иммуноглобулин g за что отвечает у ребенка
Что такое антитела IgM и IgG? О чем говорит их наличие?
О чем расскажут IgM?
На что указывают антитела IgG?
Иммуноглобулины IgG гораздо меньше по размеру и более легкие, чем IgM. Эти антитела являются самым многочисленным классом и гораздо более эффективны в противодействии возбудителю. Их обнаружение в крови указывает на то, что была встреча с возбудителем SARS-CoV-2.
Иммуноглобулины IgG появляются примерно со 2- 3-й недели заболевания. Они циркулируют в организме в течение более длительного времени и обеспечивают долговременный иммунный ответ.
Указывают ли IgM на острый процесс?
Действительно, иммуноглобулины IgM считаются маркером острого течения инфекционного заболевания. Обычно при классическом иммунном ответе срок жизни IgM недолог, их концентрация в крови быстро снижается, и одновременно наблюдается повышение количества IgG. Но у некоторых людей COVID-19 они могут обнаруживаться в крови в течение нескольких месяцев. По некоторым данным, до полугода.
Почему уровень IgM не уменьшается?
Заразен ли человек с IgM?
Надо понимать, что метод ИФА, с помощью которого выявляют IgM и IgG, является дополнительным методом диагностики COVID-19. Если у пациента имеются клинические симптомы и рентгенологические признаки, сходные с COVID-19, то даже при отрицательном результате ПЦР наличие IgM является дополнительным лабораторным критерием в пользу диагноза COVID-19.
Если у человека при регулярных скрининговых обследованиях по месту работы впервые после отрицательного IgM во время предыдущего исследования появляется положительный результат, это повод пройти более углубленное обследование в отношении бессимптомной формы COVID-19.
Если же у выздоравливающего после COVID-19 нет клинических признаков инфекции и ПЦР-тест отрицательный, но длительно выявляется в высоких титрах IgМ, это можно объяснить индивидуальными особенностями иммунного ответа организма. Такая ситуация не является уникальной для COVID-19 и иногда встречается и при других инфекционных заболеваниях.
Если есть антитела, можно делать прививку от коронавируса?
Если титр антител высокий, и человек недавно переболел, в прививке надобности нет.
По материалам Роспотребнадзора
(c) Федеральное бюджетное учреждение здравоохранения «Центр гигиены и эпидемиологии в Рязанской области», 2006-2021 г.
Адрес: 390046, Рязанская область, город Рязань, ул. Свободы, дом 89
Иммуноглобулин g за что отвечает у ребенка
Антитела класса IgG, основной функцией которых является длительная гуморальная защита от повторного поступления чужеродного антигена в организм, что предотвращает реинфицирование.
Иммуноглобулины (антитела) класса G.
Immunoglobulin G; IgG, total, Serum.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Иммуноглобулины – это гликопротеины, играющие важную роль в работе иммунной системы организма. Существует 5 классов антител (IgA, IgG, IgM, IgE, IgD), которые отличаются особенностями структуры и функций и входят в гамма-глобулиновую фракцию белков крови. Они вырабатываются плазматическими клетками (зрелыми В-клетками) в ответ на воздействие антигенов бактерий, вирусов, грибов, паразитов и других органических веществ, которые воспринимаются как «не свои». При первичном инфицировании или воздействии на организм чужеродных веществ иммунная система распознает их и стимулирует плазматические клетки вырабатывать антитела, которые связывают и нейтрализуют антигены. Иммунная система способна «запоминать» антиген, с которым ранее контактировала, и быстро реагировать на его повторное поступление в организм, вырабатывая большее количество иммуноглобулинов, что препятствует реинфицированию и повторному развитию болезни.
Основными иммуноглобулинами, которые обеспечивают длительную гуморальную защиту от повторного инфицирования, являются иммуноглобулины класса G. IgG составляют 70-80 % от всех иммуноглобулинов крови. Время их полужизни в организме – 21-24 дня. Они нейтрализуют токсины, вирусы, опсонизируют антигены, усиливая их фагоцитоз, активируют систему комплемента по классическому пути. Данный класс антител способен проникать во внесосудистое пространство и выполнять защитную функцию в тканях. IgG – единственный вид иммуноглобулинов, который проникает через плаценту от матери к плоду и защищает ребенка в течение первых 4-6 месяцев жизни от возбудителей инфекций, с которыми ранее контактировала мать.
Специфические IgG вырабатываются в ответ на воздействие определенного антигена. Они начинают синтезироваться при первичном контакте с инфекционным агентом или чужеродным веществом, но позже, чем антитела класса IgМ. Затем количество IgG постепенно увеличивается в течение нескольких недель после начала инфекции и потом снижается до уровня, который в норме в течение многих лет сохраняется в крови. Повторное воздействие антигена вызывает быструю выработку большого количества IgG, что препятствует новому инфицированию. Данная особенность работы иммунной системы взята за основу при проведении вакцинации с использованием антигенов различных микроорганизмов.
Существует несколько подклассов IgG: IgG-1, IgG-2, IgG-3, IgG-4. Снижение уровня отдельных субклассов бывает причиной рецидивирующих инфекций. При этом дефицит иногда длительно не обнаружен, так как общий показатель IgG может находиться в пределах референсных значений. Дефицит или гиперпродукция суммарного IgG могут быть изолированными или сочетаться с изменением уровня других классов иммуноглобулинов. Например, недостаточный уровень IgG-2 и IgG-4 нередко сопровождает дефицит IgA.
Избыточная продукция иммуноглобулина G может быть связана с гиперстимуляцией всех клонов плазматических клеток или отдельного клона IgGпродуцирующих В-клеток. Это, в свою очередь, может быть связано с активным инфекционным процессом или некоторыми видами иммунопролиферативных заболеваний (например, миеломной болезнью).
Дефицит IgG бывает первичным (врождённым), что наблюдается редко, или вторичным (приобретенным), обусловленным различными факторами, истощающими гуморальный иммунитет.
При тяжелых иммунодефицитах с низкими IgG или при их отсутствии может потребоваться парентеральное введение препаратов иммуноглобулинов.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Полезно знать
Анализ крови на иммуноглобулины IgG, IgA, IgM
Лабораторное исследование, направленное на определение количества антител трех видов (IgG, IgA, IgM) с целью оценки потенциала гуморального иммунного ответа, не связанного со специфичностью антигенов. Анализ назначается при комплексном иммунологическом обследовании. Результаты находят применение в иммунологии, инфекционистике, онкологии и хирургии. Показаниями могут служить иммунодефицитные состояния различного происхождения, длительные и рецидивирующие инфекции, аутоиммунные и онкологические заболевания и послеоперационные осложнения. Уровень иммуноглобулинов определяется в венозной крови.
Сдать анализ крови на иммуноглобулины, можно в любое удобное для вас время. Ознакомьтесь с графиком работы врачей, и выберите удобное для вас время. Контактные данные и схема проезда есть на странице контактов.
Уровень иммуноглобулинов суммарных IgG, IgA, IgM в крови отражает состояние гуморального иммунитета. Иммуноглобулины – гликопротеины, которые производятся B-лимфоцитами при инфекционном заражении или проникновении в организм химических соединений, которые распознаются как опасные. В организме человека выделяют 5 классов иммуноглобулинов, каждый из которых имеет свои особенности в строении и функциях. За формирование иммунного ответа при инфицировании отвечают иммуноглобулины IgG, IgA и IgM. Взаимодействуя с чужеродным агентом, антитела нейтрализуют его, усиливают лизис поврежденной клетки. Также в процессе этих реакций происходит «запоминание» антигена, при повторном инфицировании антитела вырабатываются быстрее.
Анализ на иммуноглобулины является комплексным исследованием, при интерпретации его результатов учитывается как каждый показатель в отдельности, так и общая концентрация антител. Иммуноглобулины G содержатся в жидких средах организма, составляют около 80% всех антител, при первичном инфицировании вырабатываются через 5 суток, способны «запоминать» антиген и более активно защищать организм при повторном заражении. Иммуноглобулины A находятся на слизистых оболочках, защищают дыхательные и мочеполовые пути, желудочно-кишечный тракт. Они препятствуют проникновению антигенов вглубь тканей. Иммуноглобулины M циркулируют в крови и лимфатической жидкости, вырабатываются сразу после проникновения инфекции в организм и запускают иммунный ответ.
Низкий уровень иммуноглобулинов определяется при недостаточной активности иммунной системы. Высокие показатели могут быть признаком гематологических заболеваний, системных патологий. Для проведения анализа кровь берется из вены.
Показания для исследования
Частым показанием для анализа на иммуноглобулины являются рецидивирующие и хронические инфекционные заболевания. Исследование назначается пациентам с бактериальным поражением дыхательных путей – с синуситами, пневмонией, тонзиллитом. Также подозрение на сниженную активность гуморального иммунитета возникает при длительном и часто повторяющемся отите, при менингите, при симптомах желудочно-кишечных инфекций. Показатель иммуноглобулина M используется для выявления внутриутробных инфекций. Кроме этого, анализ крови на иммуноглобулины выполняется при опухолевых заболеваниях лимфоидной системы – миеломе, лейкозах, лимфомах, ретикулосаркомах, а также при аутоиммунных заболеваниях и при патологиях печени.
Преимуществом анализа является высокая информативность – результаты отражают сразу несколько звеньев гуморального иммунного ответа: способность организма к быстрому распознаванию чужеродного агента, формирование антигенной «памяти», активность защиты слизистых оболочек. Иногда некоторое снижение показателей является транзиторным и обратимым. Чтобы дифференцировать такое отклонение от действительно существующего нарушения противоинфекционной защиты организма, данное исследование назначается вместе с тестом на ЦИК, фенотипированием лимфоцитов.
Подготовка к анализу и забор материала
Иммуноглобулины определяются в венозной крови, забор рекомендовано выполнять с утра, до приема пищи. Если процедура назначена на другое время, то после еды должно пройти не меньше 4 часов. За день до анализа нужно исключить алкоголь, отменить спортивные тренировки и иные виды интенсивной нагрузки. За 3 часа до сдачи крови необходимо воздержаться от курения, последние 30 минут следует провести в спокойной обстановке. Некоторые лекарства изменяют уровень иммуноглобулинов в крови, поэтому обо всех используемых препаратах стоит предупредить лечащего врача. Кровь забирается из локтевой вены, хранится и транспортируется в пробирках с антикоагулянтом.
Уровень иммуноглобулинов исследуется в сыворотке крови. Перед процедурой анализа пробирки устанавливают в центрифугу, а затем из отделившейся плазмы удаляют факторы свертывания. Распространенным методом исследования является иммунотурбидиметрия. Ее суть заключается в том, что в сыворотку вводятся антигены, которые образуют комплексы с иммуноглобулинами. Увеличивается плотность исследуемого образца, которая измеряется с помощью фотометра, на основе полученных показателей рассчитывается уровень иммуноглобулинов.
Нормальные значения
Иммуноглобулины G проникают через плаценту к плоду, поэтому их уровень у новорожденных высок, а в течение первого года снижается, так как происходит замена материнских иммуноглобулинов собственными. Границы нормы зависят от возраста и пола пациента.
Иммуноглобулины A неспособны преодолевать плацентарный барьер, у новорожденных их концентрация в крови очень низкая. Собственный синтез антител полностью налаживается к 5 годам. Значения нормы для иммуноглобулина A составляют:
Иммуноглобулины M имеют большую молекулярную массу и не проникают через плаценту при беременности. У детей концентрация антител увеличивается постепенно, к 7-12 годам достигает значений взрослых:
Физиологическое снижение уровня иммуноглобулинов может быть выявлено при беременности, повышение – при интенсивных физических нагрузках, переживании сильных эмоций.
Повышение уровня
Иммуноглобулины являются маркерами инфекционного процесса в организме, самая распространенная причина повышения их уровня в крови – респираторные и желудочно-кишечные инфекции. Увеличение концентрации антител IgG и IgA характерно для хронических процессов, количество антител IgM возрастает как при острых, так и при хронических формах заболеваний. К другим причинам повышения уровня иммуноглобулинов относятся аутоиммунные патологии, поражения печени, а также миеломная болезнь и другие моноклональные гаммапатии.
Снижение уровня
Чаще всего причиной понижения уровня иммуноглобулинов является приобретенная недостаточность. Концентрация антител уменьшается при нарушении их производства – при новообразованиях лимфатической системы, лимфопролиферативных заболеваниях. Кроме этого, уровень иммуноглобулинов снижается при их усиленном распаде и быстром выведении белка – при облучении, применении лекарств (например, цитостатиков), энтеропатиях, нефропатиях и ожогах. Реже причиной снижения уровня иммуноглобулинов становится врожденная недостаточность. Она развивается при агаммаглобулинемии врожденной, атаксии-телеангиэктазии (IgA), синдроме Вискотта-Олдрича (IgG) и селективной IgM-недостаточности.
Иммуноглобулины IgA, IgM, IgG (венозная кровь) в Москве
Иммуноглобулины (антитела) — представители белков сыворотки крови, основная функция которых — специфическая иммунная защита организма от различных чужеродных патогенов. Данное исследование определяет концентрацию трёх классов иммуноглобулинов: A (IgA), M (IgM) и G (IgG).
Что входит в комплекс
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Иммуноглобулины IgA, IgM, IgG?
Подробное описание исследования
Иммуноглобулины (Ig, антитела) — это белки сыворотки крови, которые являются факторами гуморального иммунитета. Этот подтип иммунной системы защищает организм человека от различных внеклеточных микроорганизмов (преимущественно бактерий, гельминтов) и их токсинов.
Иммуноглобулины имеют общий план строения, однако отличаются друг от друга некоторыми структурными участками. На основании этого выделяют пять классов иммуноглобулинов: M (IgM), G (IgG), A (IgA), E (IgE) и D (IgD). Данный лабораторный анализ направлен на определение концентрации в крови иммуноглобулинов IgA, IgM и IgG.
Иммуноглобулины IgA преимущественно представлены в секретах железистых органов: в слюне, пищеварительном соке, выделениях слизистой носа и молочной железы. В крови содержание данных антител ограничивается в диапазоне 10-15 % от общего количества всех иммуноглобулинов.
Одной из ключевых функций иммуноглобулинов класса A является первая линия защиты организма на поверхностях слизистых оболочек. IgA препятствуют проникновению различных микроорганизмов и их продуктов жизнедеятельности. Несмотря на то, что IgA не обладают бактерицидной активностью, они играют важную роль в нейтрализации бактериальных токсинов. Также известно, что иммуноглобулины A обширно представлены в молозиве (грудном молоке) и могут обеспечивать специфическую иммунную защиту новорожденного от различных инфекций.
Иммуноглобулины класса M имеют сложное строение и наибольшую молекулярную массу. В связи с этим антитела IgM не могут во время беременности передаваться (через плацентарный барьер) от организма матери к плоду.
IgM выполняют одну из ведущих функций в иммунной защите, они являются наиболее ранними антителами, которые вырабатываются в ответ на попадание чужеродных молекул (антигенов). Иммуноглобулины М могут участвовать в нейтрализации антигенов самостоятельно, а также в составе сложного иммунного комплекса — системы комплемента. Наибольшая активность IgM проявляется против множества бактерий — возбудителей пневмонии, менингита, гемофильной инфекции и других.
Антитела IgG являются доминирующим классом по количеству молекул в сыворотке крови – на их долю приходится 75-80 % от всех иммуноглобулинов. IgG преимущественно вырабатываются после антител IgM в период вторичного иммунного ответа (при повторном попадании чужеродной молекулы в организм). Это свойство обуславливает одну из особенностей IgG — данные антитела способствуют долговременной иммунной защите организма от различных бактерий, вирусов, гельминтов, простейших и продуктов их жизнедеятельности.
Ввиду своего небольшого размера IgG являются единственными иммуноглобулинами, которые могут проходить через плацентарный барьер в период беременности. Их считают основными антителами, которые обеспечивают иммунитет новорожденного ребенка на протяжении первых 3-6 месяцев его жизни.
Основные патологии с иммуноглобулинами класса A, M и G связаны с нарушением их количества. Недостаток данных антител зачастую связан с иммунодефицитом, который может иметь различное происхождение. Дефицит IgA, IgM и IgG может сопровождаться появлением или обострением инфекционных заболеваний (дыхательных путей, ЛОР-органов и др.); аутоиммунных (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.) и аллергических патологий (ринит, астма и пр.).
Причинами избытка антител класса IgA, IgM и IgG чаще всего выступают острые или рецидивирующие воспалительные заболевания (инфекционной и неинфекционной природы), а также онкогематологические патологии, связанные с опухолевым перерождением B-лимфоцитов и бесконтрольным образованием иммуноглобулинов одного или нескольких классов.
Данный лабораторный анализ рекомендуется сдавать пациентам для оценки гуморального звена иммунной системы в рамках диагностики (острых/хронических) инфекционных, аутоиммунных, гематологических и онкологических заболеваний, а также иммунодефицитного состояния. В лаборатории «Гемотест» Вы также можете дополнительно пройти комплексное исследование гуморального иммунитета.
Подробное описание исследований, референсные значения представлены на страницах с описаниями отдельных исследований.
ИММУНОГЛОБУЛИНЫ для внутривенного введения в педиатрии
Что является критерием эффективности иммуномодуляторов? Каковы показания к применению ИГВВ? Стремительное развитие фундаментальной и прикладной иммунологии сопровождается интенсивным внедрением в практику здравоохранения методов иммунокоррекции. В нас
Что является критерием эффективности иммуномодуляторов?
Каковы показания к применению ИГВВ?
Стремительное развитие фундаментальной и прикладной иммунологии сопровождается интенсивным внедрением в практику здравоохранения методов иммунокоррекции. В настоящее время врачи достаточно широко используют иммуномодуляторы различных фармакологических групп и механизмов действия.
Иммуномодуляция в широком понимании этого термина подразумевает воздействие на различные звенья иммунной системы, приводящее к увеличению или уменьшению параметров иммунного ответа в целях поддержания или восстановления иммунного гомеостаза. В настоящее время установлено, что иммунокорригирующим действием обладают сотни лекарственных препаратов различных классов. Причем препаратами, воздействующими на те или иные звенья иммунной системы, являются не только специальные вещества, но и лекарства, давно и широко используемые в практической медицине, такие, как витамины, аминокислоты, ферменты, адаптогены, эндокринные средства, некоторые сердечно-сосудистые и ноотропные препараты и др.
Несмотря на длительный опыт использования иммуномодуляторов, оценка их эффективности — один из наиболее сложных вопросов современной медицины. И прежде всего потому, что изменения иммунного статуса чрезвычайно лабильны во времени и индивидуальны, а многие из выявленных отклонений не столько отражают нарушение функционирования иммунной системы, сколько свидетельствуют об адаптационном ответе организма на патологическое воздействие. Кроме того, нельзя забывать, что мы еще реально не можем идентифицировать весь спектр имеющихся поломок иммунного ответа организма. Вот почему на сегодняшний день критериями эффективности действия иммуномодуляторов являются медико-статистические показатели, такие, как уровни заболеваемости и смертности, частота возникновения осложнений и перехода в хроническую патологию, сроки выздоровления и т. д.
Среди многочисленных видов иммуномодулирующей терапии следует отметить иммунозаместительную, которая включает в себя использование препаратов иммуноглобулинов, свежезамороженной плазмы, лейкоконцентрата, препаратов рекомбинантных колониестимулирующих факторов (КСФ), интерлейкинов, интерферонов, тимических факторов и т. д.
Из этих препаратов иммуноглобулины для внутривенного введения (ИГВВ) занимают заметное место, особенно в лечении детей, хотя многие вопросы, связанные с их применением, остаются еще нерешенными. Необходимо подчеркнуть: весьма распространенное среди врачей мнение, что основная сфера применения ИГВВ — это тяжелая инфекция, совершенно не соответствует терапевтическим возможностям этих средств.
Как известно, иммуноглобулины для внутривенного введения пришли на смену иммуноглобулинам для внутримышечного введения, при использовании которых доза вводимого препарата значительно варьировала в зависимости от соотношения скорости всасывания и инактивации его в месте введения. В настоящее время иммуноглобулины для внутримышечного введения практически утратили свое значение.
ИГВВ первоначально были предложены для лечения первичных иммунодефицитов, при которых их эффективность доказана. Такие заболевания, как Х-связанная агамма- и гипогаммаглобулинемия, общая вариабельная гипогаммаглобулинемия, иммунодефицит с гипергаммаглобулинемией M, синдромы Вискотта-Олдридча, Луи-Бара, Х-связанный лимфопролиферативный синдром, тяжелые комбинированные иммунодефициты всех типов, являются прямым показанием к терапии внутривенными иммуноглобулинами. Наряду с этим доказана эффективность ИГВВ при транзиторной гипогаммаглобулинемии у детей, при болезни Кавасаки, а также для профилактики цитомегаловирусной инфекции при пересадке костного мозга [2].
Со времени появления в начале 80-х годов прошлого столетия сандоглобулина, содержащего интактную молекулу с активной Fc-функцией и обладающего иммуномоделирующим эффектом, сфера применения ИГВВ значительно расширилась [2]. В настоящее время доказан терапевтический эффект ИГВВ при острой и хронической иммунной тромбоцитопении и иммунной нейтропении, а также при хронической демиелинизирующей воспалительной полинейропатии. Стоит отметить, что при иммунной патологии используются высокие дозы препаратов.
Большое число исследований свидетельствует о высокой эффективности ИГВВ в лечении тяжелых бактериальных инфекций, в том числе у детей раннего возраста и при сепсисе новорожденных [4]. Предлагается также использовать иммуноглобулины у новорожденных высокого риска для профилактики развития инфекции [4], однако убедительных данных о профилактической эффективности этого метода терапии получить пока не удается.
Использование ИГВВ в терапии тяжелой бактериальной и вирусно-бактериальной инфекции у детей имеет убедительное патогенетическое обоснование. Известно, что при тяжелой, особенно генерализованной, инфекции в организме больного образуется избыток продуктов нормального или нарушенного обмена веществ, продуктов клеточного реагирования. Эти вещества, накапливаясь, становятся для организма эндогенными токсическими субстанциями, вызывающими интоксикацию. Наличие одновременно бактериальной антигенемии и токсемии у больного усугубляет интоксикацию и приводит к нарушению нормальных межклеточных взаимодействий в иммунном ответе. Эта ситуация усиливается при развитии полиорганной недостаточности, сопровождающей тяжелую инфекцию и сепсис. А у новорожденных и детей первого полугодия жизни, кроме того, имеет место физиологическая гипогаммаглобулинемия, которая также способствует усилению этого механизма.
Межклеточные взаимодействия, реализуемые в процессе иммунного ответа, играют ключевую роль в его адекватности, а следовательно, и в возможности выздоровления. Интенсивная интоксикация при инфекционном заболевании сопровождается снижением содержания антигенсвязывающих лимфоцитов. Снижается также аффинность их рецепторов в связи с их блокировкой и угнетением экспрессии медиаторами воспаления, то есть, по сути, наблюдается депрессия клеточного звена иммунитета.
Кроме того, инфекционный токсикоз в той или иной степени сопровождается повышением уровня R-белка в плазме, продукта катаболизма клеточных рецепторов, обладающего лигандсвязывающими и иммунорегуляторными свойствами. Повышение концентрации R-белков также способствует иммуносупрессии. Причем отмечено, что их уровень коррелирует с тяжестью заболевания и степенью выраженности метаболических сдвигов в организме.
Медикаментозная терапия, в том числе и антибактериальная, при выраженных метаболических нарушениях может дать только минимальный эффект, так как эффективность лечения больного в конечном счете даже при абсолютно правильном подборе препаратов зависит от способности клеток организма реагировать на проводимую терапию. ИГВВ, связывая и элиминируя многие компоненты, вызывающие интоксикацию, способствуют деблокировке рецепторов, нормализации экспрессии антигенов. Эти препараты также способствуют восстановлению способности фагоцитов и эффекторов естественной цитотоксичности (натуральные киллеры, Т-лимфоциты и др.) осуществлять противоинфекционную защиту, увеличивают количество соответствующих рецепторов различных клеточных популяций, способных отвечать адекватной реакцией на влияние бактериальных индукторов, гормонов, интерферонов и других биологически активных веществ. Другими словами, ИГВВ способствуют повышению чувствительности иммунокомпетентных клеток макроорганизма к лекарственной терапии и повышают противоинфекционную защиту.
Таким образом, для достижения максимальной эффективности противоинфекционной терапии при тяжелой инфекции и сепсисе наиболее целесообразно сочетать антибактериальную терапию с внутривенным введением иммуноглобулина [5, 9]. Причем, если речь идет о детях, то, учитывая наличие у новорожденных, а особенно у недоношенных новорожденных, и детей раннего возраста тенденции к гипогаммаглобулинемии, целесообразно введение ИГВВ до достижения уровня Ig G в крови не менее 800 мг%. Рекомендуемая суточная доза при этом составляет от 500 до 800 мг/кг массы, а длительность курса введения — от 3 до 6 суток.
Введение иммуноглобулина должно проводиться в максимально ранние сроки после постановки диагноза инфекционного заболевания и в достаточном объеме. Исследования, проведенные на нашей кафедре [1], показали, что введение стандартных иммуноглобулинов (т. е. иммуноглобулинов с преимущественным содержанием Ig G, таких, как интраглобин F и др.) новорожденным детям в первую неделю тяжелого инфекционного заболевания (менингит, сепсис) сопровождалось улучшением в 57% случаев. Причем при суммарной дозе ИГВВ в пределах 5-6 мл/кг массы эффект отмечался лишь в 33-40% наблюдений. Если суммарная доза препарата достигала 9-10 мл/кг массы, положительный эффект регистрировался в 70% случаев. При этом последующее увеличение суммарной дозы до 15-18 мг/кг массы тела не сопровождалось достоверным повышением эффективности. Назначение ИГВВ в более поздние сроки — на 3-5-й неделе болезни — также было малоэффективным (34-32%). Возможно, это связано с тем, что повышенные дозы внутривенно вводимых препаратов человеческого Ig G обладают способностью угнетать продукцию интерлейкинов и снижать уровень экспрессии рецепторов к ИЛ-2 из-за наличия в препаратах антител против соответствующих интерлейкинов и блокады Fc-рецепторов [6]. Кроме того, ИГВВ содержат ряд биологически активных протеинов, например растворимые молекулы HLA I и II класса, что также небезразлично для реализации иммунного ответа.
