
У пациентов, получающих иммуносупрессанты (в т.ч. тоцилизумаб) наблюдались серьезные случаи возникновения инфекционных заболеваний (иногда с летальным исходом). Лечение Актемрой не начинают у больных с инфекционным заболеванием в активной фазе. Введение Актемры прекращают, если у пациента появились признаки серьезного инфекционного заболевания до его излечения.
С осторожностью назначают Актемру пациентам с рецидивирующим инфекционным заболеванием в анамнезе и с сопутствующими заболеваниями (дивертикулит, диабет), которые могут предрасполагать пациента к инфекционным заболеваниям.
Рекомендуется с особой тщательностью наблюдать пациентов, получающих биологические препараты по поводу ревматоидного артрита, сЮИА или ювенильного идиопатического полиартрита, для своевременного выявления признаков серьезных инфекций, так как симптомы острого воспаления могут быть ослаблены вследствие подавления острой фазы воспаления этими препаратами. Пациентов и родителей/опекунов детей с сЮИА/ ювенильным идиопатическим полиартритом надо проинформировать, что при появлении первых признаков инфекционного заболевания следует обратиться к лечащему врачу или медработнику для своевременной оценки состояния и назначения соответствующего лечения.
Осложнения со стороны дивертикулитов
Существуют сообщения об осложнениях со стороны дивертикулитов в виде перфорации стенки. Актемру применяют с осторожностью у больных с указаниями на язвенное поражение или дивертикулиты тонкого кишечника в анамнезе. Больные с симптомами возможной перфорации дивертикулита, такими как боль в животе, должны быть обследованы на предмет желудочно-кишечной перфорации.
Перед началом лечения Актемрой пациенты (как и при лечении ревматоидного артрита, сЮИА или ювенильного идиопатического полиартрита другими биопрепаратами) должны пройти обследование на выявление латентно протекающего туберкулеза. При обнаружении латентного туберкулеза пациенты должны пройти стандартное противотуберкулезное лечение, прежде чем начать лечение Актемрой. Пациентам необходимо рекомендовать обратиться за специализированной помощью в случае появления во время или после терапии тоцилизумабом признаков/симптомов, аналогичных с симптомами туберкулеза (постоянный кашель, потеря веса, слабовыраженная лихорадка).
Не рекомендуется вакцинация живыми и живыми ослабленными вакцинами пациентов, которые находятся на лечении Актемрой, так как клиническая безопасность этого не установлена.
В рандомизированном открытом исследовании иммунный ответ на 23-валентную полисахаридную вакцину и столбнячный анатоксин у взрослых пациентов с РА, получавших тоцилизумаб в комбинации с метотрексатом, был сравним с ответом, наблюдавшимся у пациентов, получавших только метотрексат.
Пациентам с системным ювенильным идиопатическим артритом и полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом рекомендуется пройти вакцинацию в соответствии с национальным календарем вакцинации до начала терапии Актемрой. Следует соблюдать интервал (в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации) у пациентов, получающих терапию иммуносупрессивными препаратами, между иммунизацией живыми вакцинами и началом терапии препаратом.
В связи с применением тоцилизумаба сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию. При пострегистрационном применении серьезные явления гиперчувствительности и анафилаксии (в т.ч. с летальным исходом) возникали у пациентов, получавших различные дозы тоцилизумаба независимо от наличия сопутствующей терапии для лечения ревматоидного артрита, премедикации и/или реакций гиперчувствительности в анамнезе. Данные явления возникали уже во время первой инфузии препарата. При введении тоцилизумаба должен быть предусмотрен комплекс необходимых мероприятий для лечения возможной анафилактической реакции во время инфузии. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной реакции гиперчувствительности введение тоцилизумаба следует немедленно остановить и не возобновлять терапию препаратом в дальнейшем.
Активные заболевания печени и печеночная недостаточность
При лечении Актемрой, особенно в комбинации с метотрексатом, могут повышаться уровни печеночных трансаминаз. Поэтому больным с активным заболеванием печени и печеночной недостаточностью Актемру назначают с осторожностью, так как безопасность и эффективность у данной группы больных изучена не достаточно.
Реактивация вирусных инфекций
У пациентов с ревматоидным артритом, получавших терапию биологическими препаратами, наблюдались случаи реактивации вирусной инфекции (например, вирусного гепатита В). Пациенты, имевшие положительный результат при скрининговом обследовании на гепатит, не включались в клинические исследования тоцилизумаба.
Врачам следует проявлять особую осторожность с целью раннего выявления симптомов, возможно указывающих на развитие демиелинизирующих заболеваний ЦНС. В настоящее время способность тоцилизумаба вызывать демиелинизирующие заболевания ЦНС не известна.
Изменения лабораторных показателей
Снижение количества нейтрофилов
При лечении Актемрой высока частота нейтропении. Возникшая на фоне лечения нейтропения в клинических исследованиях не была связана с серьезными инфекциями. С осторожностью назначают Актемру пациентам с низким абсолютным числом нейтрофилов, то есть ANC
Передозировка
Доступные данные о передозировке тоцилизумабом ограничены. В одном случае непреднамеренной передозировки препарата в дозе 40 мг/кг у пациента с множественной миеломой нежелательных реакций не отмечено. Не отмечалось также серьезных нежелательных реакций у здоровых добровольцев, которые получали однократно тоцилизумаб в дозе до 28 мг/кг, хотя наблюдалась нейтропения, потребовавшая снижения дозы.
Форма выпуска и упаковка
По 80мг/4мл, 200мг/10мл, 400мг/20мл помещают во флаконы бесцветного нейтрального стекла типа 1 вместимостью 10 мл (для дозировки 80мг/4мл) или 20 мл (для дозировок 200мг/10мл и 400мг/20мл), укупоренные пробками из бутилкаучука с покрытием из фтористого полимера и алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками «flip-off».
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке