что назначают при эндометриозе после 40 лет

Эндометриоз: причины, симптомы, лечение

Эндометриоз – хроническое, прогрессирующее, гормонозависимое заболевание женской репродуктивной системы, основной чертой которого является разрастание ткани эндометрия за пределы слизистой оболочки матки. Патология проявляется болевым синдромом, усиливающимся во время менструаций, и бесплодием. В зависимости от формы эндометриоза, степени разрушения поражаемых им органов больной нуждается в медикаментозном и хирургическом лечении.

Причины

Классификация

Симптомы

Основной признак эндометриоза – боль. В подавляющем большинстве случаев она связана с менструальным циклом, появляется или усиливается во время месячных. При этом характер и продолжительность менструаций не меняется.

При потере большого количества крови возможно развитие анемии. У больной нарастает слабость, кожа и слизистые оболочки становятся бледными, могут приобретать желтушный оттенок, появляются головокружение, сонливость, раздражительность и психическая возбудимость.

Генитальная форма заболевания сопровождается болью ноющего, дергающего, режущего характера в нижних отделах живота и спины, крестце, отдающей в ногу, прямую кишку. Пациентка может также отмечать болезненные ощущения во время интимной близости, при мочеиспускании и дефекации, мажущие кровянистые выделения за несколько дней до менструации и после нее. Для эндометриоза матки характерны очень болезненные, обильные менструации.

Симптомы экстрагенитального эндометриоза зависят от локализации патологического процесса. Чаще они носят циклический характер, появляясь лишь во время месячных. Женщину, помимо боли, беспокоят быстрая утомляемость, запоры, диарея, вздутие живота и тошнота.

Эндометриоидный очаг представляет собой полое образование, выстланное аналогично матке эпителиальной тканью. Под влиянием гормонального фона при менструации последняя отслаивается, что сопровождается кровоизлиянием в полость очага. Так, при легочном эндометриозе может быть кровохарканье, а в случае локализации процесса в почке или мочевом пузыре — кровь в моче. При прорастании ткани эндометрия в коже появляются болезненные инфильтраты или пузырьки синюшного цвета.

Осложнения

Для эндометриоза характерно прорастание ткани эндометрия в различные органы с их разрушением, нарушением функции и рубцовыми изменениями. В брюшной полости могут образовываться спайки.

Кровоизлияния, рубцовые процессы и иммунологические нарушения при эндометриозе увеличивают риск возникновения бесплодия и самопроизвольного аборта при беременности. Роды могут осложняться кровотечением, слабостью родовой деятельности.

Диагностика

Диагностикой и лечением эндометриоза занимается врач-гинеколог. Он беседует с пациентом, уточняя характер жалоб, имеющиеся симптомы болезни, их периодичность и продолжительность. Также проводится оценка акушерского и гинекологического анамнеза (наличие заболеваний репродуктивной системы, течение беременности и родов в прошлом), а также наследственности.

Дополнительные диагностические мероприятия проводятся при подозрении на экстрагенитальную форму заболевания с глубоким инвазивным ростом в пораженные органы. Для уточнения локализации эндометриоидного очага могут потребоваться вспомогательные тесты, такие как колоноскопия, цистоскопия, ректальная ультрасонография и МРТ.

Специфических маркеров для лабораторной диагностики эндометриоза не существует. Онкомаркер СА125 может быть повышен при данном заболевании, однако его увеличение возможно и при множестве других патологий.

Лечение

Хирургическое вмешательства проводятся для удаления эндометриоидных очагов и коррекции осложнений. Методом выбора при эндометриозе считается лапароскопическая операция. После лечения эндометриоз может рецидивировать, потому необходимо регулярное наблюдение у гинеколога.

Источник

Эндометриоз: теории развития, симптомы и лечение

Олег Иноземцев о загадочном женском заболевании

Как патологоанатому, мне приходится чаще врачей других специальностей видеть человеческий организм «изнутри». Я имею в виду не только секционный раздел работы, но и биопсийно-операционный. Именно биопсии, составляющие до 70—80% всей патологоанатомической работы, порой ставят в тупик.

Вот и сейчас, просматривая под микроскопом «стекла», зная из анамнеза только то, что у женщины бесплодие, а в клинической картине дисменорея и тазовые боли, вижу очередную загадку. Да-да, именно загадку. Заболевание, о котором пойдет речь, по‑другому и не назовешь.

Эндометриоз известен с XVII века, и до сих пор ученые мира не могут дать четкого и однозначного ответа на вопрос о патогенезе этого заболевания.

Исследователям пока приходится принять тот факт, что те скудные проявления (бесплодие, дисменорея, тазовые боли) — лишь верхушка айсберга, за которой, возможно, скрываются неведомые нам стороны болезни.

Сегодня известно лишь, что эндометриоз — это комплекс иммунных, эндокринных, нейрогуморальных, и, возможно, наследственных нарушений в организме.

Есть гипотеза, что «виноваты» в возникновении эндометриоза макрофаги. В нормальных условиях они переваривают элементы эндометрия, которые попадают в брюшную полость. Но иногда почему‑то перестают выполнять свою работу по лизированию эндометриоидных клеток и пропускают их в другие органы.

Определение и теории развития

Что такое эндометриоз у женщин? Если переводить с древнегреческого дословно, то получится следующее: endo — «внутри», metra — «матка», osis — «заболевание», «болезнь». Таким образом, эндометриоз — заболевание, суть которого заключается в обнаружении клеток эндометрия в других слоях матки, а также других органах, с характерным сохранением функциональной активности этих клеток.

Ученые всего мира выдают на-гора множество теорий развития болезни. Но можно выделить три основные версии.

Наибольший интерес вызывает имплантационная теория возникновения эндометриоза. Элементы эндометрия попадают в полость малого таза различными путями, в том числе при хирургических манипуляциях, связанных с хирургической травмой эндометрия при вскрытии полости матки.

Метастазирование эндометриоидных элементов по кровеносным и лимфатическим сосудам способно объяснить возникновение экстрагенитального эндометриоза, например, эндометриоза легких, мышц, кожи и других органов и тканей.

Но существование этой теории имеет определенные «нестыковки»: отсутствуют доказательства жизнеспособности десквамированного маточного эпителия при менструации. И может ли десквамированный эпителий самостоятельно имплантироваться в другом, «незнакомом» ему органе?

Несмотря на большой интерес к изучению эндометриоза и появлению значительного количества материалов (до пятисот трудов ежегодно), точная распространенность эндометриодной трансформации неизвестна. Считается, что в среднем эндометриоз встречается у 15—50% женщин детородного возраста. Такая вариабельность в цифрах обусловлена тем, что болезнь зачастую (у 12—22%) протекает бессимптомно.

Известно, что ретроградная менструация бывает у каждой нормальной женщины, а эндометриоз развивается только у 15%. Почему это случается? Можно ли вылечить эндометриоз? Именно такие вопросы и делают это нарушение загадочным заболеванием.

Патогенез: причины и развитие эндометриоза

Какой бы загадочной ни была болезнь, всё же существуют определенные этапы в ее патогенезе. Предполагается, что возникновение эндометриоза происходит на фоне нарушения иммунных, гормональных и молекулярно-генетических взаимоотношений в организме женщины.

Большинство авторов, занимающихся проблемой эндометриоза, признают мультифакторную теорию возникновения эндометриоза. При этом важная роль в патогенезе отводится перитонеальной жидкости, в которой встречаются перитонеальные макрофаги, вырабатывающие факторы роста, цитокины.

Благодаря комплексу матричных металлопротеиназ перитонеальные макрофаги влияют на брюшину и регулируют процесс эктопического проникновения элементов эндометрия. У женщин, больных эндометриозом, состав перитонеальной жидкости имеет дисбаланс тех элементов, которые обеспечивают местную резистентность брюшины.

Развитие заболевания зависит и от гормонального статуса больной. Замечено, что при эндометриозе происходит хаотичный выброс фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов (ФСГ и ЛГ), снижение прогестерона, повышение пролактина, а также нарушается андрогенпродуцирующая функция коры надпочечников.

Также важна роль относительной гиперэстрогении, возникающей в результате вызревания т. н. «неовулировавшего фолликула», когда разрыв фолликула не произошел и желтое тело вырабатывает прогестерон, создавая гормональный фон.

Классификация: формы эндометриоза

В зависимости от локализации эндометриоз делится на следующие формы:

Внутренний эндометриоз, или аденомиоз: поражен только миометрий. Это самая частая форма генитального эндометриоза.

В зависимости от характера патологического процесса эндометриоз делится на узловую, диффузную и смешанную формы.

Диагностика

Рассмотрим диагностику эндометриоза на примере аденомиоза, с которым врачам приходится встречаться чаще всего.

Эндометриоз можно заподозрить, если на УЗИ обнаруживается не менее трех следующих признаков:

Верификация диагноза должна проводиться высококвалифицированным специалистом и состоит из нескольких этапов:

Абсолютно точный диагноз можно получить только при гистологическом исследовании тканей.

Клиническая картина: симптомы и признаки эндометриоза

Основные клинические симптомы эндометриоза у женщин: дисменорея, диспареуния, бесплодие, нарушения менструального цикла, тазовые боли. Клиника эндометриоза, в частности, зависит от его локализации: при аденомиозе будут преобладать «маточные» симптомы.

Перед или после месячных могут присутствовать изменения со стороны мочевыделительной системы (дизурия, боль в проекции почек), кишечная симптоматика: запоры, диарея. Эта симптоматика обусловлена как сдавлением органов увеличенной маткой, так и изменением гормонального фона во время менструального цикла. Остановимся на некоторых главных синдромах.

Болевой синдром. Боль бывает разной по интенсивности и может локализоваться в области поясницы и внизу живота. Во время менструации болевые ощущения усиливаются и принимают характер нестерпимой боли, приходится принимать обезболивающие препараты.

Боль усиливается во время полового акта и при дефекации, распространяясь на промежность, прямую кишку, в малый таз, в область наружных половых органов.

Нарушения менструального цикла. Появляются мажущие выделения коричневого цвета, которые возникают, как правило, за два-три дня до менструации или спустя три-шесть дней после. Характерный момент: количество кровянистых выделений нарастает, также возрастает и длительность менструаций.

Бесплодие. Это бессимптомное проявление эндометриоза, и зачастую выявляется случайно на приеме у врача, когда женщины обращаются только в связи с невозможностью забеременеть.

И, конечно, при эндометриозе могут присутствовать симптомы общей интоксикации, такие как слабость, тошнота, озноб, повышение температуры, в анализах крови — лейкоцитоз и повышение СОЭ.

Показательный случай

У женщины 37 лет через полтора года после операции кесарева сечения на передней брюшной стенке появилось опухолевидное образование размером 4,5×4,0 см, плотноэластической консистенции, болезненное при пальпации. Были жалобы на озноб, субфебрильную температуру. В клинических анализах анемия, незначительное повышение СОЭ.

Больной было произведено иссечение образования передней брюшной стенки. При гистологическом исследовании операционного материала обнаружен экстрагенитальный эндометриоз.

Данный случай показателен тем, что демонстрирует контактный «занос» эндометриоидных элементов при операции кесарева сечения.

Дифференциальная диагностика

Не всегда получается поставить диагноз сходу. Иногда требуется тщательная диагностика.Маточные кровотечения необходимо дифференцировать с полипами эндоцервикса, дисплазией шейки матки, эндоцервицитами, злокачественными новообразованиями шейки и тела матки, дисфункциональными маточными кровотечениями, гиперпластическими процессами эндометрия, лейофибромиомой матки.

Кишечная симптоматика при эндометриозе должна быть дифференцирована от заболеваний желудочно-кишечного тракта, парапроктита, геморроя.

При диспареунии нужно исключить хронический кольпит, лейкоплакию влагалища, крауроз. Нейрогенный мочевой пузырь тоже может давать такой симптом за счет болезненных спазмов мышц.

Но самое частое проявление эндометриоза — болевой синдром, и его дифдиагностика достаточно сложна. Для этого следует исключить наличие поствоспалительного синдрома хронической тазовой боли или просто какого‑либо хронического воспалительного заболевания органов малого таза. Очень помогает использование т. н. карты боли, на которой больная может указать локализацию своих болевых ощущений.

Объемные образования при эндометриозе дифференцируем с гематомой желтого тела, туберкулезным процессом в яичнике, с дермоидом, гранулезно-клеточной карциномой, муцинозной цистаденомой.

Поставить диагноз «аденомиоз» очень сложно, поскольку необходимо гистологическое исследование матки, а для этого целостность органа должна быть нарушена. Своеобразной альтернативой являются УЗИ и МРТ.

Эндометриоз при беременности

Чем «мешает» эндометриоз наступлению беременности? Основные причины кроются в следующем:

Неужели при наличии эндометриоза женщина никогда не сможет забеременеть? Это не так. Заболевание снижает вероятность беременности, но не исключает ее полностью. Поэтому забеременеть при эндометриозе матки возможно, а вот полноценно выносить плод сложно, риск самопроизвольного выкидыша очень высок. И если всё же удача улыбнулась женщине и она забеременела, ей обязательно нужно регулярно посещать гинеколога и строго выполнять его инструкции.

При проведении правильного и своевременного лечения беременность можно ожидать в течение полугода-года (вероятность — 15—55%). Если по истечении этого срока беременность не наступает, необходимо повторное обследование с целью обнаружения возможных сторонних факторов, приводящих к бесплодию.

Лечение

Как лечить эндометриоз? Выбор тактики лечения зависит от возраста пациентки, степени тяжести процесса, наличия предыдущей беременности, выраженности симптомов, локализации, присутствия в организме очагов воспаления, необходимости сохранить или восстановить фертильную функцию.

Консервативный метод

Его применяют при бессимптомном течении у молодых женщин с бесплодием. В качестве медикаментозных препаратов используют гормоны, противовоспалительные средства, десенсибилизирующие препараты, препараты для симптоматического лечения.

В числе гормональных препаратов при лечении эндометриоза применяют:

В качестве консервативного симптоматического лечения используют спазмолитические средства, ингибиторы простагландинов (нимесулид), анальгетики. Их основная роль — купирование боли. Хороший эффект дают блокады, акупунктура, специальные физические упражнения.

Для удаления эндометриоидных очагов используют как органосохраняющие операции, так и радикальное удаление матки и придатков. При органосохраняющих операциях удаляют только измененные участки эндометрия, а сам орган (например, матка) сохраняется. Показаниями к органосохраняющей операции являются: отсутствие положительного эффекта от консервативной гормональной терапии, наличие очагов эндометриоза размером менее трех сантиметров, индивидуальная непереносимость лекарственных препаратов или имеющиеся противопоказания к их применению, нарушение функционирования соседних органов.

Радикальную операцию проводят в случаях неэффективного консервативного лечения, и если органосохраняющая операция не дала результата (в 33—63% случаев), а также женщинам старше сорока лет.

Комбинированный метод: иммуномодулирующее и гормональное лечение эндометриоза

Основополагающий принцип терапии эндометриоза — адекватное оперативное вмешательство в сочетании с гормональной и иммуномодулирующей терапией. Именно так можно достичь угнетения развития эндометриоидных элементов и снизить количество рецидивов. Рецидивы составляют 5—20% в год.

Случай «навязчивого» аденомиоза

Пациентку 42 лет периодически беспокоили схваткообразные боли внизу живота и околопупочной области, озноб, повышенное потоотделение, субфебрилитет. На второй день после появления боли началась диарея до пяти раз в день без примесей (проявление «кишечного синдрома»).

В середине менструального цикла появилось обильное менструальноподобное кровотечение продолжительностью четыре дня. В анализах крови анемия, лейкоцитоз. При УЗИ выявлена картина аденомиоза. Назначена гормональная терапия, после которой симптоматика исчезла, а при повторном УЗИ — очаги эндометриоза значительно уменьшились.

Пациентка прошла повторный курс гормонотерапии, но и после него эндометриоз «выжил». Со временем вернулась симптоматика: боли стали менее интенсивными, выделения скудными. И только после удаления матки вся симптоматика прекратилась.

Данный случай иллюстрирует, как хирургическое лечение в сочетании с гормонотерапией позволяет добиваться полного излечения.

А если не лечить?

Рецидивы после лечения эндометриоза матки составляют до 5—20% в год. Через пять лет после лечения рецидивы встречаются до 37% при средних формах тяжести и до 74% — при тяжелых формах. При этом в пременопаузе гормональная терапия более эффективна и прогноз благоприятнее.

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Что назначают при эндометриозе после 40 лет

Современный подход к лечению больных эндометриозом состоит в комбинации хирургического метода, направленного на максимальное удаление эндометриоидных очагов, и гормономодулирующей терапии. Медикаментозная терапия (без хирургической верификации диагноза) возможна при аденомиозе и наружном генитальном эндометриозе, если отсутствуют кистозные процессы в яичниках и другие опухолевидные образования в малом тазу. При наличии эндометриоидной кисты яичника необходимо хирургическое лечение.

Поскольку в большинстве случаев заболевание начинается в раннем репродуктивном возрасте, основным условием лечения должно быть сохранение фертильности. Именно поэтому молодых пациенток по возможности следует вести консервативно, назначая медикаментозные средства. Медикаментозная терапия эндометриоза является неспецифической, нацелена в основном на уменьшение выраженности имеющихся симптомов, и подбирают ее индивидуально. Только в отсутствие положительного эффекта на протяжении 6 мес рассматривают вопрос о хирургическом вмешательстве [1—5].

Гормональную терапию применяют для временного подавления функции яичников с формированием состояния «псевдоменопаузы» или инициирования состояния псевдодецидуализации с последующей атрофией очагов эндометриоза — базис и этиопатогенетическая основа гормональной терапии. Согласно российским клиническим рекомендациям по ведению больных эндометриозом [6—9], гормональная терапия может быть использована в качестве эмпирической при лечении пациенток с симптомами, свидетельствующими о высокой вероятности наличия эндометриоза без кистозных (овариальных) форм, а также в качестве противорецидивной терапии после лапароскопического удаления видимых очагов эндометриоза, капсулы эндометриоидной кисты либо удаления очагов эндометриоза при инфильтративной форме заболевания.

В качестве гормональной терапии применяют препараты первой линии — прогестины, комбинированные оральные контрацептивы (КОК), нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и препараты второй линии — агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) (при курсе более 6 мес в сочетании со средствами для заместительной гормональной терапии), левоноргестрел-высвобождающую внутриматочную терапевтическую систему. Оптимальным выбором при легкой и умеренной тазовой боли, предположительно вызванной гетеротопиями, могут служить КОК и прогестины.

Комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами

Механизм лечебного действия КОК — центральный (антигонадотропный, связанный со снижением пиковой секреции лютеинизирующего гормона) и периферический (антипролиферативный и противовоспалительный эффекты, обусловленные взаимодействием прогестагенного компонента с рецепторами прогестерона). В результате такой терапии наблюдаются подавление овуляции, снижение влияния эндогенных эстрогенов, торможение пролиферации эндометрия, изменение структуры эндометриоидных очагов, снижение выраженности хронической тазовой боли, улучшение физического и психологического состояния (стабилизация эмоционального статуса, обеспечение контроля течения предменструального синдрома и предменструального дисфорического расстройства). Кроме того, прием КОК способствует формированию искусственного менструального цикла, обеспечивает надежную контрацепцию. Препараты безопасны при длительном приеме, после их отмены быстро восстанавливаются менструальный цикл и фертильность. Предпочтительнее непрерывный режим приема КОК [6—13].

Прогестагены

Прогестагены считаются первой линией терапии с уровнем доказательности 1а. Во-первых, прогестагены оказывают центральное действие, блокируя гипоталамо-гипофизарно-яичниковую цепь, что снижает секрецию эстрогенов яичниками [14, 15]. Во-вторых, они оказывают непосредственное влияние на эндометриоидные очаги, стимулируя дифференцировку стромальных клеток (децидуализацию) и секреторную трансформацию эпителиальных клеток эндометрия, что, в конечном счете, приводит к его атрофии. В-третьих, прогестагены активируют 17β-гидростероиддегидрогеназу 2-го типа (17β-ГСД-2), преобразующую эстрадиол в менее активный эстрон. Прогестагены оказывают ингибирующее влияние на синтез простагландина E₂ (ПГE₂), играющего ключевую роль в патогенезе эндометриоза и способствующего повышению синтеза эстрогенов за счет модулирующего влияния на экспрессию ароматазы [16—18].

Терапию прогестагенами необходимо осуществлять в непрерывном режиме и в достаточно высоких дозах, на фоне которых развивается аменорея, что позволяет купировать болевой синдром, предотвратить распространение новых поражений, обеспечить регресс уже имеющихся очагов. Наиболее частым побочным эффектом непрерывного приема прогестагенов являются кровотечения прорыва, вероятность возникновения которых снижается по мере увеличения продолжительности лечения. Среди прогестагенов для перорального приема можно выделить медроксипрогестерона ацетат, мегестерола ацетат, норэтистерона ацетат, дидрогестерон, диеногест, преимущества и побочные эффекты которых представлены ниже.

Медроксипрогестерона ацетат (МПА, Провера) применяется для купирования боли при эндометриозе. Считается, что эффективность МПА схожа с эффективностью КОК. МПА при пероральном приеме для коррекции эндометриоза необходимо применять в высоких дозах, что может привести к неблагоприятному влиянию на липидный профиль, связанному с проявлением андрогенных и глюкокортикоидных свойств препарата (увеличение массы тела, возникновение изменений настроения, депрессии и раздражительности), и на углеводный обмен (ухудшение толерантности к глюкозе). Этим обусловлен ряд ограничений, в частности МПА запрещен к использованию у женщин с ожирением и/или сахарным диабетом 2-го типа, которые принимают перорально сахароснижающие препараты [19, 20].

Мегестерола ацетат (Мегейс) является синтетическим прогестагеном. Считается, что действие препарата связано с наличием антилютеинизирующего эффекта, реализующегося через гипофиз. Существует указание о местном эффекте мегестрола, полученном при непосредственном введении прогестагенов в полость матки. Препарат нашел свое применение при паллиативном лечении рака эндометрия и рака молочной железы. В обычной практике для лечения эндометриоза активно не применяется.

Норэтистерона ацетат (НЭТА) — производное 19-нортестостерона 2-го поколения. Среди положительных эффектов приема этого препарата можно отметить снижение болевого синдрома при хронической тазовой боли, диспареунии, дисменорее и нарушениях желудочно-кишечного тракта. К отрицательным моментам можно отнести метаболические нарушения в виде увеличения массы тела, дислипидемии, гиперинсулинемии при приеме в небольшой дозе в непрерывном режиме [10, 11, 21, 22].

Дидрогестерон (Дюфастон) избирательно воздействует на эндометрий, что позволяет предотвратить повышенный риск развития гиперплазии эндометрия и/или карциногенеза в условиях избытка эстрогенов. Является препаратом выбора во всех случаях эндогенной недостаточности прогестерона [23, 24].

Диеногест (Визанна) является прогестагеном 4-го поколения и объединяет фармакологические свойства группы прогестерона и прогестероноподобных соединений, а также производных 19-нортестостерона. Специфичность его действия дополняется минимальными влияниями на метаболические параметры. Диеногест — первый гестаген, который вызывает клинически значимый антиандрогенный эффект, не проявляя эстрогенной и андрогенной активности. Исследования показали, что диеногест оказывает ановуляторное и антипролиферативное влияние за счет подавления секреции цитокинов в строме эндометриальных клеток [15, 25]. Диеногест характеризуется хорошей переносимостью, отсутствием негативных метаболических и сосудистых эффектов, относительно умеренным ингибирующим действием на секрецию гонадотропинов, а также сильным прогестагенным влиянием на эндометрий и высокой биодоступностью при приеме внутрь (более 90%) [26, 27]. Диеногест также оказывает антиангиогенное, противовоспалительное, иммуномодулирующее, обезболивающее действие. Диеногест в дозе 2 мг/сут купирует связанную с эндометриозом боль (при дисменорее, диспареунии и диффузной тазовой боли), значительно уменьшает распространенность эндометриоидных очагов и не уступает по эффективности аГнРГ [28—37]. Препарат подходит для долгосрочного лечения эндометриоза (в сочетании с препаратами кальция и витамином D₃), поскольку его хорошо переносят больные, и он не оказывает негативного влияния на метаболический профиль и функцию печени. Частота возникновения кровотечений прорыва сопоставима с таковой при лечении другими прогестагенами и снижается по мере увеличения длительности терапии.

Среди прогестагенов для парентерального применения можно выделить медроксипрогестерона ацетат (Депо-Провера) в лекарственной форме с медленным высвобождением препарата и левоноргестрелвысвобождающую внутриматочную терапевтическую систему (Мирена).

Медроксипрогестерона ацетат (Депо-Провера) в лекарственной форме с медленным высвобождением препарата эффективен для купирования болевого синдрома, связанного с эндометриозом. Среди негативных эффектов этого препарата можно выделить длительные и обильные кровотечения прорыва, которые с трудом поддаются коррекции, поскольку эффект прогестагена не может быть быстро и полностью нивелирован. В связи с этим данный препарат рекомендуется пациенткам с остаточным эндометриозом после оперативного удаления матки, поскольку исключается возможность кровотечений прорыва [19, 20].

Левоноргестрелвысвобождающая внутриматочная терапевтическая система (Мирена). Левоноргестрел — представитель 2-го поколения гестагенов, относится к классу 19-норстероидов и является самым активным из известных в настоящее время гестагенов. Левоноргестрел оказывает сильное антиэстрогенное и антигонадотропное действие, что обеспечивает контрацептивный и лечебный эффекты.

Мирена является высокоэффективным средством, предназначенным для длительного использования, и оказывает контрацептивное, лечебное и профилактическое действие. Внутриматочная терапевтическая система Мирена представляет собой Т-образную полиэтиленовую конструкцию с контейнером, содержащим левоноргестрел. Через специальную мембрану, покрывающую контейнер, осуществляется непрерывное контролируемое высвобождение левоноргестрела 20 мкг/сут, который поступает непосредственно в полость матки и приводит к атрофии эутопического и эктопического эндометрия, уменьшению кровопотери во время менструации и развитию аменореи у некоторых пациенток. Длительность использования Мирены составляет 5 лет, после чего можно продолжить лечение, введя новую систему. Побочные эффекты схожи с таковыми при непрерывном режиме использования других прогестагенов [43—45].

В лечении эндометриоза эффективны гестагены без андрогенной активности. К ним относятся ципротерона ацетат, дидрогестерон, медроксипрогестерона ацетат и диеногест. Диеногест оказался наиболее эффективным как для профилактики, так и для лечения эндометриоза. Рекомендуемые дозы большинства пероральных прогестагенов для лечения эндометриоза достаточно высокие, что не отвечает современным требованиям, предъявляемым к препаратам (максимальный эффект при минимальной дозе). В наиболее низкой дозе используют диеногест (Визанна, 2 мг/сут) и левоноргестрел (внутриматочная терапевтическая система Мирена, 20 мг/сут).

Антигонадотропины

Наиболее широкое применение из препаратов этой группы нашел препарат Гестринон. Гестринон (Неместран) — стероидный гормон, производное 19-нортестостерона, снижает выведение гонадотропина, что приводит к атрофии эндометрия (дисменорея, диспареуния, меноррагия купируются в первые месяцы лечения). Оказывает андрогенное, антиэстрогенное и антигестагенное действие. Влияет на эктопические имплантаты вне матки. Препарат назначают в непрерывном режиме в 1-й и 4-й дни менструального цикла в дозе 2,5 мг, затем 2 раза в неделю по установленным дням в течение 6 мес.

Длительность применения препарата ограничена из-за выраженных побочных эффектов: головная боль, повышенная возбудимость, раздражительность, депрессия, судороги, задержка жидкости, увеличение массы тела, уменьшение объема молочных желез, понижение тембра голоса, снижение либидо, повышение активности «печеночных» трансаминаз, «приливы» крови к лицу, тошнота, диспепсия, кровянистые выделения из матки в первые недели приема, пигментация кожи, акне, себорея, гипертрихоз [46, 47].

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона

Препараты аГнРГ наиболее эффективны при лечении тяжелых и инфильтративных форм эндометриоза. Действие аГнРГ заключается в подавлении эстрогенной стимуляции для развития эндометриоза. Это состояние гипогонадотропного гипогонадизма лишает существующий эндометриоз поддержки эстрогенами и приводит к вторичной аменорее, предотвращая новый перитонеальный высев эндометриоидных очагов. На фоне лечения аГнРГ исчезают дисменорея, тазовые боли, через 3—4 мес — диспареуния, к концу курса лечения выраженность болевого синдрома снижается в среднем в 4 раза. Лечение с помощью аГнРГ не обеспечивает профилактику рецидивирования заболевания, особенно при глубоких формах эндометриоза. Частота возникновения рецидивов через 5 лет после окончания курса терапии составляет 53%, а при тяжелых инфильтративных формах — 73%.

В клинической практике используют Синарел, Золадекс, Диферелин, Декапептил депо, Бусерелин, Люкрин депо в виде депо-формы, внутримышечных инъекций, подкожных имплантатов, интраназального спрея. Терапия препаратами аГнРГ очень эффективна, однако сопровождается в качестве побочных эффектов признаками снижения уровня эстрогенов (приливы, сухость влагалища, головная боль, снижение либидо) и деминерализацией костной ткани. По этой причине перед назначением аГнРГ женщинам из группы риска развития остеопороза целесообразно проведение остеоденситометрии. Для уменьшения частоты и выраженности гипоэстрогенных побочных реакций без влияния на эффективность применения аГнРГ используется так называемая терапия «прикрытия» («add-back» терапия): низкие дозы эстрогенов и прогестинов, тиболон и т. д. Комбинация с терапией «прикрытия» дает возможность применять аГнРГ в течение более чем 6 мес, что необходимо при глубоких инфильтративных формах заболевания, тяжелом болевом синдроме, рецидивировании или персистенции очагов ретроцервикального эндометриоза и невозможности их полного удаления, до и после операции по поводу аденомиоза и прочее [48—52].

Обобщенные сведения о препаратах, применяемых для лечения эндометриоза, представлены в таблице. Группы препаратов, предназначенных для лечения эндометриоза Примечание. НЭТА — норэтистерона ацетат; ЛНГ-ВМС Мирена — левоноргестрелвысвобождающая внутриматочная терапевтическая система Мирена; аГнРГ — агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона.

Лечение эндометриоза другими средствами является либо паллиативным (анальгетики, НПВС), либо экспериментальным (ингибиторы ароматазы, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СЭРМ), агонисты эстрогеновых рецепторов β (ЭР-β), антиангиогенные препараты и прочее). Современная фармакология предусматривает комплексную терапию эндометриоза с использованием иммуномодуляторов, противовирусных и гормональных препаратов [53—55].

Нестероидные противовоспалительные средства

НПВС назначаются для устранения болевого синдрома и менструальной кровопотери. НПВС снижают длительность и интенсивность менструальных кровотечений за счет блокады активности циклооксигеназы, что влечет за собой снижение синтеза простагландинов и обеспечивает прокоагулянтный эффект. Кроме того, препараты этой группы оказывают антиноцицептивное действие. Но недостатками НПВС являются ульцерогенное действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта, угнетение почечного кровотока, а также краткосрочность лечебного действия, постепенное «привыкание» и снижение эффективности.

Витамин D

В настоящее время активно обсуждается связь уровня витамина D, агента с антипролиферативным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, и эндометриоза — заболевания, имитирующего опухолевый рост и удовлетворяющего большинству критериев аутоиммунного заболевания [56].

Синтез витамина D, экспрессия рецепторов витамина D и 1α-гидроксилазы в нормальном циклически функционирующем эндометрии, регулирование ферментов и рецепторов витамина D в эутопическом эндометрии женщин с эндометриозом, характерный полиморфизм протеина, связывающего витамин D, проявляющийся дифференциальной экспрессией аллеля Gc2 в эндометриоидных очагах, обратная зависимость между развитием эндометриоза и уровнем 25 (OH)D в сыворотке крови в сочетании с увеличением уровня протеина, связывающего витамин D, в моче женщин с эндометриозом — все это свидетельствует в пользу потенциальной роли витамина D и его метаболитов как местных аутокринных/паракринных агентов, имеющих значение в этиологии и патогенезе эндометриоза.

В большинстве источников описана связь низкого уровня витамина D с развитием и тяжестью течения генитального эндометриоза. Прием витамина D сопровождается уменьшением болевых ощущений при первичной дисменорее путем ингибирования синтеза простагландинов. Витамин D также эффективен в купировании вторичной дисменореи или хронической тазовой боли при эндометриозе, обусловленной процессом нейроангиогенеза.

Терапия препаратами витамина D у пациенток с эндометриозом, особенно при низких уровнях 25 (OH)D в плазме, может позволить уменьшить дозу НПВС или отказаться от этой группы препаратов. Витамин D увеличивает вероятность наступления беременности при бесплодии, ассоциированном с эндометриозом, в том числе при применении методов вспомогательных репродуктивных технологий. Необходимо проведение крупных рандомизированных исследований применения витамина D при эндометриозе для более углубленного понимания механизмов действия и разработки оптимальных терапевтических доз. Применение витамина D может стать новой медикаментозной стратегией как в лечении, так и в первичной профилактике развития данного заболевания [56].

Нашими коллегами предложен следующий алгоритм диагностики и лечения эндометриоза. При подозрении на эндометриоз у пациентки с одним или несколькими клиническими симптомами (хроническая тазовая боль; дисменорея, влияющая на качество жизни; диспареуния; регулярные желудочно-кишечные симптомы, болезненность при дефекации; периодические проявления со стороны мочевой системы; бесплодие в сочетании с одним из вышеперечисленных симптомов) важно провести тщательное диагностическое обследование. В план обследования входят гинекологическое исследование, включая ректовагинальное; ультразвуковое исследование органов малого таза; оценка метаболизма железа (уровень гемоглобина, железа, ферритина общей железосвязывающей способности); магнитно-резонансная томографияи/или компьютерная томография органов малого таза (при подозрении на глубокий инфильтративный эндометриоз); лапароскопия и/или гистероскопия. Далее тактика ведения пациентки зависит от ее репродуктивных планов. Если у пациентки выявлен наружный генитальный эндометриоз I—II стадии, и она планирует беременность, то показаны прегравидарная подготовка и протокол стимуляции яичников с аГнРГ, гестагенная поддержка при вспомогательных репродуктивных технологиях. Если при наличии наружного генитального эндометриоза I—II стадии пациентка не планирует беременность, то выбор медикаментозного или хирургического лечения зависит в первую очередь от предпочтений самой пациентки, ей показана длительная противорецидивная терапия. При тяжелых формах (глубокий инфильтративный эндометриоз и т. д.) независимо от репродуктивных планов пациентки важен индивидуальный и мультидисциплинарный подход с привлечением смежных специалистов. Необходимо предусмотреть предоперационную гормональную терапию при вовлечении смежных органов, лапароскопическое лечение, противорецидивную терапию [57].

Заключение

До настоящего времени ни одна из предложенных стратегий лечения эндометриоза не привела к его полному излечению и не позволила избежать рецидивов, что обусловлено множественными полисистемными нарушениями, лежащими в основе его этиопатогенеза. В некоторых случаях единственным методом лечения эндометриоза может быть полная хирургическая ликвидация очага с последующим назначением гормональной противорецидивной терапии.

Финансирование. Работа выполнена при финансовой поддержке гранта — Конкурс 2018 г. «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами». Название проекта «Современные клинико-морфологические и иммунобиологические аспекты генитального эндометриоза», № проекта 18−15−00165.

Концепция и дизайн статьи — Л.А., К.А., Э.Х., О.Л.

Сбор и обработка материала — К.А., Э.Х.

Написание текста — К.А., Э.Х.

Редактирование — К.А., О.Л.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflict of interest.

Источник