Как уже отмечалось выше, иммуномодулирующий эффект ИГВВ тесно связан с наличием Fc-функции молекулы иммуноглобулина, а также с содержанием субпопуляций Ig G (в первую очередь субпопуляции Ig G2, синтез которой у детей первого года жизни снижен) и Ig M. Сохранность Fс-функции, в свою очередь, в значительной мере зависит от используемых методов инактивации вирусов в препарате и может существенно различаться в разных препаратах иммуноглобулинов.
В настоящее время имеется около 10 препаратов ИГВВ различных производителей, зарегистрированных в России. Прежде всего, следует отметить, что среди всех ИГВВ принято выделять наиболее обширную группу так называемых стандартных поливалентных иммуноглобулинов, к которым относятся все препараты нормального донорского иммуноглобулина G: сандоглобулин, альфаглобин, эндобулин, интраглобин F, октагам, отечественный иммуноглобулин для внутривенного введения и др. Механизм их действия и клинический эффект примерно одинаковы. Однако препараты отличаются по вирусбезопасности, способности вызывать побочные реакции и требованиям, предъявляемым к их хранению и применению.
Первые стандартные ИГВВ, или стандартные ИГВВ первого поколения, проходили обработку алкилированием, в связи с чем они утрачивали Fc-фрагмент и не обладали (или обладали слабым) иммуномодулирующим эффектом. Поэтому и использовались эти ИГВВ сугубо с заместительной целью при иммунодефицитах. В настоящее время они устарели и имеют скорее историческое значение.
В конце 70-х годов прошлого столетия был создан сандоглобулин, названный препаратом второго поколения. Принципиальным отличием его явилось наличие интактной молекулы иммуноглобулина с сохраненной активной Fc-функцией (70-75% от Европейского стандарта). Именно появление этого ИГВВ позволило значительно расширить показания к клиническому применению иммуноглобулинов.
Препараты третьего поколения (например, интраглобин) были разработаны в 80-х годах. Они характеризуются высокой степенью очистки (5 стадий очистки), высокой вирусбезопасностью, почти 100-процентной активностью Fc-фрагмента. Препараты выпускаются в жидком виде и хранятся в холодильнике. Иммуноглобулины этого класса характеризуются высоким клиническим эффектом при лечении тяжелых бактериальных инфекций, особенно обусловленных грамположительной микрофлорой, а также при терапии иммунных патологий.
Иммуноглобулины, появившиеся в 90-х годах (в частности, октагам, альфаглобин), также обладают высокой степенью чистоты (4 стадии очистки), вирусбезопасностью и активностью Fc-фрагмента. Соотношение подклассов иммуноглобулинов в них характеризуется более высоким содержанием подкласса Ig G3, то есть подкласса вируснейтрализующих антител. Отсюда высокая эффективность данных ИГВВ не только при бактериальной инфекции, но и при генерализованных вирусных (например, энтеровирусных) и вирусно-бактериальных заболеваниях (например, болезни Кавасаки). В то же время использование этого ИГВВ не дает убедительной эффективности при генерализованной цитомегаловирусной инфекции [3]. К достоинствам октагама можно отнести то, что хранение этого иммуноглобулина возможно при комнатной температуре, поэтому препарат можно использовать сразу, как только возникнет необходимость.
Стандартные иммуноглобулины различаются также по уровню осмолярности и величине pH. Эти параметры в какой-то мере определяют возможность возникновения побочных проявлений и должны учитываться при введении больших доз препарата у детей с полиорганной недостаточностью и нарушениями гомеостаза. Так, гиперосмолярные по отношению к плазме крови препараты с большей вероятностью могут вызывать нарушения функции почек, что следует учитывать при их назначении. Препараты с низким pH влияют на кислотно-основный баланс организма. Среди широко используемых ИГВВ наиболее высокой осмолярностью обладает сандоглобулин, а наиболее низким pH (5,4-6,0) — альфаглобин и октагам.
Вторую группу ИГВВ составляют препараты, обогащенные Ig M. Но эта группа иммуноглобулинов представлена в России одним препаратом — пентаглобином («Биотест Фарма», Германия). Он содержит 12% Ig M, или 6 г/л. В других препаратах ИГВВ содержание Ig M не превышает 0,1 г/л. Исключение составляет иммуноглобулин Venimmun N (США), где содержание Ig M достигает 5% [10], но этот препарат в России не зарегистрирован.
Наличие в препарате иммуноглобулина класса М, который первым образуется в ответ на антигенное раздражение и несет антитела к эндотоксину и капсулярным антигенам грамотрицательных бактерий, сделало пентаглобин чрезвычайно эффективным в лечении тяжелых инфекционных заболеваний. Кроме того, Ig M-антитела лучше, чем другие классы Ig, фиксируют комплемент и соответственно улучшают опсонизацию, то есть подготовку бактерий к фагоцитозу. Особо следует подчеркнуть, что пентаглобин значительно повышает опсонизацию E. coli, K. pneumoniae, Ps. aeruginosa, S. pneumoniae, H. influenzae. Отмечено, что увеличение уровня Ig M в организме способствует ограничению продукции, повышению ингибирования провоспалительных цитокинов и соответственно ограничению общей воспалительной реакции организма, лежащей в основе развития полиорганной недостаточности при инфекционно-токсическом шоке и сепсисе.
Внутривенное введение пентаглобина сопровождалось достоверно значимым повышением уровня Ig M на 3-5-й день после введения [5, 9]. Метаанализ 20 клинических исследований применения пентаглобина в лечении сепсиса новорожденных показал, что использование препарата достоверно (более чем в 2 раза) снижает летальность от этого заболевания, в то время как введение стандартных иммуноглобулинов приводит к снижению смертности лишь в 1,37 раза [11].
Наконец, особую группу составляют иммуноглобулины, обогащенные специфическими антителами. Примерами таких препаратов служат цитотект, особенностью которого является повышенный титр антицитомегаловирусных антител, и гепатект, содержащий антитела к вирусу гепатита В.
Использование цитотекта показано при профилактике и лечении цитомегаловирусной инфекции, например при трансплантации тканей и органов, медикаментозной иммуносупрессии, вторичном иммунодефиците. При неонатальной ЦМВИ — это единственный препарат противовирусной терапии, так как применение ганцикловира возможно только в более старшем возрасте. Обычно используется доза 50 МЕ/кг массы тела в сутки. Кратность введения составляет от 3 до 6 раз в зависимости от клинической картины и состояния больного.
Гепатект — препарат ИГВВ, обогащенный вируснейтрализующими антителами к вирусу гепатита В. Препарат используется для активно-пассивной иммунизации (одновременное применение вакцины против гепатита В и иммуноглобулина у новорожденных), а также самостоятельно, когда из-за тяжести состояния невозможна вакцинация ребенка, рожденного от матери — носительницы вируса гепатита А. Активно-пассивная иммунизация с использованием гепатекта проводится только тем детям, которые родились от матерей с текущим острым гепатитом, от матерей — ранних реконвалесцентов гепатита и Hbs Ag-носительниц. Обычная доза составляет 20 МЕ/кг массы ребенка [12].
Общим основным преимуществом использования препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения является возможность быстро и беспрепятственно достигать высоких сывороточных концентраций иммуноглобулинов. Получены данные о высокой степени безопасности внутривенного введения обычных терапевтических доз иммуноглобулинов при инфекционных заболеваниях у новорожденных детей; так, применение ИГВВ у недоношенных детей в дозах до 1000 мг/кг в сутки не имело каких-либо побочных эффектов [7, 8]. Но расширение сферы применения ИГВВ, особенно увеличение доз, практикующееся для достижения иммуномодулирующего эффекта, позволило обнаружить ряд новых побочных проявлений и нежелательных эффектов препаратов.
Ранее основные побочные проявления ИГВВ были связаны с несоблюдением требований к скорости введения — слишком быстрое введение. Обычно это проявлялось болевым синдромом, тошнотой, рвотой, лихорадкой, ознобом и изменением АД.
С увеличением дозы ИГВВ отмечался такой побочный эффект, как обратимая острая почечная недостаточность, обусловленная создаваемой при введении препарата гиперосмолярностью плазмы. Обычно острая почечная недостаточность наблюдается при использовании иммуноглобулина в концентрации выше, чем 3%-ный и 5%-ный раствор.
Описано также возникновение асептического менингита, механизм развития которого связывают с воздействием молекул человеческого лейкоцитарного антигена и действием цитокинов. Не исключено и воздействие специфических аутоантител. Асептический менингит не имеет ничего общего с инфекционным и требует лишь чисто симптоматического лечения.
Использование сверхвысоких доз ИГВВ (при иммунной патологии) может сопровождаться гемолизом и диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови, описаны и случаи гемолитической анемии. Эти осложнения связывают с конфликтом по системе АВ0 (первые два) и наличием анти-D-изоагглютининов (гемолитическая анемия). Поэтому при использовании сверхвысоких доз рекомендуется проверка ИГВВ на совместимость по группам крови и наличие анти-D-агглютининов.
Необходимо отметить, что в большинстве случаев побочные проявления при терапии ИГВВ протекают в легкой форме и вполне обратимы. Однако, несмотря на это, необходим строго обоснованный подход к их назначению.